Vérképző sejt transzplantáció (TKB) az egészséges hematopoietikus őssejtek (KB) átadása egy donortól, amely helyreállítja a megszakadt hematopoiesist a recipiensben. Az átültetett vérképző őssejtek a véráramon keresztül jutnak be a beteg velőjébe, ahol fokozatosan egészséges vérsejteket kezdenek termelni a beteg helyettesítésére. A kezelés lényege a páciens kóros vérképződésének intenzív citosztatikus kezeléssel történő megsemmisítése, majd ezt követő helyreállítása a donor egészséges hematopoietikus sejtjeinek átadásával.
A TKB az egyik legigényesebb orvosi eljárás, amely számos orvosi szakterület ismeretét és az orvosi kutatás legfrissebb ismereteit használja fel munkájuk során.
Az első kísérleteket a leukémiák kezelésére ebben az évben hajtották végre 1950. A következő években a kezelési módszertan fokozatosan javult.
A transzplantációk indikációi általában több alapelven alapulnak, amelyeket figyelembe kell venni:
Ma a TKB a leghatékonyabb kezelési módszer leukémia, különösen akut formák, de szintén krónikus, valódi kilátásokkal az állandó gyógyulásra. A kezelés során alkalmazzák rosszindulatú (Hodgkin-limfóma, Non-Hodgkin-limfóma, myeloma multiplex) stb. nem rosszindulatú hematológiai betegségek, velő aplazia (aplasztikus vérszegénység, MDS), egyesek kezelésében szilárd daganatok (emlőrák, here- és petefészekrák) Az elmúlt években a TKB az autoimmun betegségek egyes refrakter formáinak (sclerosis multiplex, reumás ízületi gyulladás, amiloidózis, Crohn-kór stb.), A súlyos veleszületett immunhiányos állapotok és a gyermekek anyagcserezavarai (pl. Idiopátiás myelofibrosis) kezelésében is nagy reménységgé vált., paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, veleszületett erythropoietic porphyria stb.).
A vérképző őssejt donor szerint (azaz immunológiai szempontból) a TKB allogén, szinogén és autológ.
* Alogene transzplantáció a vérképző sejtek átadása donortól - rokonától (A donor leggyakrabban azonos HLA-val rendelkező testvér, ritkán távolabbi rokon, ha azonos vagy azonos a legfontosabb transzplantációs antigéneknél; annak valószínűsége, hogy megfelelő donort találjon a beteg családjában, körülbelül 30%.) Vagy rokon donor a HLA rendszer kompatibilitása alapján. Megfelelő, nem rokon donor megszerzése érdekében a világon csontvelő donorok adatbázisait hozzák létre, és van egy önkéntes csontvelő donorok nyilvántartása.
A donor hematopoietikus őssejteket transzfundálják a betegbe. Az allogén graft transzferje a kezelés előkészítő fázisa után következik be (kemoterápia, esetleg sugárterápiával kombinálva), amikor a beteg saját vérképződése megsemmisül.
Az allogén transzplantáció terápiás hatása mind a nagy dózisú kemoterápiában, mind a GVL (Graft Verzus Leukemia) hatásban rejlik, ami azt jelenti, hogy a donor graft jótékony hatással van a gazda betegséggel szemben, mert képes felismerni és megölni a fennmaradó részt tumorsejtek.
Az allogén transzplantáció másik előnye, hogy a beadott őssejtek egészségesek, nem terhelik a korábbi kezelés. A kockázat azonban a graft versus host betegség (GvHD) jóval gyakoribb előfordulása, valamint az allogén transzplantáció utáni hosszú távú immunszuppresszív betegek szükségessége a transzplantátum kilökődésének megakadályozása érdekében, ami további kockázatokkal (fertőzésekre való hajlam, máj toxicitás, vese, stb.).
Nál nél autológ transzplantáció maga az adományozó beteg. Ez a beteg saját vérképző sejtjeinek vagy csontvelőjének átadása, amelyeket tőle vettek át, ideális esetben a betegség teljes remissziójának időszakában a korábbi kemoterápia után. A KB leukémiás sejttörmelékből történő tisztítását néha citosztatikumokkal vagy immunológiailag monoklonális antitestekkel hajtják végre.
Az összegyűjtött vérképző sejteket feldolgozzuk, majd speciális műanyag zacskókba fagyasztjuk -196 ° C hőmérsékleten, és folyékony nitrogénnel ellátott edényben tároljuk. A begyűjtést követően a beteg nagy dózisú kemoterápián esik át (ha szükséges, sugárterápiával kombinálva), ami nagyon hatékony kezelés sok rosszindulatú daganat esetén. Az egyik súlyos mellékhatása azonban a csontvelő visszafordíthatatlan károsodása. Az így elpusztított hematopoiesis helyreállításához a páciens hematopoietikus sejtjeit visszaadják. Előnye, hogy saját sejtjei, ezért az autológ transzplantáció után a betegeknek nem kell immunszuppresszánsokat használniuk, nincs veszélye az allogén transzplantáció szövődményeinek. A beteget hamarabb el lehet engedni házi kezelésre. Hátránya azonban, hogy az autológ transzplantációból hiányzik a transzplantáció jótékony immunológiai hatása, amely a graft hatása a megmaradt leukémia klónra (úgynevezett Graft Versus Leukemia effektus - GVL), ami növeli a betegség visszaesésének kockázatát.
Szintén transzplantációnak nevezik, amelyben a donor egy másik egyed, de ugyanazzal a genetikai berendezéssel rendelkezik, vagyis egészséges, azonos iker. A donor és a recipiens genetikai azonossága ebben az esetben nem vált ki az autológ transzplantációhoz hasonló immunológiai válaszokat, ezért nem szükséges immunszuppresszánsok beadása, és nem is gyakori GvHD válasz. Hátránya azonban a GVL-hatás hiánya és az ezzel járó nagyobb kockázat az eredeti betegség visszaesésének.
Attól függően, hogy a test melyik helyéről veszik a vérképző őssejteket, a transzplantátumokat a következőkre osztják:
- csontvelő transzplantáció (eredeti forrás, ma már egyre kevésbé használják)
- keringő (perifériás) őssejt-transzplantáció (jelenleg a KB leggyakoribb forrása)
- köldökzsinór (placenta) vérátültetés .
Csontvelő gyűjtemény a műtőben általános vagy spinális érzéstelenítésben végezzük az ágyéki gerinc több helyen történő átlyukasztásával és a velő ezt követő leszívásával. Ily módon 400 - 1000 ml velő nyerhető.
Perifériás hematopoietikus őssejtek a keringő vértől elválasztva kapjuk. Bár a keringő vérben mindig kisszámú hematopoietikus őssejt található, ezek nem lennének elegendőek a transzplantációhoz. Ma a modern terápiás megközelítések jelentősen megnövelhetik mennyiségüket a keringő vérben. Nál nél a hematopoietikus őssejtek elválasztása a vért a donortól a vénából egy készülékbe (vérsejt-szeparátor) veszik, ahol a sejtek szükséges részét, beleértve a vérképző őssejteket, centrifugálással elválasztják. A többi sejt a plazmával együtt egy második vénában tér vissza a donorhoz. A betegség típusától és stádiumától, valamint az eszköz típusától függően egy-három ilyen mintára van szükség, kivételesen többre. A begyűjtött sejteket vagy közvetlenül a betegnek adjuk be (allogén transzplantáció céljából), vagy a csontvelőhöz hasonlóan lefagyasztjuk (autológ transzplantációhoz), és addig tároljuk, amíg a beteg készen áll a transzplantációra. Az átültetésre fagyasztott anyag több évig tárolható. A transzplantáció előtt felolvasztják.
A perifériás hematopoietikus őssejt-transzplantációnak két előnye van a csontvelő-transzplantációval szemben. A gyűjtést a donor teljes érzéstelenítése nélkül hajtják végre, és mivel általában lényegesen több KB-t nyernek, mint a csontvelőben, a vérképző őssejt megtelepedése a befogadóban gyorsabb, és így a normális egészséges vértermelés megindulása gyorsabb.
Vérképző őssejtek nagyszámú köldökzsinórt (placenta) vért is tartalmaz. A placenta vére egy teljes időtartamú csecsemő születése után, a köldökzsinór felkötése és levágása után, a placenta születése után történik. A vért a köldökvénából ugyanúgy gyűjtik, mint a véradótól a gyűjtőzsákba, és fagyasztva tárolják - 196 oC-on, amíg át nem ültetik. A vérképző sejteket évtizedekig lehet tárolni.
A KB-transzplantáció előtt a páciens agresszív, nagy dózisú kemoterápiát kap, esetleg kombinálva az egész test több frakcióval történő besugárzásával 3 - 24 órás időközönként. Az egész test besugárzásának előnye, hogy képes elpusztítani a tumorsejteket még olyan helyeken is, ahol a kemoterápia hatástalan, pl. a központi idegrendszerben. Ugyanakkor a besugárzásnak immunszuppresszív hatása van, azaz. elnyomja a beteg védekezőképességét, és ezáltal csökkenti az allogén transzplantátum kilökődés kockázatát.
A transzplantáció után a donor hematopoietikus őssejtek körülbelül három-hat héten belül végérvényesen megtelepednek a befogadó csontvelőjében, és a vérkép fokozatosan módosul.
Bonyodalmak
Nagyon ritka szövődményt okozhat a transzplantáció, amely nem telepedik le a befogadó csontvelőjében, és a beteg teste utasítja el. A kezelt esetek kevesebb mint egy százalékában fordul elő.
Gyakoribb szövődmény a graft versus host betegség (Graft versus Host Disease). GvHD ). A transzplantáció után 50 hónapon belül fordul elő az allogén transzplantációval kezelt betegek 50-60% -ánál. A betegség lényege, hogy immunkompetens sejtek, azaz. A KB-transzplantációban jelen lévő T-limfociták megtámadják a befogadó normál bőr-, máj- és emésztőrendszeri sejtjeit.
A betegség fájdalmas viszketéssel, a bőr kivörösödésével, bőrfekélyképződéssel, görcsös mellkasi fájdalommal, hányás irritációval, hányással, hasmenéssel és májproblémákkal nyilvánul meg. A csontvelő-transzplantációban jelenlévő egyes T-sejtek képesek megtámadni és elpusztítani nemcsak a páciens normál egészséges sejtjeit, hanem azokat a leukémiás sejteket is, amelyek túléltek a kemoterápiás és sugárterápiás radikális kezelés után, és így hozzájárulnak az alapbetegség kezeléséhez. Ezt használják az ún mini-allogén transzplantációk. A beteg alacsonyabb kemoterápiás dózist kap, és a terápiás hatás szempontjából a donor T-limfociták reakciójára támaszkodik a maradék leukémia ellen. Az előny az alacsonyabb toxicitás, amely lehetővé teszi a transzplantációt idős betegeknél.
A GvHD lefolyása eltérő lehet. A betegség legnagyobb kockázata súlyos fertőzések kialakulása, mint pl. tüdőgyulladás és gyomor-bél traktus fertőzései. A betegek 10-25% -ban halnak meg ebben a betegségben. A betegség lefolyásának megelőzése vagy enyhítése érdekében a betegeket olyan gyógyszerekkel kapják, amelyek depresszív hatást gyakorolnak a szervezet védelmi rendszerére. Fontos szerepet játszik a támogató általános kezelés és a páciens fertőzésektől való megvédésére irányuló intézkedések is, mint pl speciális kórházi helyiségek, a bőr és az emésztőrendszer fertőtlenítése.
A GvHD akut formája mellett van egy krónikus is, amely abból adódik, hogy a betegség akut lefolyását nem kezelik a kezelés és krónikussá válik. Az esetek körülbelül 20% -ában azonban olyan betegeknél fordul elő, akiknek korábban nem volt akut formája a GvHD. A csontvelő-átültetés után 6 hónaptól 2 évig túlélő betegeket érinti. Idősebb betegeknél gyakoribb. A prognózis, akárcsak az akut betegségben, az érintett szervek számától függ. Minél jobban érinti őket, annál rosszabb. Kedvezőtlen a GvHD korábbi akut formájú betegeknél.
A csontvelő-átültetés után súlyos szövődmény a különféle fertőzések, különösen a súlyos tüdőgyulladás kialakulása. A betegeknél a rosszabb fizikai állapot és a károsodott immunrendszer miatt fokozott érzékenység a fertőzések iránt. Ennek a kockázatnak a csökkentése érdekében a beteget egy elszigetelt kórházi egységbe helyezik. Ápolószemélyzet ev. A páciens szobájának kivételes látogatásakor védőruhát, kesztyűt és maszkot kell viselni. A beteget addig hagyják az izolációs helyiségben, amíg a graft meg nem tapad és a védelmi rendszer módosul.
Megelőző antibiotikumokat és gombaellenes szereket adnak a betegnek. Mivel a bőr természetes fertőzési gátja megszakad, fokozott figyelmet kell fordítani a személyes higiéniára, különösen a hónaljban, a végbélben és a nemi szervekben. Gyakrabban mosson kezet, nem csak a WC használata után. Fokozott óvatosság körmök vágásakor, borotválkozás csak elektromos borotvával. A szájhigiénia azért is fontos, mert potenciális fertőzésforrás.
Az otthoni kezelésre való felengedés után is meg kell tartania néhány megelőző intézkedést:
- Körülbelül 6 hónapig kerülje a nagyszámú ember összegyűjtésével járó eseményeket, például színházat, mozit, nyilvános fürdőket stb.
- Óvja az állatokkal, növényekkel és talajjal való közvetlen érintkezéstől.
- Óvja a közvetlen napfénytől. Ha a szabadban tartózkodik, használjon magas védőfaktort tartalmazó krémeket.
- Sétáljon és maradjon a természetben.
Táplálkozás a KB transzplantáció után
A csontvelő-átültetés után fokozott figyelmet kell fordítani a beteg táplálkozására. Az étrendnek tele kell lennie kalóriákkal. Ugyanakkor bizonyos higiéniai intézkedéseket kell betartani a beteg fertőzésének kockázatának csökkentése érdekében. A citosztatikumok ugyanis károsítják a bélfalat, ennek következtében a fertőző ágens (a fertőzés kórokozója) behatol a bélből a véráramba.
A csontvelő-transzplantáció után ajánlott étrendi irányelvek:
A csontvelő-transzplantáció után ajánlott étrendi irányelvek: