absztrakt

A cél: Annak meghatározása, hogy a koszorúér-érelmeszesedéses elváltozások és azok prekurzorai a férfi serdülőknél összefüggenek-e a mesenterialis és az omentális zsír mennyiségével.

TÁRGYAK: Vizsgálva 40, 19 és 19 év közötti egészséges fiúk 40 törvényszéki boncolási esete.

Módszerek: Mért kiszámolták a testmagasságot és a súlyt, a derék és a csípő kerületét, valamint a hasi szubkután zsírvastagságot, a testtömeg-indexet (BMI) és a derék-csípő arányt (WHR), valamint lemérték az omentális és a mesenterialis zsírokat. . Az intim makrofág hab sejteket és a simaizom sejteket immunhisztokémiai úton detektáltuk, és a makrofágokat számszerűsítettük.

AZ EREDMÉNYEK: A bal elülső ereszkedő artéria (LAD) intima vastagságát és a legvastagabb elváltozásban az életkorhoz igazítva a tercier zsigeri zsírhoz képest szignifikánsan korrigáltuk, a legmagasabb akkor, amikor az omentális és a mesenterialis zsír össztömege meghaladta a 358 g-ot. A keringési artéria intima vastagsága (CX) az életkorhoz igazítva jelentősen különbözött az öv harmadlagos kerületén. Nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést az elhízás egyéb mutatóival. Makrofág hab sejtek voltak jelen az elváltozásokban, és maximális sűrűségük/mm2 szignifikánsan korrelált a LAD és CX intima vastagságával. A maximális makrofág sűrűség a CX-ben és a jobb koszorúérben (RCA), valamint a legdurvább elváltozásban szignifikánsan módosult a zsigeri zsír tercier életkorához képest, amikor az életkorhoz igazodtak, a legnagyobb, amikor a zsír mennyisége meghaladta a 358 g-ot. A makrofág sűrűsége az összes edényben a sáv tercier kerületén is jelentősen változott.

Következtetések: Az eredmények azt mutatják, hogy a makrofágokban gazdag korai szívkoszorúér elváltozások serdülőknél megnövekedett zsigeri zsírral társulnak. Ez hangsúlyozza a súlygyarapodás hatékony megelőzésének fontosságát azoknál az egyéneknél, akik korai életkorban hajlamosak a zsigeri zsírgyülemre.

A szívkoszorúér-betegség és a metabolikus szindróma valószínűleg gyermekkorban erednek. A metabolikus szindróma számos kardiovaszkuláris kockázati tényező kombinációja, amelyek gyermekkorban és serdülőkorban kezdnek megjelenni és felhalmozódni, pl. Elhízás, inzulinrezisztencia, emelkedett szérum lipidszint és magas vérnyomás. Bizonyíték van arra is, hogy a metabolikus szindróma a magzat fejlődése során eredhet. 6 A koszorúerekben az első zsíros csíkok az élet második évtizedében figyelhetők meg. Egy korábbi retrospektív felmérés szerint a koszorúér zsírcsíkjairól csak olyan boncolási jelentésekben számoltak be, 15 év alatti gyermekeknél, akiknek indexei (kg/m 3) és relatív súlyuk (a súly százalékos eltérése az átlagos súlytól a magasság szempontjából) átlagon felüli. 8.

A metabolikusan aktív zsigeri zsír a metabolikus szindróma fő összetevőjének számít. Szabad zsírsavak szabadulnak fel a zsigeri zsírsejtekből a portális vénás rendszerbe, ami fokozott glükoneogenezishez, károsodott inzulin anyagcseréhez és hatáshoz, valamint fokozott lipoprotein szintézishez vezet. A modern képalkotó módszerek lehetővé tették a zsigeri zsír mennyiségének tanulmányozását, és néhány jelentés arról szól, hogy ezek a lerakódások milyen nagyságrendűek fiatal személyekben, a komputertomográfia 10 és a mágneses rezonancia képalkotás alapján. Korábban pozitív összefüggést találtunk a hasi elhízás és a koszorúér-elváltozások súlyossága között a boncolásos vizsgálatok során felnőtteknél, kardiovaszkuláris betegség klinikai diagnózisa nélkül. Felmerült, hogy a serdülőkor érzékeny időszak a hasi elhízás kialakulására, és hogy a zsigeri zsír összefügghet lipid rendellenességekkel és glükóz intoleranciával elhízott gyermekeknél és serdülőknél. 10, 14

Javasoltunk egy prospektív boncolási vizsgálatot annak megállapítására, hogy a zsigeri zsírraktárak nagysága összefügg-e a koszorúér-érelmeszesedéses elváltozások és serdülők prekurzorainak valódi súlyosságával. Ez a jelentés 13–19 éves, igazságosan elhunyt, erőszakosan elhunyt és halál előtti betegségben nem szenvedő férfiak boncolásának sorozatán alapul.

mód

elemeket

Az anyagot a finn Oului Egyetem Törvényszéki Orvostani Tanszékén 1995-1999-ben végrehajtott törvényszéki boncolásokból gyűjtötték. Negyvennégy 13 és 19 év közötti fiút vizsgáltak. Az alanyokról nem számoltak be, hogy halál előtti betegségben szenvedtek, és kizárták azokat az egyéneket, akiknél a test szerkezete jelentősen megváltozott, például súlyos összetörési sérülések vagy a test súlyának jelentős változásai voltak. Az esetek véletlen okok miatt bekövetkezett erőszakos halálesetekre, különösen közúti balesetekre, fulladásra és három függesztett öngyilkosságra és egy lövöldözésre vonatkoztak. A tetemeket hideg helyiségben tárolták, állandó környezeti hőmérséklet + 4 ° C volt, és a post mortem periódus nem volt hosszabb, mint 3 nap.

Az esetadatokat orvosi és rendőri nyilvántartásokból gyűjtötték, az előző tanulmányunkban leírtak szerint. 12.

Antropometriai mérések és a pubertás fejlődésének szakasza

Két erre a célra kiképzett boncolási technikával mértük a magasságot (cm), a súlyt (kg), a derék kerületét (cm), a csípő kerületét (cm) és a hasi szubkután zsírvastagságot (mm). Az átmérő és a zsírvastagság mérésének szintjei ugyanazon csontváz-referenciapontokon alapultak, amelyeket klinikai célokra használtak, 15 és a holttestek mezítelenül feküdtek székletben a boncolás során. A méréseket azonnal elvégeztük, miután kivittük a hideg helyiségből a boncasztalra. A mérésekből kiszámolták a testtömeg-indexet (BMI, súly osztva a másik oldalon lévő magassággal) és az öv-csípő arányt (WHR). A relatív testtömeg meghatározása a súly százalékos eltérésében az átlagos testmagasságtól a finn gyermekek növekedési sémája szerint. Sorva et al. A pubertás fejlődésének mértékét Tanner színpadra állítása határozta meg. 17.

Viszkózus zsír

A felső omentumot kivágtuk az intraabdominális szövetekből és a mesenterialis bélzsírból. Ezeket a zsírlerakódásokat frissen lemértük.

Koszorúerek

A koszorúereket hosszanti irányban kinyitottuk, a bal és a jobb koszorúereket egy vonal mentén levágtuk a bal fő törzs és az RCA lyukai körül. A bal és jobb artériákat blokkból eltávolítottuk, a környező szövet nélküli ágakat kivágtuk, amennyire szabad szemmel meg lehetett állapítani. Ezután körülvevő izom- és zsírszövet nélkül felvágták őket, alaposan egy kartonlap tetejére helyezték és 24 órán át 10% semleges formalinban rögzítették. 2 mm vastag keresztirányú metszeteket vettünk a bal elülső leszálló artéria (LAD), a keringési artéria (CX) és a jobb koszorúér (RCA) elváltozásai által érintett területekről. A mintákat a LAD, CX és RCA proximális részeiből vettük, amikor nem voltak látható elváltozások. A bal fő szár (LM) az esetek körülbelül felében nagyon rövid volt, és mintákat nem vettek ilyen erekből.

Az artériákat egy éjszakán át szobahőmérsékleten festettük Szudán IV-vel. Az egyes edények teljes területét és a lipidekkel festett elváltozások területeit planimetrikusan mértük (Ushikata Area-Curvimeter X-plan 360d, Ushikata Mfg. Co. Ltd.). Kiszámítottuk az elváltozások által lefedett teljes területet, és a képlet alapján meghatároztuk az elváltozások által lefedett intimák százalékos arányát: (elváltozások által fedett intim terület/teljes intim terület) × 100.

Szövettan és immunhisztokémia, valamint a makrofágok mennyiségi meghatározása

A paraffinba ágyazott koszorúér-mintákat keresztben 5 μm-re osztva, Verhoeff-Masson trichrome 19 módszerrel festettük, amelyben a kollagént zöld, vörös és a simaizom fekete színnel festette. Az intim makrofág hab sejteket immunhisztokémiai úton detektáltuk CD68 antitesttel (Dako). A simaizomsejteket egér monoklonális antitesttel detektáltuk az emberi simaizom simaizom (Dako) ellen. A makrofágokat 200-szoros nagyítással számoltuk meg számítógépes képelemző rendszerrel. Három intim területet mértünk azokból a szakaszokból, amelyekben a sérüléseket találták. A mezőket olyan területekből választottuk ki, ahol maximális makrofág sejtsűrűséget figyeltek meg. A három mezőt szelvényekben is megvizsgáltuk, csupán néhány makrofággal és látható lézióképződés nélkül. Az eredmények három mérés átlagát jelentik.

Morfometriai mérések koszorúér-mintákban

A morfometriai elemzéshez csak azokat a részeket választották ki, amelyekben minden réteg teljesen látható volt, a szövetek feldolgozása által okozott torzulás vagy egyéb károsodás nélkül. Az intim rétegvastagságot olyan mintákban mértük, amelyekben az intima normál megjelenésű vagy csak diffúz vastagodást mutatott. Az intim elváltozású mintákban az intima maximális vastagságát mértük az egyes elváltozások helyén. Az összes mérést 40-szeres nagyítással végeztük egy számítógépes képelemző rendszerhez (Imaging Research Inc., Brock University, St Catherines, Kanada) csatlakoztatott mikroszkópon. Az eredmények minden edényen elvégzett legalább öt mérés átlagát jelentik.

Statisztikai analízis

Minden elemzést az SPSS (Social Sciences) szoftver statisztikai csomagjának felhasználásával végeztünk. A magasság, a testtömeg és a WHR kivételével minden változó némi torzítást mutatott az eloszlásukban, ezért logaritmikus transzformációt hajtottak végre rajtuk. Kis százalékban koszorúér-plakkokat és makrofágokat/mm2 adtunk egy kis állandóhoz (0,01), hogy elkerüljük a nulla logaritmust. A normális eloszlást zsigeri zsírral, plakk százalékkal és intima vastagsággal érték el, de a többi változó eloszlása ​​kissé ferde volt. Bivariant korrelációkat (Pearson) kiszámítottunk az életkor és más változók, a zsigeri zsírtömeg és az elhízás egyéb mutatói, valamint a különböző koszorúér-paraméterek között. Számítottuk a harmadlagos BMI-t, a derékbőséget, a WHR-t, valamint a hasi és a zsigeri zsírt. A határértékek a BMI esetében 19, 9 és 22,7 kg/m 2, a derék kerületén 69 és 84 cm, a WHR esetében 0, 81 és 0,84, a hasi zsírnál 10 és 22 mm, a viscerálisnál pedig 209 és 358 g voltak. zsír. A kovariancia és a kovariátum korának elemzését használtuk a koszorúér-paraméterek átlagainak összehasonlítására a tercier BMI, a derék kerülete, a WHR, a hasi szubkután zsírvastagság és a zsigeri zsír között.

az eredmény

A Tanner 17 produkciója szerint ebben az anyagban nem voltak koraszülött fiúk. Valamennyi alany a 3–5. Stádiumot képviselte. A finn gyermekek 16 növekedési táblázata szerint a relatív testtömeg 30 esetben meghaladta az átlagot (75%), és 12 egyedet (30%) tartottak elhízottnak.

Az anyag leíró statisztikáit az 1. táblázat mutatja. A koszorúér elváltozások mértéke 0 és 16% között mozgott, és semmilyen jelentős eltérést nem figyeltünk meg az elhízás egyik mutatójának tercierje között. 19 esetben fordult elő, hogy makroszkopikusan nem észleltek zsírcsíkokat. Szudán-pozitív zsírcsíkokat 16 esetben figyeltek meg LAD-ban, 14 esetben CX-ben, 16 esetben RCA-ban és nyolc esetben LM-ben.

Asztal teljes méretben

Az intima vastagságot vagy az LM makrofág sűrűséget nem használtuk a statisztikai elemzésben, mert az esetek csak felében kaptunk megfelelő mintákat. Az Intima volt a legdurvább a LAD-ban, ezt követte az RCA és végül a CX (1. táblázat). Számos makroszkóposan normális artériában diffúz intimvastagodást és simaizom proliferációt figyeltek meg. A koszorúérfa minden ágában makrofágokban gazdag elváltozásokat is megfigyeltek. A lipideket felhalmozó makrofág elváltozást a 3. ábra mutatja.

zsír

Makrofágokban gazdag elváltozás keresztmetszete egy 18 éves fiú LAD-jában 479 g zsigeri zsírral, WHR 0, 88 és BMI 22, 1. CD68 antitesttel. Javaslom az intimát; M, média; A, adventitia; a nyíl pedig a makrofágokat jelöli. Nagyítás, × 100.

Teljes méretű kép

Az életkor általában korrelált a koszorúér-paraméterekkel, de a szignifikancia szintjét csak a LAD intima vastagságával érték el (r = 0,353, P = 0,0335). Az életkor nem volt szignifikáns összefüggésben a testtömeggel, a BMI-vel vagy az elhízás egyéb mértékével. A zsigeri zsírtömeg pozitívan társult a testmagassághoz és -tömeghez, valamint az elhízás minden mutatójához, az életkorhoz igazított összefüggések voltak a legjelentősebbek a testtömeggel (r = 0,703, P = 0,00) és a derék kerületével (r = 0,723, P = 0,000).

Az LAD, CX és RCA intim vastagsága a harmadik tercier BMI, a derék kerülete, a WHR és a zsigeri zsír esetében volt a legmagasabb. Az intima vastagsága nem mutatott ugyanolyan változást a hasi harmadlagos zsírban. A LAD intima vastagságát az életkor (a zsigeri zsír tercier értéke) alapján szignifikánsan beállítottuk (2. ábra). Amikor a legmagasabb LAD, CX vagy RCA intima vastagságot alkalmaztuk függő változóként minden esetben, a viszcerális zsírterilek közötti eltérés is szignifikáns volt (2. ábra). Az életkorhoz igazítva a CX intima vastagsága szignifikánsan módosult a sáv tercier kerületén (3. ábra). A különböző erek intima vastagsága nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget a BMI vagy a WHR terilek között. A maximális makrofág sűrűség/mm2 szignifikánsan változott a zsigeri zsírharmadokban a CX, RCA és a legdurvább elváltozásban (4. ábra), valamint a harmadlagos derékkerületen LAD, CX, RCA és a legdurvább elváltozásban (5. ábra).

Az intim vastagság LAD, CX, RCA és a legvastagabb intima (Intl) eszköze a tercier zsigeri zsírban. Az értékeket a kovariancia elemzésével hasonlítottuk össze az életkorral mint kovarianciával. LAD: F = 4,511, P = 0,018; CX: F = 2,542, P = 0,0994; RCA: F = 2.000, P = 0.152; Int 1: F = 5, 124, P = 0, 011.

Teljes méretű kép

A LAD, CX, RCA intimvastagság és a legvastagabb intima (Int 1) eszközei a derékbőség kerületein. Az értékeket a kovariancia elemzésével hasonlítottuk össze az életkorral mint kovarianciával. LAD: F = 3,287, P = 0,050; CX: F = 5, 058, P = 0, 012, RCA: F = 1, 819, P = 0, 179; Int I: F = 3, 244, P = 0, 051.

Teljes méretű kép

Makrofágok/mm2 eszközei LAD, CX, RCA és a legdurvább intimákban (Intl) a zsigeri zsírterileken. Az értékeket a kovariancia elemzésével hasonlítottuk össze az életkorral mint kovarianciával. LAD: F = 3,926, P = 0,056; CX: F = 5,622, P = 0,008; RCA: F = 4,633, P = 0,017; Int 1: F = 4,015, P = 0,028.

Teljes méretű kép

A makrofágok/mm2 eszköze LAD, CX, RCA és a legdurvább intimában (Int 1) a sáv célpontjain keresztül. Az értékeket a kovariancia elemzésével hasonlítottuk össze az életkorral mint kovarianciával. LAD: F = 4,230, P = 0,023; CX: F = 3,795, P = 0,0333; RCA: F = 4,272, P = 0,023; Int 1: F = 6, 429, P = 0,004.

Teljes méretű kép

A különböző koszorúér-paraméterek közötti összefüggések általában pozitívak voltak, a makrofág sűrűség/mm2 szignifikánsan korrelált az intima vastagságával LAD-ban (r = 0, 406, P = 0, 016) és CX-ben (r = 0 581, P = 0, 000).

vita

Ezekben a serdülőkben szignifikáns pozitív összefüggést találtak az intima vastagsága, a makrofágok/mm 2 és a zsigeri zsír mennyisége és a derék kerülete között, de a WHR-rel vagy a BMI-vel való összefüggés jelentéktelen maradt. A zsigeri zsír és a derék kerülete különböző mértékben társult a koszorúér lepedék patológiáival, valószínűleg az intima vastagságának és a lepedék összetételének a koszorúérfa különböző részeiben történő eltérő eloszlásának köszönhetően. Az érintett egyesületek azonban minden edényben pozitívak voltak, bár statisztikailag nem mindig szignifikánsak. Ebben a korcsoportban sok egyén még növekszik, és még nem érte el a felnőtt test alakját vagy felépítését. Ezért a WHR valószínűleg nem jó mutatója a kardiovaszkuláris kockázatnak ebben a korcsoportban.

Newman és mtsai. 3 beszámolt arról, hogy a koszorúér intim elváltozások vizuálisan becsült mértéke 35 ugyanabban a korcsoportban szereplő alanyban nem volt összefüggésben az elhízással, ha ponder indexben fejezték ki, és ugyanezt figyelték meg a jelen anyagban, mivel az intima elváltozások százaléka nem kapcsolódott BMI vagy más elhízási arány. Az elváltozások mértéke azonban csak a koszorúér-érintettség súlyosságának egyik aspektusa. A lepedék típusát tartják a legfontosabbnak a koszorúér-betegség klinikai lefolyása során. A makrofágokban és lipidekben gazdag instabil plakkokat tartják a legveszélyesebbnek, bár ezek nem okoznak semmilyen szűkületet az érnek, mivel hajlamosak az erózióra és a repedésre, akut koszorúér szindrómákat okozva. A magas viszcerális zsírtartalmú serdülőknél a makrofágokban gazdag plakkok gyors progresszióval járhatnak, bár az intim felület többi része továbbra is kevésbé érintett vagy nem változik. Ezen elváltozások némelyike ​​megoldódhat, különösen azoknál az egyéneknél, akiknél még nem fejeződött be növekedésük, és akiknek életmódja a következő néhány évben jelentősen megváltozhat.

Ezen eredmények értelmezésénél figyelembe kell venni a boncolási vizsgálatok fentebb említett általános korlátait 12, 13. Másrészt vannak olyan előnyök, amelyeket nem lehet elérni a fiatal személyeken végzett klinikai vizsgálatok során. Boncoláskor meg lehet mérni a zsigeri zsírlerakódás teljes méretét, és lehetséges a koszorúér egészének részletes vizsgálata.

Javasolták a zsigeri komponens uralkodó genetikai etiológiáját, függetlenül a teljes testzsírtól. A zsigeri zsír családi etiológiája valószínűleg egy fő autoszomális recesszív lokuszt tartalmaz. Ebben a vizsgálatban nem álltak rendelkezésre adatok a szülő testszerkezetéről vagy kardiovaszkuláris állapotáról. Másrészről, ebben a sorozatban egyes személyeknek több éves anamnézisük lehet a többé-kevésbé rendszeres dohányzásról, ami hatással lehet a koszorúerekre és a zsigeri zsír felhalmozódására.

Összegzésképpen elmondható, hogy a zsigeri zsírszint a valódi szívkoszorúér patológiához kapcsolódik a férfi serdülőknél, és ez az összefüggés, bár még nem túl hangsúlyos, hangsúlyozza a súlygyarapodás hatékony megelőzésének és más kardiovaszkuláris kockázati tényezők minimalizálásának fontosságát azoknál az egyéneknél, akik hajlamosak a viscerális zsír felhalmozódására korán kor.

köszönöm

Ezt a munkát a Finn Kardiovaszkuláris Kutatásért Alapítvány támogatta.