protopic

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Protopic 0,1% kenőcs

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 g Protopic 0,1% kenőcs 1,0 mg takrolimuszt tartalmaz takrolimusz monohidrátként (0,1%).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Fehér vagy sárgás kenőcs.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Protopic 0,1% kenőcs felnőtteknek és serdülőknek (16 éves vagy idősebb) javallt.

Felnőttek és serdülők (16 éves és idősebbek)

Mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitis kezelése olyan felnőtteknél, akik nem reagálnak megfelelően a hagyományos terápiára, például helyi kortikoszteroidokra.

Mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitis kezelése a fellángolások megelőzése és a remissziós fázis meghosszabbítása érdekében olyan betegeknél, akiknél súlyos gyakoriságú exacerbációk jelentkeznek (azaz évente négyszer vagy annál többször), akik a takrolimusz kenőcs legfeljebb 6 hetes kezelésére pozitívan reagálnak naponta (eltűnő elváltozások, szinte eltűnő elváltozások vagy enyhe elváltozások).

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A Protopic kezelést az atópiás dermatitis diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie.

A Protopic kétféle erősségben kapható: Protopic 0,03% kenőcs és Protopic 0,1% kenőcs.

A Protopic rövid és szakaszos, hosszú távú kezelésre alkalmazható. A kezelés nem lehet folyamatos, hosszú távú alkalmazás esetén.

A Protopic kezelést a betegség első jelei és tünetei után kell elkezdeni. A bőr minden érintett területét addig kell Protopical kezelni, amíg az elváltozások el nem tűnnek, szinte eltűnnek, vagy legalábbis az elváltozásokat enyhítik. Ezt követően a betegeket alkalmasnak tartják fenntartó kezelésre (lásd alább). A betegség tüneteinek kiújulásának (fellángolásának) első jeleinél a kezelést az eredeti mértékben meg kell kezdeni.

Felnőttek és serdülők (16 éves és idősebbek)

A kezelést napi kétszer Protopic 0,1% -kal kell elkezdeni, és addig kell folytatni, amíg az elváltozás megszűnik. Ha a tünetek visszatérnek, a Protopic 0,1% -ot naponta kétszer kell újraindítani. Ha a klinikai állapot lehetővé teszi, célszerű megpróbálni csökkenteni az alkalmazás gyakoriságát, vagy alacsonyabb erősségű kenőcsöt használni - Protopic 0,03%.

Általában látható javulás a kezelés megkezdését követő egy héten belül bekövetkezik. Ha két hét kezelés után nincsenek javulás jelei, más terápiás lehetőségeket kell mérlegelni.

Idős betegeknél nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat, de az e betegcsoportra vonatkozó korábbi klinikai tapasztalatok nem mutatták ki, hogy szükség lenne az adag módosítására.

Kizárólag a Protopic 0,03% kenőcs alkalmazható 2 és 16 év közötti gyermekeknél.

A Protopic kenőcs nem alkalmazható 2 év alatti gyermekeknél, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.

A 6 hét takrolimusz kenőcs kezelésére napi kétszer reagáló betegek (eltűnt elváltozások, majdnem eltűnt elváltozások vagy enyhe elváltozások) jogosultak fenntartó kezelésre.

Felnőttek és serdülők (16 éves és idősebbek)

Felnőtt betegeknek Protopic 0,1% kenőcsöt kell használniuk.

A Protopic kenőcsöt naponta egyszer, hetente kétszer (pl. Hétfőn és csütörtökön) kell kenni azokon a területeken, amelyeket általában atópiás dermatitis érint, hogy megakadályozzák a fellángolások progresszióját. Az alkalmazások között 2–3 napos időszaknak kell lennie Protopic kezelés nélkül.

12 hónapos kezelés után az orvosnak fel kell mérnie a páciens állapotát, és el kell döntenie, hogy folytatja-e a fenntartó kezelést, bár a fenntartó kezelés 12 hónapon túl nem állnak rendelkezésre biztonságossági adatok.

Ha a fellángolás jelei ismét jelentkeznek, akkor a napi kezelést naponta kétszer újra kell kezdeni (lásd fent a fellángolások kezelése című részt).

Idős betegek Idős betegeknél nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat (lásd fent a fellángolások kezelését).

Kizárólag a Protopic 0,03% kenőcs alkalmazható 2 és 16 év közötti gyermekeknél.

A Protopic kenőcs nem alkalmazható 2 év alatti gyermekeknél, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.

A Protopic kenőcsöt vékony rétegben kell felhordani a bőr érintett vagy általában érintett területeire. A Protopic kenőcs a test bármely részén alkalmazható, beleértve az arcot, a nyakat és a hajlításokat is, a nyálkahártya kivételével. A Protopic kenőcs nem alkalmazható elzáródás alatt, mivel ezt a beadási módot a betegeknél nem tesztelték (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, általában a makrolidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Protopic kenőcs alkalmazása során minimálisra kell csökkenteni a bőr napfénynek való kitettségét, valamint az ultraibolya fényt (UV) a szoláriumokban, az UVB vagy UVA terápiát psoralensekkel (PUVA) kombinálva (lásd 5.3 pont). Az orvosnak tanácsot kell adnia a betegnek a megfelelő fényvédelemről, például a napsugárzás minimalizálásáról, a fényvédő krém használatáról és a bőr megfelelő ruházattal való bevonásáról. A Protopic kenőcs nem alkalmazható olyan elváltozásokra, amelyek potenciálisan rosszindulatúnak vagy premalignusnak tekinthetők.

Az orvosnak fel kell mérnie minden olyan új változást, amely a kezelt területen belül bekövetkezik és eltér a korábbi ekcémától.

A takrolimusz kenőcs alkalmazása nem ajánlott olyan bőrzáró rendellenességben szenvedő betegeknél, mint például Netherton-szindróma, lamelláris ichthyosis, generalizált erythroderma vagy bőrkiütések.

Graft Versus Host Disease (GVHD). Ezek a bőrbetegségek fokozhatják a takrolimusz szisztémás felszívódását. Az orális takrolimusz orális kezelése szintén nem ajánlott. A forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint ezekben az állapotokban megemelkedett takrolimusz vérszintekről számoltak be.

Óvatosan kell eljárni, különösen gyermekek esetében, ha a Protopicot kiterjedt fogyatékossággal élő betegeknek hosszabb ideig adják (lásd 4.2 pont).

A Protopic-kezelés alatt a betegeket, különösen a gyermekeket folyamatosan értékelni kell a kezelésre adott válasz és a kezelés folytatásának szükségessége szempontjából. Gyermekgyógyászati ​​betegeknél ennek az értékelésnek tartalmaznia kell a Protopic leállítását 12 hónap után (lásd 4.2 pont).

A helyi immunszuppresszió lehetősége (lehetséges megnyilvánulásokkal, például fertőzésekkel vagy bőr rosszindulatú daganatokkal) még hosszabb ideig (pl. Több éven át) sem ismert (lásd 5.1 pont).

A Protopic takrolimuszt, egy kalcineurin gátlót tartalmaz. Transzplantált betegeknél a kalcineurinin inhibitorok szisztémás alkalmazását követően a magas immunszuppresszió elhúzódó szisztémás expozíciója a lymphomák vagy a bőr rosszindulatú daganatai terjedésének fokozott kockázatával jár. A takrolimusz kenőcsöt használó betegeknél rosszindulatú daganatok, köztük bőr (azaz bőr T-sejtes lymphoma) és más típusú limfóma, valamint bőrdaganatok előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A Protopic nem alkalmazható veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegeknél, illetve immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél.

Nem találtak szignifikáns szisztémás takrolimusz szintet atópiás dermatitiszben szenvedő, Protopic-tal kezelt betegeknél.

A klinikai vizsgálatokban a limfadenopátiáról ritkábban számoltak be (0,8%). Ezen esetek többsége fertőzésekkel (bőr, légzőrendszer, fogak) függött össze, és megfelelő antibiotikum-kezeléssel kezelték őket. Azoknál a transzplantált betegeknél, akik immunszuppresszív kezelésben részesülnek (pl. A takrolimusz szisztémás beadása), fokozott a kockázata a lymphoma kialakulásának. Azokat a betegeket, akiknél a Protopic-kezelés alatt lymphadenopathia alakul ki, mindaddig figyelemmel kell kísérni, amíg az megszűnik. A kezelés kezdetén meg kell vizsgálni a lymphadenopathia jelenlétét, és ellenőrzés alatt kell tartani. Tartós lymphadenopathia esetén meg kell határozni annak etiológiáját. Meg kell fontolni a Protopic terápia abbahagyását, ha a lymphadenopathia etiológiája nem állapítható meg egyértelműen, vagy akut fertőző mononukleózis fordul elő.

A Protopic kenőcs hatékonyságát és biztonságosságát nem értékelték klinikailag fertőzött atópiás dermatitis kezelésében. Az alkalmazás helyén klinikailag megnyilvánuló fertőzéseket a Protopic kenőcs terápia megkezdése előtt kezelni kell. Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek hajlamosak a felszíni bőrfertőzésekre. A protopikus kenőcsterápia fokozhatja a folliculitis és a herpeszvírus fertőzés kockázatát (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpesz], Kaposi variceliformis kitörései) (lásd 4.8 pont). Ezen fertőzések jelenlétében értékelni kell a Protopic kockázat-haszon arányát.

A Protopic kenőcs alkalmazását követően a bőrpuhító kenőcsöket nem szabad ugyanazon a testrészen 2 órán belül alkalmazni. Egyéb topikális készítmények egyidejű alkalmazását nem értékelték. Szintén nincs tapasztalat a szisztémásan alkalmazott szteroidok vagy immunszuppresszánsok egyidejű alkalmazásáról.

Óvatosan kell eljárni a Protopic alkalmazásakor, hogy elkerülje a szembe vagy a nyálkahártyára jutást. Ha ezeket a részeket véletlenül alkalmazzák, a kenőcsöt alaposan meg kell törölni és/vagy le kell öblíteni vízzel.

A Protopic kenőcs elzáródás alatti alkalmazását betegeknél nem vizsgálták. Az okkluzív öltözködés nem ajánlott.

A többi helyileg alkalmazott gyógyszerhez hasonlóan a betegnek is meg kell mosnia a kezét a gyógyszer beadása után, hacsak ezeket nem tartalmazza a kezelés.

A takrolimusz nagymértékben metabolizálódik a májban, és bár a helyi koncentrációt követően a vér koncentrációja alacsony, körültekintően kell eljárni kenőcs májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor (lásd 5.2 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A más gyógyszerek és a lokálisan alkalmazott takrolimusz kölcsönhatásainak nyomon követésére hivatalos vizsgálatokat nem végeztek.

A takrolimusz nem metabolizálódik az emberi bőrben, ami azt jelzi, hogy nincs olyan perkután kölcsönhatás, amely befolyásolhatja a takrolimusz metabolizmusát.

A szisztémásan alkalmazott takrolimusz a máj citokróm P450 3A4 (CYP3A4) útján metabolizálódik. A takrolimusz kenőcs helyi alkalmazását követően a szisztémás expozíció alacsony (98,8%), és klinikailag nem releváns.

A takrolimusz kenőcs helyi alkalmazását követően a takrolimuszt szelektíven juttatják a bőrbe, minimális diffúzióval a szisztémás keringésbe.

A takrolimusz metabolizmusa az emberi bőrben nem detektálható. A szisztémásan alkalmazott takrolimuszt a májban nagymértékben metabolizálja a CYP3A4.

Az intravénásan alkalmazott takrolimusz alacsony clearance-e. Az átlagos teljes hézag hozzávetőlegesen 2,25 l/h. A szisztémásan alkalmazott takrolimusz máj clearance-e alacsonyabb lehet súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4 inhibitorokhoz tartozó gyógyszereket szednek.

A kenőcs ismételt topikális alkalmazását követően a takrolimusz átlagos felezési ideje felnőtteknél 75 óra, gyermekkorban 65 óra volt.

A takrolimusz farmakokinetikája topikális alkalmazás után hasonló a felnőtteknél tapasztaltakhoz, minimális szisztémás expozícióval és a felhalmozódás bizonyítékával (lásd fent).

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Ismételt dózisú toxicitás és helyi tolerancia

A takrolimusz kenőcs vagy kenőcsbázis ismételt topikális alkalmazása patkányokon, nyulakon és tengerimalacokon enyhe bőrelváltozásokkal, például erythemával, ödémával és köldökzsinórral társult. A takrolimusz hosszú távú lokális terápiája szisztémás toxicitást eredményezett patkányokban, beleértve a vese, a hasnyálmirigy, a szem és az idegrendszer változásait. Ezeket a változásokat a takrolimusz magas transzdermális felszívódásából eredő magas szisztémás rágcsáló-expozíció okozta. Nőstény tengerimalacokban csak kissé csökkent testtömeg-növekedést figyeltek meg nagy takrolimusz-koncentrációjú (3%) kenőcs beadása után. A nyulak különösen érzékenyek voltak a takrolimusz intravénás beadására, reverzibilis kardiotoxikus hatásokra.

Nincs in vitro vagy in vivo teszt, amely megerősítette a takrolimusz genotoxikus potenciálját.

Egereken (18 hónap) és patkányokon (24 hónap) végzett karcinogenitási vizsgálatok során a takrolimusz karcinogén potenciálja nem volt.

0,1% kenőccsel kezelt, 24 hónapos egereken végzett dermális karcinogenitási vizsgálatban nem észleltek bőrdaganatot. Ugyanebben a tanulmányban a limfómák fokozott előfordulását észlelték a magas szisztémás expozíció következményeként.

Fotokarcinogenitási vizsgálatokban takrolimusz kenőcsöt és UV-sugárzást adtak hosszú ideig a szőrtelen albínó egereknek. A takrolimusz kenőccsel kezelt állatokban a bőrdaganatokig (laphám) bekövetkező idő és a daganatok száma statisztikailag szignifikánsan csökkent. Nem világos, hogy a takrolimusz ilyen hatása szisztémás immunszuppressziónak vagy helyi hatásnak volt-e kitéve. Az emberre jelentett kockázat nem zárható ki teljesen, amíg nem ismert a helyi immunszuppresszió lehetősége a takrolimusz kenőcs hosszú távú alkalmazása során.

Patkányokban és nyulakban embrió/magzati toxicitást figyeltek meg, de csak olyan dózisoknál, amelyek anyai szempontból jelentősen mérgezőek voltak. A felnőtt patkányok spermiumfunkciója csökkent volt a takrolimusz nagy szubkután adagolása után.