Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz.: 2013/07254-Z1B, 2015/07474-Z1B, 2018/04124-Z1B, 2018/06918-Z1B, 2019/02768-Z1B
A kiterjesztésről szóló határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2014/07711-PRE, 2014/07712-PRE, 2014/07714-PRE, 2014/07715-PRE, 2014/07716-PRE, 2014/07717-PRE
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5 mg rozuvasztatin (rozuvasztatin-kalcium formájában) filmtablettánként.
10 mg rozuvasztatin (rozuvasztatin-kalcium formájában) filmtablettánként.
15 mg rozuvasztatin (rozuvasztatin-kalcium formájában) filmtablettánként.
Minden filmtabletta 20 mg rozuvasztatint (rozuvasztatin-kalcium formájában) tartalmaz.
Minden filmtabletta 30 mg rozuvasztatint (rozuvasztatin-kalcium formájában) tartalmaz.
Minden filmtabletta 40 mg rozuvasztatint (rozuvasztatin-kalcium formájában) tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Sorvasta 5 mg: Fehér, kerek, enyhén domború, filmtabletta, metszett szélekkel, egyik oldalán dombornyomással az 5-ös számmal.
Sorvasta 10 mg: Fehér, kerek, enyhén domború, filmtabletta, metszett szélekkel, egyik oldalán dombornyomással a 10-es számmal.
Sorvasta 15 mg: Fehér, kerek, enyhén domború, filmtabletta, metszett szélekkel, egyik oldalán 15-ös számmal bevésve.
Sorvasta 20 mg: Fehér, kerek, ferde szélű, filmtabletta.
Sorvasta 30 mg: Fehér, mindkét oldalán domború, kapszula alakú, filmtabletta, mindkét oldalán bemetszéssel. A bevágási vonal csak a tabletta törését segíti elő, hogy könnyebben lenyelhető legyen, és nem szolgál egyenlő adagokra történő felosztásra.
Sorvasta 40 mg: Fehér, mindkét oldalán domború, kapszula alakú, filmtabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőttek, serdülők és 6 éves vagy annál idősebb gyermekek primer hiperkoleszterinémiában (IIa típusú, beleértve a heterozigóta családi hiperkoleszterinémiát) vagy vegyes diszlipidémiában (IIb típusú) - az étrend kiegészítéseként az étrend és más nem farmakológiai kezelés (pl. Fizikai aktivitás, fogyás) nem elegendő.
Felnőttek, serdülők és 6 éves vagy annál idősebb gyermekek homozigóta családi hiperkoleszterinémiában - az étrend és más lipidcsökkentő terápia (pl. LDL-aferézis) kiegészítéseként, vagy ha ezek az eljárások nem megfelelőek.
A kardiovaszkuláris események megelőzése
Súlyos kardiovaszkuláris események megelőzése az első kardiovaszkuláris esemény magas kockázatának kitett betegeknél (lásd 5.1 pont), az egyéb kockázati tényezők korrigálása mellett.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kezelés megkezdése előtt a betegnek alkalmazkodnia kell a szokásos koleszterinszint-csökkentő étrendhez, amelyet a kezelés során folytatni kell. Az adagolást a terápia céljától és a beteg válaszától függően, a jelenlegi ajánlásoknak megfelelően kell meghatározni.
Az ajánlott kezdeti orális adag naponta egyszer 5 vagy 10 mg azoknál a betegeknél, akik korábban nem szedtek sztatinokat, és olyan betegeknél, akik egy másik HMG-CoA reduktáz gátlóról rosuvastatinra váltottak.
A kezdő adag meghatározásakor figyelembe kell venni a beteg koleszterinszintjét, kardiovaszkuláris kockázatát, valamint a mellékhatások lehetséges kockázatát (lásd 4.4 és 4.8 pont). Szükség esetén az adag 4 hét alkalmazás után a következő dózisszintre állítható (lásd 5.1 pont).
A 40 mg-os mellékhatások alacsonyabb dózisokhoz viszonyítva megnövekedett gyakorisága miatt (lásd 4.8 pont) a 30 mg-os vagy a maximum 40 mg-os adagot csak súlyos hypercholesterinaemia és magas kardiovaszkuláris rizikójú betegeknél szabad megfontolni. családos hiperkoleszterinémiában szenvedők), akik nem érték el a terápiás célt 20 mg-os adagnál, és akik állandó orvosi felügyelet alatt állnak (lásd 4.4 pont).
Javasoljuk, hogy a 30 mg vagy 40 mg adagot kezdő beteget szakember felügyelje.
A kardiovaszkuláris események megelőzése
A kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentését célzó vizsgálatban napi 20 mg-os dózist adtak be (lásd 5.1 pont).
A gyermekpopulációban történő alkalmazást szakembereknek kell meghatározniuk.
6 és 17 év közötti gyermekeknek és serdülőknek (a Tanner stádium 5-szöröse az ULN-nek) 5-7 napon belül meg kell erősítő vizsgálatot végezni. Ha az ismételt teszt megerősíti a CK-értéknek az ULN ötszörösét, a kezelést nem szabad megkezdeni.
A Sorvast, csakúgy, mint más HMG-CoA reduktáz inhibitorokat, körültekintően kell felírni azoknak a betegeknek, akiknek a myopathia/rhabdomyolysis következő hajlamosító tényezői vannak:
- vesekárosodás,
- örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténete,
- korábban HMG-CoA reduktáz inhibitorok vagy fibrátok beadását követően izomtoxicitás történt,
- túlzott alkoholfogyasztás,
- életkor 70 év felett,
- Azok a körülmények, amelyekben megemelkedhet a plazmaszint (lásd 4.2, 4.5 és 5.2 pont),
- fibrátok egyidejű alkalmazása.
Ezekben a betegeknél a kezelés kockázatát mérlegelni kell a kezelés lehetséges előnyeivel, és ajánlott a klinikai monitorozás. Ha a kiindulási CK szint szignifikánsan megemelkedett (> ötszörös ULN), a kezelést nem szabad megkezdeni.
Fel kell kérni a betegeket, hogy haladéktalanul tegyenek jelentést a megmagyarázhatatlan izomfájdalomról, gyengeségről vagy görcsökről, különösen, ha hányinger vagy láz kísérik őket. Ezen betegeknél meg kell határozni a kreatin-kináz szintjét. Ha a kreatin-kináz szintje jelentősen megemelkedik (az ULN ötszöröse), vagy ha az izomtünetek súlyosak vagy nehézséget okoznak a nap folyamán (még akkor is, ha a CK-érték az ULN ötszöröse), a kezelést abba kell hagyni. A tünetek és a CK-szint módosítása után mérlegelni kell a Sorvasta vagy egy alternatív HMG-CoA reduktáz inhibitor újrakezelését a legalacsonyabb dózis mellett, és a beteget szorosan ellenőrizni kell. Tünetmentes betegeknél nincs szükség a CK-szint rendszeres ellenőrzésére. Az immunmediált nekrotizáló myopathia (IMNM) eseteiről nagyon ritkán számoltak be a sztatinokkal, köztük a rozuvasztatinnal végzett kezelés alatt vagy után. Az IMNM-et klinikailag tartós proximális izomgyengeség és emelkedett szérum kreatin-kináz-szint jellemzi, amely a sztatin-kezelés abbahagyása ellenére is fennmarad.
A rozuvasztatinnal végzett klinikai vizsgálatok során a rosuvastatint más terápiákkal egyidejűleg kapó betegek kis száma nem mutatta a vázizom hatásának növekedését. Ugyanakkor a myositis és a myopathia fokozott előfordulását figyelték meg olyan betegeknél, akik más HMG-CoA reduktáz inhibitorokat szálasavszármazékokkal kombinálva szedtek, beleértve a gemfibrozilt, a ciklosporint, a nikotinsavat, azol gombaellenes szereket, proteázgátlókat és makrolid antibiotikumokat. A gemfibrozil növeli a myopathia kockázatát, ha együtt adják néhány HMG-CoA reduktáz inhibitorral. Ezért a Sorvasta és a gemfibrozil kombinációja nem ajánlott. A lipidszint további kiigazításának előnyeivel, ha a Sorvasta-t fibrátokkal vagy niacinnal együtt adják, felül kell mérnie az ilyen kombinációk potenciális kockázatát. A Sorvast 30 mg és 40 mg fibrátokkal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 és 4.8 pont).
A Sorvasta nem adható egyidejűleg a fuzidinsav szisztémás formáival vagy 7 napig a fuzidinsav-kezelés abbahagyása után. Azoknál a betegeknél, akiknél szisztémás fuzidinsav-terápiát tartanak szükségesnek, a sztatin-kezelést abba kell hagyni a fuzidinsav-kezelés alatt. A rabdomiolízis előfordulásáról (beleértve számos halálesetet) beszámoltak azoknál a betegeknél, akik fuzidinsavat sztatinokkal együtt kaptak (lásd 4.5 pont). A beteget arra kell utasítani, hogy haladéktalanul forduljon orvoshoz, ha izomgyengeség, fájdalom vagy gyengédség jeleit tapasztalja.
A statin-kezelést hét nappal a fuzidinsav utolsó adagja után lehet folytatni. Kivételes esetekben, amikor hosszan tartó szisztémás kezelésre van szükség fuzidinsavval, pl. súlyos fertőzések kezelésében a Sorvasta és a fuzidinsav együttes alkalmazásának szükségességét csak egyénileg és szoros orvosi felügyelet mellett szabad megfontolni.
A Sorvasta nem alkalmazható myopathiára utaló akut súlyos betegségben vagy rabdomiolysis miatti veseelégtelenségre való hajlamban (pl. Szepszis, hipotenzió, súlyos műtét, trauma, súlyos anyagcsere-, endokrin- és elektrolitzavarok vagy kontrollálatlan görcsök).
A májra gyakorolt hatás
Csakúgy, mint más HMG-CoA reduktáz inhibitorok esetében, a Sorvasta olyan betegeknél történő alkalmazásakor is körültekintően kell eljárni, akik túlzott mennyiségű alkoholt fogyasztanak és/vagy kórtörténetében májbetegség szerepel. Májfunkciós vizsgálatok ajánlottak a kezelés megkezdése előtt és 3 hónappal azután. A Sorvasta-kezelést abba kell hagyni, vagy csökkenteni kell az adagot, ha a szérum transzaminázszint a normálérték felső határának háromszorosa. A súlyos májkárosító események (különösen a máj transzaminázszintjének emelkedése) előfordulásának gyakorisága magasabb a forgalomba hozatalt követően.
Hipotireózis vagy nephroticus szindróma miatt másodlagos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél az alapbetegséget kezelni kell a Sorvasta-kezelés megkezdése előtt.
Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták az ázsiai származású betegeknél az expozíció megnövekedését a kaukázusi és a kaukázusi faj (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 szakasz).
A rozuvasztatin fokozott szisztémás expozícióját figyelték meg azoknál a betegeknél, akik rozuvasztatint szedtek különféle proteáz-inhibitorokkal és ritonavirral kombinálva. A proteázgátlókkal kezelt betegeknél a kezelés megkezdésekor és a rozuvasztatin dózisának titrálásakor figyelembe kell venni a lipuvcsökkentés előnyeit a rozuvasztatinnal a proteázgátlókkal kezelt HIV-betegeknél és a megnövekedett rosuvastatin-plazmakoncentráció lehetséges kockázatát. A proteázgátlókkal történő egyidejű alkalmazása mindaddig nem ajánlott, amíg a rozuvasztatin adagját ki nem igazítják (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Interstitialis tüdőbetegség
Egyes sztatinok alkalmazása során kivételesen intersticiális tüdőbetegség fordult elő, különösen hosszú távú kezelés során (lásd 4.8 pont). A meglévő tünetek között szerepelhet dyspnoe, terméketlen köhögés és általános egészségi állapotromlás (fáradtság, fogyás és láz). Ha egy betegnél interstitialis tüdőbetegség alakul ki, a sztatin-kezelést abba kell hagyni.
Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok csoportként növelik a vércukorszintet, és hiperglikémiát okozhatnak egyes olyan betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ami a cukorbetegség szokásos kezelését igényli. Ezt a kockázatot azonban felülmúlja a vaszkuláris kockázat csökkenése a sztatinokkal, és ezért nem lehet oka a kezelés abbahagyására. A kockázatnak kitett betegeknél (éhomi vércukorszint 5,6-6,9 mmol/l, BMI> 30 kg/m 2, emelkedett triacilglicerin, magas vérnyomás) a klinikai állapotot és a biokémiai paramétereket a helyi ajánlásoknak megfelelően ellenőrizni kell.
A JUPITER vizsgálatban a diabetes mellitus általános gyakorisága 2,8% volt rozuvasztatin és 2,3% placebo esetén, különösen éhomi glükóz esetén az 5,6-6,9 mmol/l tartományban.
A lineáris növekedés (magasság), súly, testtömeg-index (BMI) és a szexuális érés másodlagos jeleinek értékelése a Tanner szerint kétéves időszakra korlátozódik a rozuvasztatint szedő 6–17 éves gyermekekben. Két éves kezelés után a vizsgálatban nem figyeltek meg növekedést, testsúlyt, BMI-t vagy a nemi érést (lásd 5.1 pont).
Az 52 héten át rosuvastatint kapó gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálatok során a CK> 10-szeres ULN-értékének emelkedését és az izomtüneteket gyakorolták gyakrabban a testmozgás vagy a megnövekedett fizikai aktivitás után, mint a felnőtt klinikai vizsgálatokban megfigyeltek (lásd 4.8 pont).
A Sorvasta laktózt tartalmaz
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatása a rozuvasztatinra
Szállító fehérje inhibitorok
A rozuvasztatin bizonyos transzportfehérjék szubsztrátja, ideértve az OATP1B1 májfelvétel-transzportert és az effluxtranszport-BCRP-t. A rozuvasztatin együttadása olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják ezeket a transzportfehérjéket, a rozuvasztatin plazmakoncentrációjának növekedéséhez és a myopathia kockázatának növekedéséhez vezethet (lásd 4.2, 4.4 és 4.5 pont, 1. táblázat).
A rozuvasztatin és a ciklosporin együttes alkalmazása során a rozuvasztatin AUC-értékeit átlagosan 7-szer magasabbnak találták az egészséges önkénteseknél megfigyelt szintekhez képest (lásd 1. táblázat). A rozuvasztatin ellenjavallt olyan betegeknél, akik egyidejűleg ciklosporint szednek (lásd 4.3 pont).
A ciklosporinnal történő egyidejű alkalmazás nem befolyásolta a ciklosporin plazmakoncentrációját.
Bár a kölcsönhatás pontos mechanizmusa nem ismert, a proteáz inhibitorok egyidejű alkalmazása jelentősen megnövelheti a rosuvastatin expozíciót (lásd 1. táblázat). Például egy farmakokinetikai vizsgálatban 10 mg rosuvastatin és két proteázinhibitor (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kombinált gyógyszer együttes adagolása egészséges önkénteseknek az AUC és a 7- a rozuvasztatin Cmax-értékének emelése. A rozuvasztatin és a proteázinhibitorok egyes kombinációinak egyidejű alkalmazása megfontolható a rosuvastatin dózisának alapos kiértékelése után, a rozuvasztatin várható expozíciójának várható növekedése alapján (lásd 4.2, 4.4 és 4.5 pont, 1. táblázat).
Gemfibrozil és más hipolipidemikumok
A rozuvasztatin és a gemfibrozil együttes alkalmazása a rozuvasztatin Cmax és AUC kétszeres növekedését eredményezte (lásd 4.4 pont).
Specifikus interakciós vizsgálatok adatai alapján nem várható farmakokinetikai szempontból releváns kölcsönhatás a fenofibráttal, de farmakodinamikai kölcsönhatások előfordulhatnak. A lipidcsökkentő adagokban (≥1 g/nap) a gemfibrozil, fenofibrát, egyéb fibrátok és a niacin (nikotinsav) növelik a myopathia kockázatát, ha együtt adják őket HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal - valószínűleg azért, mert önmagukban myopathiát okozhatnak. 30 mg és 40 mg együttadása fibrátokkal ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont). Ezekben a betegeknél a kezelést 5 mg-os dózissal is el kell kezdeni.
10 mg rozuvasztatin és 10 mg ezetimib együttes alkalmazása hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél a rozuvasztatin AUC 1,2-szeres növekedését eredményezte (1. táblázat). A Sorvasta és az ezetimib közötti farmakodinámiás kölcsönhatások a nemkívánatos reakciók tekintetében nem zárhatók ki (lásd 4.4 pont).
A rozuvasztatin és az alumíniumot és magnézium-hidroxidot tartalmazó savkötő szuszpenzió együttes alkalmazása a rozuvasztatin plazmakoncentrációjának körülbelül 50% -os csökkenését eredményezte. Ez a hatás azonban enyhült, amikor az antacidot 2 órával a rozuvasztatin után adták be. Ennek az interakciónak a klinikai jelentőségét nem vizsgálták.
A rozuvasztatin és az eritromicin együttes alkalmazása az AUC 20% -os és a rosuvastatin Cmax 30% -os csökkenését eredményezte. Ennek az interakciónak oka lehet az eritromicin által kiváltott bélmozgás növekedése.
Citokróm P450 izoenzimek
Az in vitro és in vivo vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a rozuvasztatin nem gátolja vagy indukálja a citokróm P450 izoenzimeket. Ezenkívül a rozuvasztatin gyenge szubsztrátja ezeknek az izoenzimeknek. Ezért a citokróm P450 által közvetített metabolizmushoz kapcsolódó gyógyszerkölcsönhatások nem várhatók. Nem figyeltek meg klinikailag releváns kölcsönhatásokat a rozuvasztatin és a flukonazol (a CYP2C9 és a CYP3A4 gátlója) vagy a ketokonazol (a CYP2A6 és a CYP3A4 gátlója) között.
A rosuvastatin dózisának módosítását igénylő interakciók (lásd még az 1. táblázatot):
Ha a rozuvasztatint más gyógyszerekkel együtt kell szedni, amelyekről ismert, hogy növelik a rozuvasztatin-expozíciót, a rozuvasztatin adagját módosítani kell. Ha az expozíció várható növekedése (AUC) körülbelül kétszerese vagy nagyobb, akkor napi egyszer 5 mg rosuvastatin adagot kell kezdeni. A rozuvasztatin maximális napi adagját úgy kell beállítani, hogy a várható rozuvasztatin-expozíció ne lépje túl a napi 40 mgrosuvastatint gyógyszerkölcsönhatások nélkül, például a 20 mg rozuvasztatin-dózist gemfibrozillal (1,9-szeresére emelve) és a 10 mg-os rosuvastatin-adagot atazanavirral kombinálva./rit 3,1-szeres növekedés).
1. táblázat: Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatása a rosuvastatin expozícióra (AUC; csökkenő súlyossági sorrendben) a közzétett klinikai vizsgálatokból
Kölcsönhatásban lévő gyógyszerek adagolási rendje
A rozuvasztatin adagolási rendje
A rozuvasztatin AUC változása *
ciklosporin naponta 75 mg-tól 200 mg-ig, 6 hónap