vidéki

  • absztrakt
  • A fő
  • TÁRGYAK ÉS MÓDSZEREK
  • Tárgyak.
  • Dizájnt tanulni.
  • Táplálkozási felmérés.
  • Kettős cukorabszorpciós teszt.
  • Kettős cink izotóp teszt.
  • Számítások.
  • Adatelemzés.
  • AZ EREDMÉNYEK
  • VITA
  • szójegyzék

absztrakt

A trópusi enteropátia és a cinkhiány világszerte jelentős közegészségügyi problémát jelent. A trópusi enteropathiát a csökkent mannit-felszívódás jellemzi, normális vagy megnövekedett laktulóz-abszorpcióval, ha kettős cukorfelszívódási tesztet adnak be, amelynek eredményeit a laktulóz: mannit (L: M) arányaként jelentik. A cink homeosztázis kvantitatív meghatározása kettős stabil izotópos vizsgálattal történik. Ez a tanulmány feltételezte, hogy az endogén fekális cink (EFZ) korrelál az L: M-vel. A kettős cukorabszorpciós tesztet és a kettős stabil izotóp-tesztet 25 tünetmentes, 3-5 éves, malajziai, trópusi enteropátia és cinkhiány kockázatának kitett gyermeknél végezték. Becsültük, hogy az EFZ és a nettó cinkvisszatartás összefüggésben van-e az L: M-vel. Huszonkét gyermek (88%) kóros L: M (L: M> 0, 10) és L: M volt 0,24 ± 0,10 (átlag ± SD). Az EFZ 1,68 ± 1,06 mg/d volt, ami nagyobb, mint a fejlett világ egészséges populációiban tapasztalt mennyiség. Az EFZ pozitív korrelációt mutatott L: M-vel (r = 0, 62, p 70 km-re a legközelebbi aszfaltozott úthoz).

A részvételre felkért 3-5 éves gyermekek összes gondozóját tájékoztatták erről a vizsgálatról, és ha igen, akkor tájékozott beleegyezésüket kérték. A beleegyezést anyákkal és a közösség vezetőivel folytatott négy találkozó sorozatával szerezték meg. Minden adminisztrátor külön-külön adta beleegyezését.

Minden gyermeknek mért súlya és magassága volt, és gondozóikat megvizsgálták a gyermek kórtörténete, különösen a korábbi alultápláltság szempontjából. Egy kérdőív segítségével értékelték a gyermek kezének mosásának gyakoriságát, a gödör latinák gyermek általi használatát, a háztartásban naponta elfogyasztott víz mennyiségét és a gyermekkel alvó állatállomány jelenlétét. Az L: M és e közös háztartási higiénés gyakorlatok közötti kapcsolat Malawiban ismert (14). Minden olyan gyermeket, akinek elvesztette az alultápláltságát vagy annak története hiányzik, kivéve mindazokat, akik nem megfelelő higiéniai kérdéseket javasolnak ¾, felkérték, hogy vegyenek részt ebben a tanulmányban. A krónikus betegségben szenvedő gyermekeket kizárták, az akut betegségben szenvedő gyermekeket kezelték és kizárták ebből a vizsgálatból.

Minden, a vizsgálatba való részvételre meghívott ügyintéző aláírta egy hozzájárulási űrlapot, tudván, hogy bármikor kiléphet a tanulmányból. A tanulmányt a Malawi Orvostudományi Egyetem Kutatási és Etikai Bizottsága és a washingtoni Emberi Kutatások Védelmi Hivatala hagyta jóvá. Mindkét értékelő testület megállapította, hogy ennek a tanulmánynak minimális a kockázata.

Dizájnt tanulni.

Ez egy megfigyelési vizsgálat volt egy tipikus malajziai faluban élő gyermekek egy részén, hogy teszteljék azt a hipotézist, hogy L: M pozitív kapcsolatban van az EFZ-vel.

Az ebben a vizsgálatban való részvételre kiválasztott gyerekeket úgy választották ki, hogy valószínűleg a kóros L: Ms-t tartalmazzák, így informatív adatsort szolgáltatva a trópusi enteropátia és a cink homeosztázis közötti helyettesítő teszt közötti összefüggés kimutatására.

A részvétel első napján a résztvevők kettős cukorfelvételi tesztet tettek. Másnap a csoport megkezdte a kettős izotóp kettős cink izotóp tesztet, amely összesen 6 napig tartott.

Az elsődleges eredmény az L: M és az EFZ közötti összefüggés mértéke volt, amelyet a Pearson-korrelációs együttható határoz meg. A másodlagos eredmények az L: M és TAZ, az NZR és a szérum cinkkoncentráció közötti korrelációs együtthatók voltak.

A minta méretét 25 gyermek számára választották. Feltételeztük, hogy az EFZ és L: M mérések különbségei hasonlóak lesznek a cink-izotóppal és a trópusi enteropátiával kapcsolatos vizsgálataink során megfigyeltekhez (13, 14). Az L: M és az EFZ 0,40 közötti korrelációs együttható statisztikailag szignifikáns lesz a p 67 Zn (94,2% dúsulás) és 70 Zn (95,5% dúsítás) szintjén a Trace Sciences-től (Toronto, Kanada). A vizes cink-klorid-oldatokat az Anazao Health Corporation (Tampa, FL) készítette. Ezeknek az oldatoknak a pirogenitását és sterilitását vizsgáltuk. A mutatók izotóp eloszlását mágneses szektoron termikus ionizációs tömegspektrometriával igazoltuk (Finnigan MAT 261, Bremen, Németország).

Az alanyok és az adminisztrátorok a kettős cink izotóp teszt első napját a Chipalonga Medical Center-ben töltötték, ahol az előírt étrendet fogyasztották, és orális és iv. Cinkstabil izotópokat kaptak. Az előírt étrendet úgy választották meg, hogy megfeleljen a szokásos étrendnek. Éjjel 0600-kor érkeztek az egészségügyi központba. A nap folyamán minden gyermeket négyszer etettek: 0700 h kukoricakását, 1030 h banánt, 1300 h kukoricatésztát babokkal és 1630 h kukoricatésztát babokkal. Minden gyermeknek annyi ételt kínáltak, amennyit csak akart, és a külső cink izotóp beadásához legalább 30 g bevitelre volt szükség. Minden gyermekről kimért élelmiszer-nyilvántartást vezetünk, és az élelmiszer-mintákat összetételelemzés céljából tároljuk. Minden etetésnél minden gyermeknek pontosan kimért mennyiségű 270 μg 67 Zn-t adtak, amelyet 30 g ételbe kevertek. A kutatócsoport egyik tagja közvetlenül ellenőrizte, hogy a gyermek megkapta-e a teljes összeget, és nem történt-e kiömlés. A nap közepén minden gyermektől vérmintát vettek a szérum cink mérésére, majd egy pontosan kimért 500 μg 70 Zn mennyiségű iv injekciót iv. A nap végén az elemek és az adminisztrátorok hazatértek.

A gondozókat arra kérték, hogy az összes székletet további 6 napig cink nélküli műanyag zacskóban gyűjtsék össze. A tanulmány során a kutatók a közösségben voltak a résztvevőkkel együtt. A kutatók széklet- és/vagy vizeletmintákat vettek a gyermekektől naponta kétszer az anyjuktól. Az izotóp beadása után 48-72 óra és 96-120 óra között két teljes vizeletmintát vettünk 24 óra alatt. A székletmintákat három 48 órás gyűjteménybe összesítettük az izotóp beadása után, amelyek 0-48, 48-96 és 96-144 órát jelentettek. A mintákat műanyag hűtőkben tárolták a faluban, és feldolgozás nélkül szállították elemzés céljából a Steve Abrams Laboratories-ba a texasi Houstoni Baby Food Research Centerbe.

A vizelet- és ürülékmintákat a teljes cink/cink izotóp arányra elemeztük a korábban leírtak szerint (3, 6). A mintákat először gyenge savval hígítottuk, hogy egyenletes Zn jelintenzitást kapjunk. A minták 66 Zn, 67 Zn és 70 Zn csúcsait induktívan kapcsolt plazma tömegspektroszkópiával elemeztük nagy tömegfelbontás mellett (M/A)

4000 a nagyobb tömeges interferenciák kiküszöbölésére. Az összes analitikai idő 2-3 perc volt minden egyes oldathoz, és kiszámoltuk a 67 Zn/66 Zn és 70 Zn/66 Zn arányokat. Az arányokat zárójelek segítségével normalizáltuk a Zn standardok analitikai értékeire. Az analitikai pontosság ≥0,7% volt.

Számítások.

Az egyes gyermekek cinkbevitelét a cink beadásának napján kiszámítottuk az elfogyasztott ételek tömegének és az étrend cinktartalmának az NP Analytic Laboratories (St. Louis, MO) által mért értékével.

Minden gyermek EFZ-értékét a következő képlet segítségével számoltuk, az izotóp beadása után 48–144 órával gyűjtött székletet:

EFZ (mg/d) = (teljes széklet cinktartalma 4 d (mg) ×% székletfelesleg 70 Zn)/(vizeletfelesleg% 70 Zn × 4 d gyűjtés).

Töredékes cinkabszorpció (FAZ) = (orális indikátor: láb arány/orális indikátor dózisa)/(a ​​mutatók iv aránya: láb arány/dózis iv indikátorok) a vizelettel dúsított izotópértékek alkalmazásával.

A TAZ a FAZ és az étrendi cinkbevitel terméke volt az izotóp beadásának napján. NZR (mg/d) = TAZ (mg/d) - EFZ (mg/d) - vizelet- és érzéketlen cinkveszteség.

Az orális izotópot kizárták az NZR-számításokból, mert az orális izotópot csak egy napon adták be, amelyhez kiszámították az EFZ-t és a bevitelt, és ez az időszak teljes cinkbevitelének csak 4,5% -át tette ki. A vizelet és az érzéketlen veszteségeket előzőleg meghatározott értékek alapján becsülték meg (13).

Adatelemzés.

Összefoglaló statisztikákat számoltunk ki a résztvevőkre, mint a folyamatos paraméterek átlagát ± SD, a dichotóm paraméterekre pedig n (%). Az antropometriás pontszámokat Z ANTHRO 2005 (WHO) alkalmazásával számoltuk.

A normál L: M jelentett értékei 0,03 és 0,12 között vannak; ≥0,10 értéket szokatlannak választották, ahogyan azt korábban tettük (14).

A legkisebb négyzetek az L: M és EFZ közötti regressziós vonalaknak felelnek meg, TAZ, NZR és a szérum cinkkoncentrációkat az SPSS 15.0 for Windows (Chicago, IL) alkalmazásával állítottuk elő. Pearson termék-pillanat korrelációs együtthatóját és a kétváltozós összefüggések statisztikai szignifikanciáját az SPSS 15.0 for Windows segítségével határoztuk meg. Az L: M és az EFZ közötti lineáris összefüggést feltételeztük, mivel a mannit abszorpciója ekvivalens mértéke a vékonybél funkcionális felszívódási felületének, és feltételezzük, hogy a vékonybél endogén cink felszívódási képessége közvetlenül változik a felületen. P p 0, 10 és 18 (72%) kicsi L: M> 0,20.

Asztal teljes méretben

A kettős cinkstabil izotópvizsgálatok eredményei azt találták, hogy az EFZ 1,68 ± 1,06 mg/d (4. táblázat), átlagértéke 1,48 mg/d. Az átlagos FAZ-érték 43%, az átlagérték 31% volt, a 25–75. Percentilis 25-37% között mozgott. Az EFZ és a TAZ nem találtak összefüggést (r = −0,12, p = 0,54). A 25 alany közül 7-nek (28%) volt szérum cinkje

Az L: M és az endogén fekáliás cink, a tiszta visszatartott cink és az összes felszívódó cink (a cink homeosztázis elsődleges meghatározói) kapcsolata. Ezek a vonalak a legalkalmasabb lineáris modellek, amelyeket a legkevesebb négyzet technikával állítottak elő. Pearson korrelációs együtthatója, r értéke, L: M és EFZ esetén 0,62 (p 40%, mivel az étrend nagy mennyiségű fitátot tartalmazott. Ennek oka lehet az izotóp beadási módja: orális izotóp kis mennyiséggel keverve banánból a hozzáadott vizes ZnCl2 izotóp teljesebben felszívódhat az élelmiszer-mátrixban, mint a cink, nem befolyásolja az EMGA becsléseit és nem befolyásolja a vizsgálat elsődleges eredményeit.

Kiválasztottuk a belépési kritériumokat azon résztvevők számára, akikről úgy gondolják, hogy tartalmazzák az L: Ms sorozatot, majd összefüggést kerestünk az L: M és a cink homeosztázis mutatói között, ahelyett, hogy két alanycsoportot választottunk volna ki, rendellenes L-vel és anélkül: a cink homeosztázis átlagos mutatóinak összehasonlítása a két csoport között. Ez a választás két gyakorlati korlát miatt következett be. Az első az volt, hogy ez a vizsgálati hely messze volt a laboratóriumtól, ezért minden alanynak cink enteropátiára és homeosztázisra vonatkozó vizsgálatokat kell végeznie, mielőtt bármilyen vizsgálati eredmény ismerhető lenne. A második korlát az volt, hogy a tanulmányokban való részvétel óriási mértékű elkötelezettséget és elhivatottságot igényelt az anyák részéről az egész héten, ezért nem volt lehetséges a falu összes gyermekét tanulmányozni.

Ez a tanulmány korlátozott volt, mivel a vidéki Malawi vidéki kisgyermekek populációját vizsgálta, akik magas fitáttartalmú növényi ételeket fogyasztottak. Óvatosan kell eljárni, ha megállapításait kiterjesztjük olyan populációkra, ahol a trópusi enteropathia és a cinkhiány ritkábban fordul elő, mint például a városi lakosság, vagy az állati erőforrások vagy az anyatej megnövekedett fogyasztása. Ezenkívül a felnőtt populációkban, amelyeknek természetesen nagyobb az EFZ-értéke és a teljes cink-bevitelük, eltérőek lehetnek a cink homeosztatikus mutatói, mint a fiatalabb gyermekeknél. A vizsgálatunkra kiválasztott demográfiai csoport a trópusi enteropátiában és a cinkhiányban leggyakrabban előforduló egyéneket képviseli. Mivel ebben a vizsgálatban nem használtak székletjelzőket, alábecsülhető a bélben a gyűjtési időszak alatt kiválasztott marker mennyisége. Ez a hiba valószínűleg kicsi a belek gyors tranzitideje miatt ezeknél a gyermekeknél, és ez a hiba az EFZ alábecsüléséhez vezetne bennünket. A megfigyelt populációnak nagy a kockázata a gyomor-bél traktus krónikus tünetmentes parazita fertőzésének. Paraziták vagy baktériumok jelenlétére székletvizsgálatot nem végeztek, ezért a szubklinikai fertőzés szerepe ismeretlen.

L: M> 0,20 vizsgálati populációnkban azt jelzi, hogy a vékonybél működésében rendellenességek vannak, és a permeabilitás gyakorisággal fordult elő populációnkban, és ezek a megállapítások hasonlóak L-hez: Ms más hasonló korú malawi és gambiai gyermekek tanulmányaiban találtak (9, 14). Ez a tanulmány az első, amely a kettős cukorfelvétel és a kettős izotóp stabil izotóp vizsgálatokat alkalmazza. Nem találtunk összefüggést a szérum cink és az L: M (18) között a brazil gyermekek jelentésében, amely hasonló ahhoz, amit találtunk. Elismert tény, hogy a szérum cink nem pontos biomarker a cink állapotáról az egyéneknél, bár ez a leggyakrabban használt biokémiai indikátor (19).

Úgy gondolják, hogy az EFZ csökkentése homeosztatikus szabályozó mechanizmus a cink megőrzéséhez (2, 20). Ebben a vizsgálatban a malawi fiatal gyermekek EFZ 1, 68 ± 1,06 mg/du értéke nagyobb és nagyobb a változékonyság, mint a fejlettebb környezetekből származó vizsgálatokban megfigyelteknél, ahol az EFZ 0,99 ± 0,40 mg/du gyermek volt az Egyesült Államokban. 1–4 éves államok (3), 1, 08 ± 0, 62 mg/nap 9–14 éves amerikai lányok esetében (6) és 0,66 ± 0,63 mg/nap kínai, 1–5 éves korúak esetében (5) . A fejlődő országok iskoláskorú gyermekein végzett vizsgálatok azt találták, hogy az EFZ 1,53 mg/nap Malawiban (13) és 1,56 mg/nap Guatemalában (4). Egyes tudósok az EFZ-t testtömegre normalizálják. Noha Észak-Amerika, Kína és Közép-Amerika populációiban a testtömegre normalizált tipikus EFZ 0,06 mg/kg/nap (4), átlagos EFZ-nk 0,12 mg/kg/nap volt. Az EFZ 0,7 mg/d-rel volt magasabb, mint azt a fejlett világpopulációk becsülték. Ez a népességünkben az NZR-rel megegyező összeg. Ha hasonló EFZ-t észleltek enyhébb cinkbevitel mellett, valószínűleg táplálékhiány vagy lázas betegség idején, az EFZ súlyosbíthatja a cinkhiányt. A tanulmányban megfigyelt viszonylag magas EFF-szint azt sugallja, hogy az EFF felboríthatja a cink egyensúlyt, nem pedig fenntartja azt.

A cink felszívódását ezekben a malawi gyermekeknél korlátozhatja a distalis vékonybél csökkent felszívódási képessége. Adataink arra utalnak, hogy ez különös problémát jelentett a kiválasztott endogén cink esetében. Egészséges önkénteseken és cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél végzett rekeszmodell-vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a szekretált endogén cink a gyomor-bél traktus azon helyein felszívódik, amelyek a proximális üregtől disztálisak, míg az étkezési cink elsősorban a duodenumban és a proximális jejunumban.

Az abszorpciós kapacitás és a béláteresztő képesség értékelése az L: M teszt alkalmazásával a hasmenés után nagy dózisú cinkpótlással együtt azt sugallja, hogy a cinkpótlás helyreállítja a vizelet laktulóz regenerációjával mért normális permeabilitást, de nem befolyásolja a vizelet abszorpciós képességét. mannit hozam (22). Ebben a tanulmányban az EFZ és az L: M kapcsolata rendellenes felszívódási képességen alapul, ami olyan spekulációhoz vezet, hogy az enteropátia tovább súlyosbítja a cink állapotát az endogén cink nem megfelelő visszaszívódásával.

Ezek az adatok nem adnak áttekintést a feltételezett trópusi enteropátia és a károsodott cink homeosztázis közötti idő összefüggésről. A trópusi enteropátia a környezet sértésének eredménye; csecsemőknél beszámoltak arról, hogy először 2 és 4 hónapos kor között fordulnak elő, a prevalencia növekedése az élet első 18 hónapjában és felnőttkorig fennmarad (9). Trópusi enteropátia a fejlődő világban élő külföldieknél fordul elő - olyan egyéneknél, akik valószínűleg megfelelő étrendet és normális táplálkozási státuszt kapnak (11). A trópusi enteropátia minden etnikai higiénés körülmények között élő egyén számára szól. A cinkhiány előfordulását nehéz felmérni, mivel nincsenek megbízható cinkállapotú biomarkerek. Közvetett bizonyítékok vannak arra, hogy a cinkhiány fiatal, kizárólag szoptatott csecsemőknél jelentkezik, növeli a prevalenciát az élet első 2 évében, és felnőttként is fennmarad, hasonlóan a trópusi enteropathiához.

A cinkhiány patológiája magában foglalja az enterociták mikrostruktúrájának változásait durva morfológiai változások nélkül (23); beszámoltak a lizoszómaszerű testek számáról, a villiák ellapulásáról és a kriptasejtek termelésének jelentősen csökkent mértékéről. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a trópusi enteropátia és a cinkhiány súlyosbodik.

Az a megfigyelés, miszerint az EFZ és L: M közvetlenül összefüggenek egymással, arra utal, hogy az enteropathia javítására és a cinkhiány megelőzésére irányuló beavatkozások összekapcsolódnak. Bár nagy figyelmet fordítottak az ásványianyag-hiány csökkentésére étrend-kiegészítők és élelmiszer-beavatkozások révén, a cinkhiány problémája nem oldható meg a trópusi enteropátia súlyosságának és előfordulásának csökkentése nélkül. Szükség lehet további kutatásokra az enteropathiáról, mielőtt hatékony beavatkozások történhetnek a cinkhiány kijavítására.