idején

  • elemeket
  • absztrakt
  • Bevezetés:
  • a cél:
  • tervezés:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Betegek és módszerek
  • beállítás
  • Az esetek leírása
  • Adatgyűjtés
  • Ösztrogén és progeszteron receptorok meghatározása
  • HER2/neu besorolás
  • statisztikai módszerek
  • az eredmény
  • vita

elemeket

  • Mellrák
  • diagnózis
  • Elhízottság
  • prognózis

absztrakt

Az elhízás a posztmenopauzális emlőrák kockázati tényezője, és függetlenül társul a rövidebb betegségmentes túléléssel és az általános túléléssel. Jelenleg a legjobb prognosztikai mutató a klinikai körülmények között a rák stádiumának és mértékének kombinációja a betegség kezdeti kezdetekor.

Értékelje a testtömeg-index (BMI) és az előrehaladott és rosszul differenciált emlőrák kockázata közötti kapcsolatot.

tervezés:

Az elsődleges invazív emlőrák diagnosztizált nők esettanulmánya. A betegek között összesen 831 ~ 40 éves nő szerepel, átlagos BMI 29,6 (± 6,6) kg m-2. A patológiai, klinikai és demográfiai adatokat elektronikus orvosi nyilvántartásokból nyerték. Multinomikus logisztikus regressziós elemzést végeztek a rák előrehaladottabb és rosszul differenciált stádiumának kockázatának becsléséhez, a kovariánsokhoz igazodva.

az eredmények:

Az elhízott nőknél 80% -kal nőtt a rák kockázata előrehaladottabb stádiumokkal (III/IV) és rosszul differenciált fokozatú a normál testsúlyhoz képest (valószínűség = 1,80, 95% konfidencia intervallum 1, 13–2, 86, P = 0, 014 ). A túlsúlyos nőknél nem figyeltek meg jelentős kockázatot.

következtetés:

Az emlőrák diagnosztizálásakor az elhízás előrehaladottabb és rosszul differenciált rákos stádiumokkal jár.

A populáció és a klinikai korrelációs vizsgálatok prevalenciája alátámasztja azt a nézetet, hogy az elhízás a posztmenopauzális emlőrák kockázati tényezője, és független kockázati tényező a rövidebb betegségtől mentes időszakok (DFS) és az általános túlélés (OS) szempontjából. 1, 2, 3, 4, 5 Az androszténdion ösztradiollá történő aromatizálása a perifériás zsírszövetben és az alacsony nemi hormonkötő globulin szintje tekinthető elsődleges biológiai mechanizmusnak; A 6., 7., 8. ábrán azonban más biológiai utakat javasoltak, például az inzulinszerű növekedési faktorok szérumszintjének növelését. 9.

Az összes kóros prognosztikai mutató közül a DFS és az OS legjobb előrejelzője a rák stádiumának és mértékének kombinációja. 10., 11. Ezért, ha az elhízás az emlőrák kockázati tényezője, és ha ez a DFS és az OS független előrejelzője, akkor az elhízott nőknek meg kell növekedniük a rák kockázatával a normál testsúlyhoz képest, kedvezőtlenebb prognosztikai mutatókkal. Esettanulmányt végeztünk, amelynek elsődleges célja a testtömeg-index (BMI), valamint az előrehaladottabb szakaszok és a rosszul differenciált fokozat kockázata közötti kapcsolat értékelése volt.

Betegek és módszerek

beállítás

Az esetek leírása

Azokat a nőket, akiknél diagnosztizálták az elsődleges invazív emlőrákot, a Geisinger Health System (GHS) tumor nyilvántartásból azonosították. E vizsgálat céljából korlátoztuk a diagnózis évét 2001. január 1. és 2007. december 31. között. A korlátozott év indokolt volt, mert 2001-ben a GHS intézményi szintű politikát vezetett be, miszerint a HER2/neu gén amplifikációjának és/vagy fehérje túlzott expressziójának értékelésének részét kell képeznie az invazív emlőrákban diagnosztizált nők diagnosztikai vizsgálatának. Egyéb alkalmassági kritériumok a következők: 1. a rák kezdeti diagnózisának a GHS-ben kell lennie, és 2. a minimális életkornak 40 évnek kell lennie a diagnózis felállításakor. Az első kritériumot a diagnosztikai variációk lehetséges zavaró hatásának csökkentésére, a második kritériumot pedig az emlőrákra való genetikai hajlam valószínűségének csökkentésére fogalmazták meg, mivel a fiatalabb nők körében előforduló emlőrák a leggyakoribb genetikai orientációval bír, és általában agresszívebbek a biológiájukban.,

Adatgyűjtés

A kóros paraméterekre, valamint a klinikai és demográfiai adatokra vonatkozó információkat elektronikus orvosi nyilvántartásokból nyerték. Az egyes betegek műtéti dátumát a diagnózis dátumának tekintették. A menopauza állapotára, magasságára és súlyára vonatkozó adatokat a műtéti onkológusoktól gyűjtötték a kezelési konzultáció idején, vagy az aneszteziológusok feljegyzéseiből a műtét idején. A kapott adatokat egy adatbázisban tárolták, amelyet e tanulmány céljaira fejlesztettek ki. Az adatokat ellenőriztük, és a vitatott változókat az orvosi dokumentumok alapján megjelöltük és megerősítettük. Az utolsó érvényesítés befejezése után minden személyi azonosítót töröltek. Ezt a tanulmányt a GHS Intézményi Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá, és teljes mértékben megfelel az 1996-os egészségügyi hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvénynek (HIPAA) (IRB # 2008-0212).

Ösztrogén és progeszteron receptorok meghatározása

Fluoreszcencia in situ hibridizációt hajtottunk végre paraffin-rögzített formalinnal rögzített szövetszelvényeken, a PathVysion HER-2/neu DNP szondakészletet használva (Vysis, Downers Grove, IL, USA). A hibridizáció célterületeit a megfelelő hematoxilinnel festett szakaszok közül választottuk ki. A kontrollokat és a szövetmintákat egyidejűleg hibridizáltuk a HER2/neu gén lokuszra (17q11,2-q12) specifikus DNS-szonda és az alfa műholdas DNS-szekvencia keverékével a 17. kromoszóma centromer régiójában (CEP17-D17Z1). Ezeket a közvetlenül jelölt fluoreszcens DNS-próbákat ezután Spectrum Orange (HER2/neu) és Spectrum Green (CEP 17) spektrumokhoz konjugáltuk. Hibridizáció után a HER2/neu és a CEP17 szignálokat megszámoltuk, és a HER2/neu/CEP17 arányt alkalmaztuk a 17. kromoszóma poliszómia és a tényleges HER2/neu gén amplifikáció megkülönböztetésére. A> 2 arányt pozitívnak tekintettük az amplifikációhoz, és a mintákat az arányhoz képest

2-et negatívnak minősítettünk az amplifikáció szempontjából. E vizsgálat céljából a HER2/neu státuszt pozitív vagy negatív dichotomizálódott. A mintát az IHC technikával negatívnak vagy pozitívnak értékeltük. Minták IHC cut-off ponttal és amplifikációs aránnyal

2-et a HER2 szempontjából pozitívnak minősítettek, a negatív kivételével.

statisztikai módszerek

Leíró statisztikákat adunk minden megfigyelt változóról a nők teljes csoportjára vonatkozóan, és BMI kategóriákra vannak felosztva. A csoportok közötti különbségeket a t-teszt két mintájával hasonlítottuk össze, a Pearson-féle tesztet és a Mantel - Haenszel χ 2-próbákat a normál eloszlású, nominális és ordinális adatokhoz.

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

Az emlőrák előrehaladott stádiumainak és rosszul differenciált stádiumainak kiigazított kockázata; a BMI nemlineáris hatása szignifikáns volt (P = 0,029). A 28 kg m −2 −2 súlyú nőknél az előrehaladott stádiumok és az elégtelenül differenciált fokozat kockázata 13% -kal nőtt minden további kg m −2 BMI után. A BMI alatti, 28 kg m 2 vagy 36 kg m −2 feletti nőknél megfigyelt kockázatcsökkenés nem érte el a statisztikai szignifikancia szintjét.

Teljes méretű kép

Asztal teljes méretben

vita

Esettanulmányt végeztünk 40 éves és idősebb nőkről, amelynek elsődleges célja az volt, hogy felmérje a BMI diagnóziskori hatását az emlőrák stádiumának és stádiumának kombinációjára. E tanulmány eredményei azt sugallják, hogy azoknál a nőknél, akiknek a diagnózisa idején a minimális BMI 28 kg m-2 volt, nagyobb volt az előrehaladott stádiumok kockázata és rosszul differenciált a rák aránya. Eredményeink összhangban vannak a korábban közölt eredményekkel, miszerint az elhízott nőknél a betegség kezdeti klinikai kezdetén fokozott a fejlettebb emlőrák kockázata, és ez a kockázat független a szűrővizsgálatok alkalmazásától. 13, 14, 15, 16 Ennek a tanulmánynak az eredményei azonban elsőként utalnak arra, hogy az elhízás a stádiumú és fokú emlőrák kombinációjával jár. Jelenleg a klinikai környezetben a rák stádiumának és mértékének kóros diagnózisa az OS és a DFS legjobb mutatója. 10, 11 A kemoterápia empirikus dózisának csökkentése elhízott és túlsúlyos nőknél, valamint a jelenlegi egészségi állapot a kedvezőtlen prognózis másik lehetséges oka. 17, 18, 19

Vizsgálatunk fő erősségei a diagnosztikai adatok, amelyeket szakértők dolgoztak ki, az egyik orvosi csoportban alkalmazott irányelvek és eljárások, valamint a GHS által kiszolgált homogén és stabil populáció. Vizsgálatunknak is voltak korlátai. Először is, a testtömegre és a magasságra vonatkozó adatok egyetlen időpontra korlátozódtak, amelyek az emlőrák diagnosztikai dátumai. Másodszor, nem vettük figyelembe a mammográfia alkalmazását vagy a posztmenopauzális hormonoknak való kitettséget; Ennek ellenére eredményeink tovább tisztázzák az elhízási járvány hatását az amerikai vidéki közösségek egészségére és gazdasági jólétére.