Az átadási határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2019/03277-TR
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
kolekalciferol 0,5 mg/ml
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldat (kb. 40 csepp) 0,5 mg kolekalciferolt tartalmaz, ami egyenértékű
20.000 I.U. D3-vitamin.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Orális cseppek barna üvegcseppekben, középen elhelyezett polietilén cseppentővel és fehér kupakkal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Az angolkór és az osteomalacia megelőzése gyermekeknél és felnőtteknél,
- az angolkór megelőzése koraszülötteknél,
- a D-vitamin-hiány megelőzése, a gyermekek és felnőttek betegségének egyértelmű kockázatával,
- D-vitamin-hiány megelőzése malabszorpciós gyermekeknél és felnőtteknél - pl. krónikus bélbetegségekben, epe cirrhosisban, kiterjedt bélrezekciók után,
- angolkór és osteomalacia kezelése gyermekeknél és felnőtteknél,
- a csontritkulás szupportív kezelése felnőtteknél,
- hypoparathyreosis és pseudohypoparathyreosis kezelése felnőtteknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
- Az angolkór megelőzésére csecsemőknél: napi 1 csepp Vigantol (500 NE D3-vitamin), koraszülötteknél és csecsemőknél napi 2 csepp (1000 NE D3-vitamin).
A Vigantolt a gyermekek az élet második hetétől az első év végéig kapják. Az élet második évében a Vigantol ajánlott, különösen a téli hónapokban.
A cseppeket teáskanálon tejjel vagy zabkásával tálalják. Ha a cseppeket egy cumisüveghez adják, vagy ha zabkással tálalják, akkor ügyelni kell arra, hogy a teljes ételmennyiséget elfogyasszák. Csak így garantálható a teljes előírt adag felhasználása.
- A D-vitamin-hiány okozta osteomalacia kezelésében naponta 2-10 cseppet (1000-5000 NE D3-vitamint) használnak. Az alkalmazás javasolt időtartama egy év.
- Az oszteoporózis támogató kezelésében 2–6 cseppet (körülbelül 1000–3000 NE D3-vitamint) adnak be.
- Profilaktikus indikációban, a D-vitamin-hiány okozta betegségek egyértelmű kockázatával, napi 1-2 cseppet (500 - 1000 NE D3-vitamint) adnak be.
- A malabszorpció profilaktikus indikációjában naponta 6-10 cseppet (kb. 3000-5000 NE D3-vitamint) adnak be.
A hypoparathyreosis és a pszeudohypoparathyreosis kezelésében 10 000 - 200 000 NE dózistartomány. D-vitamin naponta. A napi adag 20–40 csepp Vigantol (ami 10 000–20 000 NE D3-vitaminnak felel meg), a plazma kalciumszintjétől függően. Ha nagyobb dózisokra van szükség, akkor az alkalmazás más formáját javasoljuk. A szérum kalciumszintjét 4-6 hetes időközönként, később 3-6 hónapos időközönként kell ellenőrizni a kezelés kezdetekor.
4.3 Ellenjavallatok
A Vigantol nem alkalmazható:
- túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben,
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A szérum kalciumszintjét hosszú távú kezelés során 1000 NE-nél magasabb napi D-dózissal kell ellenőrizni.
Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszer beadására a következő esetekben:
- egyidejű kezelés tiazid diuretikumokkal,
- vesekövek anamnézisben,
- terhesség alatt (lásd 4.6 pont).
Ajánlatos különös figyelmet fordítani
- további D-vitamin adagok beadásakor, pl. egyéb gyógyszereken keresztül,
- pszeudohypoparathyreosis esetén különös figyelmet kell fordítani a mérgezés jeleire. Előfordulhatnak normális D-vitamin-érzékenységű fázisok, ezért az adagot ennek megfelelően kell beállítani.
· Pszeudohypoparathyreosis esetén a pajzsmirigy-műtét után a D-vitamin mérgezés elkerülése érdekében a Vigantol-kezelést abba kell hagyni, amint a pajzsmirigy-funkció helyreáll.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- A D3-vitamin hatékonyságát a fenitoin és a barbiturátok csökkentik.
- Glükokortikoszteroidokkal történő egyidejű kezelés csökkentheti a D3-vitamin hatékonyságát.
- Szívglikozidokkal történő egyidejű kezelés növelheti toxikus potenciáljukat. A betegeket ellenőrizni kell az EKG és a kalcium szint szempontjából.
- A tiazidszármazékok együttadása növelheti a hiperkalcémia kockázatát.
- A D3-vitamin kombinációja a kolekalciferol más metabolitjaival vagy analógjaival csak kivételes esetekben alkalmas a kalciumszint szabályozására.
- Rifampicin és izoniazid: fokozhatják a D3-vitamin metabolizmusát és csökkenthetik annak hatékonyságát.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Megfelelő D-vitamin bevitelre van szükség terhesség és szoptatás alatt.
A túladagolás (ami hypercalcaemiával és a D-vitamin metabolitjainak magzatba történő behatolásával jár együtt) teratogén hatású lehet, mint pl. pszichomotoros retardáció és az aorta stenosis speciális formái. A D-vitamin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe, de a szoptatás miatti túladagolás tüneteit nem figyelték meg.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Vigantol nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakorisága nem ismert, mivel nem végeztek jelentős klinikai vizsgálatokat a mellékhatások gyakoriságának becslésére.
Emésztőrendszeri rendellenességek
Emésztőrendszeri betegségek, például székrekedés, puffadás, hányinger, hasi fájdalom vagy hasmenés.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Túlérzékenységi reakciók, mint például: viszketés, kiütés vagy csalánkiütés.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Hypercalcaemia és hypercalciuria nagy dózisok hosszan tartó alkalmazásával.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén a hypercalcaemiát azonosítani kell, és ha szükséges, kezelni kell, amely fennmaradhat, és egyes esetekben életveszélyes lehet.
Különböző tünetek jelentkezhetnek az adagtól és a beadás időtartamától függően. A megnyilvánulások akutak lehetnek (szívritmuszavar, hányinger, hányás, a mentális funkció károsodásának jelei, kognitív károsodása); vagy krónikus (polyuria, polydipsia, anorexia, fogyás, vesekő képződés, nephrocalcinosis, extraosseusos meszesedés). Ezenkívül a krónikus túladagolás az erek és szövetek meszesedéséhez vezethet.
A túladagolást kísérő tipikus laboratóriumi eredmények a hypercalcaemia, a hypercalciuria és a 25-hidroxi-kolekalciferol emelkedett plazmaszintje.
Kivételes esetekről számoltak be, amelyek vese- vagy kardiovaszkuláris elégtelenség miatt végzetes kimenetelűek voltak.
A kezelési intézkedések a hiperkalcémia súlyosságától függően a következő intézkedéseket tartalmazzák növekvő sorrendben:
- alacsony vagy egyáltalán nem kalciumtartalmú étrend,
- folyadékellátás biztosítása, beleértve az iv. megoldások adminisztrációja,
A túladagolás kezelésére nincs ismert specifikus ellenszer.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vitaminok
ATC kód: A11CC05 Kolekalciferol
A kolekalciferol (D3-vitamin) ultraibolya sugárzásnak kitett bőrben képződik. Ezt követően két hidroxilezéssel biológiailag aktív 1,25-dihidroxi-kolekalciferol metabolittá alakítja. Az első hidroxilezés a 25. helyzetben a májban, a második az 1. helyzetben a veseszövetben történik. Biológiailag aktív formában a D3-vitamin serkenti a kalcium felszívódását a vékonybélből, a kalcium beépülését az oszteoidba és annak felszabadulását a csontszövetből. A termelés, a szabályozás és a hatásmechanizmus miatt a D3-vitamin a szteroid hormonok prekurzorának tekinthető.
A kolekalciferol a bőr fiziológiás termelésén túl táplálkozási intézkedések vagy gyógyszerek formájában juttatható a szervezetbe. A kolekalciferol ilyen ellátása nem gátolja annak kialakulását a bőrben, ami mérgezés kialakulásának lehetőségéhez vezet.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Étkezés közben a D3-vitamin szinte teljesen felszívódik az étrendben található zsírokkal együtt. Nagyobb dózisok esetén a dózis körülbelül 2/3-a felszívódik, a fennmaradó rész ürülékkel ürül.
A D3-vitamint a zsírszövet tárolja, és ennek megfelelően biológiai felezési ideje van. Nagy dózisú D3-vitamin után a 25-hidroxi-kolekalciferol koncentrációja akár több hónapig is növelhető. A túladagolás okozta hiperkalcémia több hétig is fennállhat.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A D3-vitamin túladagolása patkányokon, egereken és nyulakon végzett preklinikai kísérletekben rendellenességek (vázhibák, mikrocefália, szívfejlődési rendellenességek) kialakulásához vezetett. Embereknél a terhesség alatt alkalmazott nagy dózisok az aorta szűkületének és a hypercalcaemia előfordulásának társulnak újszülötteknél. Az arcfejlődés anomáliáit, a motoros és szellemi retardációt, a strabismust, a zománchibákat, a craniosynostosisot, a supravalvularis aorta stenosisot, a pulmonalis artéria stenosisát, az inguinalis herniát, a fiúk kriptorchidizmusát és a másodlagos szexuális jellemzők idő előtti kialakulását is ismertették. Számos esetről azonban számoltak be, amikor hipoparathyreosisban szenvedő, nagy dózisú kolekalciferollal kezelt anyák normális csecsemőket születtek.