Zdravotnícke noviny készített interjút a MUDr-lel. Peter Križan, CSc., Orvosi genetikus, a prenatális diagnózis lehetőségeiről Szlovákiában. Érdekes olvasmány a szűrési tartalékokról, valamint a TRISOMY teszt és a TRISOMY teszt + vizsgálatok közötti különbségekről a szerkesztők beleegyezésével elérhető honlapunkon.

Ma részletesen elolvashatjuk a genetikai információkat. Mit tárhat fel a jelenlegi genetikai prenatális diagnózis? Milyen hírek állnak a rendelkezésünkre és melyeket fogjuk bemutatni? Beszéltünk róla MUDr genetikussal is. Križan Péter, CSc.

Hogyan haladt a prenatális diagnózis az elmúlt években?

A genetikai prenatális diagnózis előrehalad, mint minden más genetikai módszer. A felbontás rendkívüli módon növekszik. Túl sokat látunk abból, amit megnevezhetünk és gyakorlatilag felhasználhatunk.

Például ultrahangon leírjuk a látottakat, bár néha nem tudjuk pontosan megnevezni. Tehát leírhatunk mindent, amit látunk, és amit nem kérünk. De most felmerül a kérdés, hogy valahogy felhasználjuk-e a látottakat.

Egészen a közelmúltig a laboratóriumi módszerekben, különösen a biokémiában és a hematológiában, feltettünk magunknak kérdéseket, amelyekre igennel vagy nemmel válaszoltunk. Például a páciens kóros glikémiás eredményt kapott, igen vagy nem?

Hasonló volt a genetika legsúlyosabb betegségeivel, amikor azt kérdeztük, hogy a betegség fennáll-e vagy sem. A kivétel a legklassikusabb módszer, az ún kariotípus, amely nagyon nyers formában (egyszer nagyon részletes formában) képviseli az ember, a magzat összes genetikai információját.

Ez hasonló az elektronikus térképek fejlődéséhez. Korábban gondunk volt a kassai Pozsony felismerésével, és ma már a gépkocsik rendszámát is láthatjuk a térképeken.

Tehát hogyan működik ma?

Ma részletesebben olvashatjuk a genetikai információkat. Úgy tekinthetünk rá, mint a magzat ultrahangjára. Tehát azonosíthatunk mindent, amit látunk, és néha nem kell teljesen megértenünk.

És ez jelenleg a hatalmas kihívás. Helyesen értelmezze, amit a vizsgálat során megtudtunk. Abban az időben, amikor elkezdtük nézegetni a fekete-fehér csíkokkal jelölt kromoszómákat, aggódtunk, hogy ha mindet értelmezni tudjuk, és annyi kombinációval a gyakorlatban felhasználhatjuk őket.

Ma azonban ez szokás. Részletes diagnosztika a világ számos országában nem áll rendelkezésre, pénzügyi okokból is. Szerencsére ezt az álmot teljesítjük velünk.

Így a jelenlegi genetikai prenatális diagnózis milyen betegségeket képes kimutatni?

Jelenleg megszámolhatjuk azokat az eseteket, amikor a család ismert diagnózisáról kérdezünk, amelyet aztán a magzatnál, a kéz ujjain tudunk meg. Így a babának először egy bizonyos betegségben kell születnie, amelyet aztán diagnosztizálnak.

Mesterségesen kell meghatároznunk a határokat. Amikor rendszeresen megvizsgáljuk például a születés utáni magzatból vagy csecsemőből származó mintát, sok változást találunk. Bizonyos finom különbségtípusokat ezerenként számolunk.

Vannak azonban értelmezhetetlen változások is. Ezért kellő biztonsággal tudnunk kell, hogy a diagnózis és a megállapítás összefügg.

Például?

trisomy

Például, amikor megkérdezzük, hogy a magzatnak van-e 21-es triszómiája, és hirtelen találunk valami mást, amit senki sem tett fel, felmerül a kérdés, hogy milyen jogunk van és milyen körülmények között mondhatjuk, hogy mást találtunk.

Például mi van, ha rák gyanúját találjuk egy terhes nőnél? Vagy az AIDS-t okozó vírus gyanúja ... „Speciális szemüveget” kell viselnünk vagy fel kell tennünk, hogy csak azt láthassuk, amit a szponzor kér, vagy tisztességes döntést kell hoznunk arról, hogy mikor és hogyan kell jelenteni ezeket az egyéb megállapításokat.

Amikor olyan apróságokat találunk a magzatnál, amelyekről a vizsgálat során senki sem kérdezett, igazítanunk kell a szemüvegünket, amelyik elméletileg lehetséges, nem akarjuk látni, mivel még nem tudjuk, hogyan kell a gyakorlatban használni . A második és a harmadik lépést készen kell állnunk.

Például tumorlelet esetén szintén veszünk egy másik mintát, vagy más módszert alkalmazunk ennek igazolására. A következő lépés annak értelmezése, hogy ez mit jelent a beteg vagy a terhes nő és magzata számára. Felmerülnek a kérdések, hogy valóban mindent megtudhatunk-e ...

Milyen módszerek nem invazívak a prenatális diagnózisban?

Eddig csak egy nem invazív szülés előtti szűrővizsgálat áll rendelkezésünkre Szlovákiában, az ún Triszómiás teszt. A világon csak néhány laboratórium működik, és az egyik Szlovákiában található. Más vizsgálatok is rendelkezésre állnak, de a mintát el kell küldenie egy külföldi laboratóriumba.

A laboratóriumi teszteknek mindig van saját munkájuk valamilyen eleme, és egyébként lego-ként vannak összeállítva. Tehát nem gyártjuk az eszközt, például nem keverünk vegyszereket, mindent megveszünk és valamilyen ajánlás szerint csináljuk.

A triszómiás teszt e folyamatának egy része a miénk, amelyet nem vásárolt alkatrészekből állítunk össze. Az eredeti rész értékelésből áll. Az eszközök által adott eredményeket nem az emberi szem vagy az ok tudja értékelni, hanem a minőségi számítógépes programok.

Az adott kód olvasása tízmilliószor megismétlődik. Ezek alapján egy számítógéppel támogatott matematikai képletnek kell eldöntenie, hogy a minta gyanús-e vagy sem.

Hogyan lehet megtudni?

Programjainkat biológusokkal és biomatematikai szakértőkkel hoztuk létre. A szűrési módszerek a DNS-tesztelés mellett az életkorral való munka a számítás részét képezik. Újraszámolhatjuk a vizsgálatokat növekvő trendként.

Ha a módszertanban semmi sem változik, és ha a terhes nők átlagéletkora nő, akkor ez még annyi jelzést jelent az amniocentézis számára. Ha egy anyának nem invazív vérvizsgálatot ajánlanak fel, akkor az amniocentézisek száma negyedére vagy ötödére csökkenthető.

Mondhatjuk azt is, hogy az anyák véréből történő szűrés mely típusú eredményeket és milyen életkorban ad nagyobb értéket az információk számára, mint más.

A súlyos magzati triszómiák (NIPT) nem invazív prenatális szűrővizsgálata több mint egy éve forgalomban van. Melyek az első eredményei?

Ez a teszt a prenatális szűrési stratégiák szokásos részévé válik, és fokozatosan alkalmazzák a világ fejlett országaiban.

Laboratóriumainkban elvégeztük a NIPT500 validációs vizsgálatát, amelynek célja a NIPT, mint prenatális szűrési módszer érzékenységének és specifitásának meghatározása volt a 21., 18. és 13. kromoszóma triszómiájának kimutatására.

2015 szeptemberétől 2016 júniusáig 474 mintát vizsgáltunk teljes genomszekvenciával, alacsony lefedettség mellett. Terhes nők, akiknek a kritériumoknak megfelelően felajánlották a vizsgálatban való részvételt, a genetikai tanácsadás után a nem invazív szűrést részesítették előnyben a jelzett invazív diagnózis helyett.

A felvétel kritériumai 40 évesek voltak és idősebbek fiziológiai szűréssel, határmenti biokémiai szűréssel és patológiás ultrahang képalkotással. A befogás hatékonyságának összehasonlításához egy terhes nők 1257 mintájú kontroll csoportját vették figyelembe, amelyet terhes nő kérésére ellenszolgáltatás fejében megvizsgáltak, főleg nőgyógyász jelezte.

A két megfigyelt csoport eredményeinek összehasonlításakor a várakozásoknak megfelelően a NIPT500 csoportban nagyobb arányú triszómiamintákat azonosítottunk - 3,2%, de a kontrollcsoportban is váratlanul magas arányú triszómiás mintákat - 1,5% -ot azonosítottunk.

Az alacsony és határmenti kockázattal rendelkező csoportban a triszómiák 2% -ának teljes kimutatását tekintjük annak a tapasztalatnak a megerősítéseként, hogy a triszómiák biokémiai és ultrahangos szűrése tartalékokkal rendelkezik Szlovákiában.

Trisomy tesztünket próbálja kiterjeszteni a Trisomy + tesztre, amely magában foglalja majd?

Ez egy nem invazív prenatális szűrővizsgálat, amely meghatározza a leggyakoribb triszómiák, nemek, a nemi kromoszómák számában bekövetkező eltérések és a magzat kiválasztott kromoszomális mikrodeleteinek kockázatát az anya véréből.

Több kromoszóma rendellenességet képes felismerni. Figyelembe véve a magzati minta tartalmát az anya vérében és azt a módot, ahogyan a férfi jelek jelenlétén keresztül nézzük a magzat nemét, azt mondjuk, hogy meghatároztuk a valószínű nemet.

Például, ha egy nő ikreket vár, akkor azt mondhatjuk, hogy a gyermekek közül legalább az egyik fiú lesz.

A Trisomy teszt kiterjesztésével képesek leszünk meghatározni a nemet vagy a patológiát az X-Y és Y-kromoszómák meghatározott száma alapján egymagzati terhességben. Ismert betegségekkel szeretnénk kezdeni, ahol kellő bizonyossággal rendelkezünk a megkülönböztetéshez hogy garantálja.

A T21, T18 és T13 mellett a kimutatott szindrómák közé tartozik például a DiGeorge-szindróma, a Prader-Willi-szindróma és az Angelman-szindróma, a Cri-du-chat-szindróma, a mikrodeletióna-szindróma és a Wolf-Hirschhorn-szindróma.

Szeretnénk így folytatni, fokozatosan szeretnénk ismert betegségeket felvenni a tesztelésbe. Ez kiterjeszti a kromoszómális hibák prenatális szűrésének nézetét. Ezek a tesztek egyenértékűek a részben szűrővizsgálatokkal és részben a diagnosztikai tesztekkel.

Diagnosztikai tesztként azonban még nem adják ki őket. Ha pozitívak, akkor azokat az invazív módszerrel nyert magzat genetikai anyagának vizsgálatával, magzatvíz vagy korionbolyhok összegyűjtésével is ellenőrizni kell.

Biokémiai és ultrahangos szűréseink tartalmaznak némi tartalékot?

Igen, és több is van. Például abban, hogy az Egészségügyi Minisztérium ajánlása minimumot igényel. Ezért nem hiányzik az az orvos, aki a jövő anyjának minimális, ebben az esetben legalább sokatmondó tesztet kínál, amely a legkevésbé valós eseteket rögzíti.

Ennek azonban sokszor jobb tesztjei vannak. Ő is igazságtalanul, és nem érti a terhes nő életkorát. Az anamnézisben vagy a számításokban nem tekinthető általános adatnak. Ma egyfajta buborék épül az anya kora körül.

További figyelmeztetés, hogy olyan módszereket alkalmazunk, amelyek nem annyira pontosak, mint az anya véréből származó nem invazív genetikai tesztek. Ezenkívül ez az egyetlen, amely genetikai anyaggal dolgozik genetikai módszerrel.

Minden más, például az ultrahang, nem vizsgálja a genetikai anyagot vagy a kromoszómákat. A biokémia viszont csak a fehérjéket, az enzimeket vizsgálja, a genetikai kódot nem.

A magzati frakció meghatározásának új módszerén is dolgozik. Pontosan miről van szó?

Ha meg akarjuk határozni a kariotípust, akkor általában a genetikai kód egészének többszörösével dolgozunk. Az egyes sejtek magjában egy teljes másolatot, minden információt hordozunk.

Ha a magzatot magzatvízből vagy az anya véréből vizsgáljuk, akkor a mintából végtelen számú példány áll rendelkezésünkre. Tehát a kód körülbelül tízmilliószoros. Amikor egy sejt lebomlik, akkor elkezd „részekre” bomlani, amelyek egy terhes nő vérébe kerülnek.

A genetikai információk egy része, az anya vérében keringő fragmentumok tehát a magzatéhoz tartoznak. Ezért beszélünk nem sejtes vagy szabad DNS-ről. Amikor egy csecsemő megszületik, az anyának néhány órán belül nincs a vérében DNS.

És szükségünk van erre a mintára, de ha valaki helytelenül vette, tárolta vagy sokáig szállította, akkor a gyümölcsmintából nem maradt semmi. Tudnunk kell a magzati DNS arányát, hogy megbizonyosodhassunk arról, hogy mi van. Ez a minőség egyik mércéje.

Ma már ismerjük a laboratóriumi módszert. Találtunk azonban egy lehetőséget a jobb kivizsgálásra. Ez egy újdonság, amely kapcsolódik a kutatáshoz. Tehát a klinikai gyakorlat és a kutatás között van valami.

Van elég genetikusunk Szlovákiában?

Attól függ, mit kérünk tőlük. Ez rendkívül igényes munka. A legtöbb szakértő nem ismeri a genetika legtöbb aspektusát egy életen át.

Van elég genetikusunk biológiai végzettséggel, korlátozott számban vannak orvosi genetikusok, de a legtöbb nyugdíjas korú.

Ez azonban nemcsak a számról szól, hanem az oktatás minőségéről, a készségekről és genetikai klinika esetén az emberi megközelítésről is. Attól függ, mit kérünk tőlük. Ez rendkívül igényes munka. A legtöbb szakértő nem ismeri a genetika legtöbb aspektusát egy életen át.