metabolikus

  • absztrakt
  • a cél:
  • tervezés:
  • betegek:
  • eljárás:
  • méretek:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • mód
  • résztvevők
  • kezelés
  • Intézkedések
  • súlyok
  • Szérum vegyszerek
  • Vérnyomás és pulzus
  • A metabolikus szindróma meghatározása
  • statisztika
  • az eredmény
  • A metabolikus szindróma alapvető prevalenciája
  • Metabolikus szindróma fogyás után
  • A metabolikus szindróma változásai a kezelési csoportokban
  • vita

absztrakt

A testsúlycsökkenésnek a metabolikus szindróma kockázatára gyakorolt ​​hatásának értékelése 1 éves, életmódbeli változásokkal járó kezelés után, önmagában farmakoterápiával (szibutraminnal) vagy ezek kombinációjával.

tervezés:

Véletlenszerű, kontrollált, egyéves klinikai vizsgálat.

betegek:

Száznyolcvan 18-65 éves nő és 44 férfi, testtömeg-indexük 30-45 kg/m 2, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy 1. vagy 2. típusú cukorbetegség nélkül.

eljárás:

Naponta csak tizenöt milligramm sibutramint, egyedül életmódra vonatkozó tanácsokat, sibutramint plusz életmódra vonatkozó tanácsokat vagy sibutramint és rövid életmód tanácsokat.

méretek:

Metabolikus szindróma a Felnőtt Kezelő Testület III.

az eredmények:

A kezelés előtt a résztvevők 34,8% -ának volt metabolikus szindróma. A metabolikus szindróma gyakoribb volt a kaukázusiaknál, mint az afroamerikaiaknál (42,5 versus 20,3%; P 1 Az ebben a szindrómában szenvedőknél fokozott a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata. 2, 3, 4, 5 Ezért kritikus jelentőségű a enyhíti a metabolikus szindrómát és társbetegségeit.

A fogyás a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázati tényezőivel és a 2-es típusú cukorbetegség csökkent kockázatával jár, és a fizikai aktivitással együtt a metabolikus szindróma első vonalbeli kezelésének ajánlott. 6 Rövid távú vizsgálatok kimutatták, hogy a fogyás javítja a metabolikus szindrómát 7, 8, 9, 10 és annak egyes összetevőit. 11., 12. Ugyanakkor számos hosszú távú vizsgálatot végeztek. Orchard és mtsai. 13 megállapította, hogy az életmódbeli beavatkozás, amely 7% -os súlycsökkenést okozott, 15,6% -kal csökkentette a résztvevők metabolikus szindrómájának előfordulását és átlagosan 3,2 évet követett. A minta azonban korlátozott glükóztolerancia és testtömeg-index (BMI) személyekre korlátozódott

24 kg/m2. Depress et al. 14 megállapította, hogy az életmód megváltoztatásával és a rimonabanttal elért 7% -os súlycsökkenés 1 év kezelés után 52% -kal csökkentette a metabolikus szindróma prevalenciáját. A szerzők azonban feltételezték, hogy a szindróma javulása részben a rimonabant önmagában kifejtett hatásának tulajdonítható, függetlenül a súlycsökkenéstől. Más szerzők szintén beszámoltak a rimonabant hatásáról a metabolikus szindróma súlyvesztéstől független összetevőire. 15, 16

Ez a tanulmány a testsúlycsökkenés hatását vizsgálta a metabolikus szindróma 1 éves prevalenciájára elhízott betegeknél, akik csak életmódbeli változásokat, egyedül farmakoterápiát (szibutramint) vagy ezek kombinációját kapták. Azt jósoltuk, hogy az életmód módosításával önmagában vagy farmakoterápiával kombinálva elért nagyobb súlycsökkenés a metabolikus szindróma prevalenciájának nagyobb csökkenésével jár.

mód

résztvevők

A résztvevők között 180 nő és 44 férfi volt (N = 224), akik részt vettek egy egyéves, randomizált, kontrollált, az életmód módosítását és az elhízás farmakoterápiáját vizsgáló vizsgálatban. A vizsgálati protokollról és a fő eredményekről már beszámoltak. 17 Mint az 1. táblázat mutatja, a résztvevők többsége kaukázusi (65,2%); 30,9% afroamerika volt. A résztvevők átlagos életkora 43,6 ± 10 év volt, súlyuk 107,0 ± 17,2 kg, a BMI pedig 37,8 ± 4,2 kg/m 2. A fő felvételi kritérium a 18-65 éves életkor és a BMI 30-45 kg/m 2 volt. A fő kizárási kritériumok az 1-es vagy a 2-es típusú cukorbetegség voltak (a résztvevők alapellátási orvosainak döntése alapján); kontrollálatlan magas vérnyomás (> 140/90 Hgmm); cerebrovaszkuláris, kardiovaszkuláris, vese- vagy májbetegség; terhesség vagy szoptatás; a testtömegre ismert gyógyszerek használata; és súlyos pszichiátriai rendellenességek.

Asztal teljes méretben

kezelés

224 résztvevőt véletlenszerűen osztottak be a négy kezelési állapot egyikébe: (1) egyedül szibutramint; (2) csoportos életmódváltás; (3) szibutramin plusz a csoport életmódjának módosítása (azaz kombinált terápia); vagy (4) szibutramint, valamint egy rövid életmód-módosítást, amelyet a háziorvos biztosít (azaz gyógyszer és rövid terápia). Mint már említettük, 17 az első kezelés kizárólag sibutramint tartalmazott (15 mg/nap), amelyet az alapellátás-szolgáltató az 1., 3., 6., 10., 18., 26., 40. és 52. héten figyelt. a heti csoportos megbeszélések az 1. és a 18. hét között, a kéthetes találkozók a 20. és a 40. hét között, és az utólagos látogatás az 52. héten. A kombinált terápia kombinálta a sibutramint és a csoport életmódját. A Sibutramine és a rövid terápia 10-15 perces látogatásokat tartalmazott az alapellátást nyújtó szolgáltatónál az 1., 3., 6., 10., 18., 26., 40. és 52. héten. Ezen látogatások során a gyógyszert figyelték, és a résztvevők két kezelési útmutatót kaptak. 18., 19. és utasítások az étkezések és a tevékenységek nyilvántartásának kitöltéséhez (csakúgy, mint a két életmódbeli csoport résztvevői).

Harminckilenc résztvevő (17,4%) nem fejezte be az egyéves vizsgálatot. Ez a szám magában foglal minden olyan személyt, aki részt vett az első kezelési látogatáson, de nem tért vissza. Mint már leírtuk, a négy kezelési csoport között nem volt szignifikáns különbség a kopásban. 17 Minden résztvevő írásos, tájékozott beleegyezést kapott, és a tanulmányt a Pennsylvaniai Egyetem Intézményi Felülvizsgálati Testülete jóváhagyta. Ezt a kutatást az Országos Cukorbetegség, Emésztési és Veseügyi Intézet DK56124 és DK065018 támogatásával támogatták. Az Abbott Laboratories biztosította a vizsgálatban használt gyógyszereket.

Intézkedések

súlyok

A súlyt minden kezelési látogatáson, a kiinduláskor, valamint a 18., a 40. és az 52. héten digitális méretekben mértük (Detecto, 6800 modell), a résztvevők könnyű cipőt viseltek cipő nélkül.

Szérum vegyszerek

Vérmintákat vettünk a kiindulási értéknél és 18, 40 és 52 héttel egy éjszakai böjt után. Triglicerideket, összkoleszterint, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (HDL), inzulint és glükózt mértünk (Quest Diagnostics, Horsham, PA, USA). Az inzulinérzékenységet az inzulinérzékenység homeosztázis modell (HOMA) segítségével határoztuk meg. 20

Vérnyomás és pulzus

A vérnyomást és a pulzust kutató asszisztensek mérték Dinamap monitor segítségével (Johnson & Johnson, XL modell 9300). Két ülést olvastak fel 1 perces időközönként, miután a résztvevők -5 percig ültek. A méréseket minden kezelési látogatáson, valamint a kiinduláskor, valamint a 18., a 40. és az 52. héten elvégezték.

A metabolikus szindróma meghatározása

A metabolikus szindrómát az Országos Koleszterin III, 6 Program Felnőtt Felnőtt Kezelő Testületének kritériumai szerint határozták meg, amely az alábbi feltételek közül három vagy több teljesülését igényli: (1) a derék kerülete nagyobb, mint 102 cm férfiaknál és 88 cm nőknél; (2) a szérum trigliceridszint legalább 1,7 mmol/l (-150 mg/dl); (3) A HDL-koleszterinszint kevesebb, mint 1,03 mmol/l (13, 14

statisztika

Logisztikai regressziós elemzéseket használtunk a metabolikus szindróma prevalenciájának különbségeinek vizsgálatához a kiindulási értéknél és az 52. hétig. A vizsgálat kezdetén az elemzések a metabolikus szindróma prevalenciáját vizsgálták különböző életkori, etnikai és nemi kategóriákban. Az 52. héten az elemzések a metabolikus szindróma prevalenciáját vizsgálták a kiindulási szindróma prevalenciájának, csoportjának, életkorának, etnikai hovatartozásának és nemének beállítása után. Logisztikai regressziós elemzéseket alkalmaztak a metabolikus szindróma prevalenciájában az etnikai hovatartozáshoz, az életkorhoz és a nemhez igazítva is. A súlyt később újabb kovariátként vették fel az elemzésekbe.

Nem voltak szignifikáns különbségek a csoportok között a kiindulási demográfiai változókban vagy a metabolikus szindróma előfordulási gyakoriságában. Χ 2 elemzéssel vizsgálták a csoportkülönbségeket 1 éves kezelés után azokban az esetekben, amelyekben metabolikus szindróma alakult ki (azaz nem felelt meg a kritériumoknak a kiinduláskor, de egyéves értékeléssel megfelelt), vagy megoldotta őket (azaz megfelelt a kiindulási értéknek, de nem alapérték). éves értékelés). Hasonló elemzéseket alkalmaztak a metabolikus szindróma komponenseinek kifejlődésében és eltűnésében rejlő 1 éves csoportbeli különbségek vizsgálatára. A súlyadatokat megvizsgáltuk a kezelést kezdő minden alanyra vonatkozóan, egy kezelésorientált elemzés segítségével, amelyben a kezelést abbahagyó résztvevők várhatóan 0,3 kg/hó visszanyerést kaptak a vizsgálat végén. A metabolikus szindróma összetevőinek adatait az utolsó megfigyelt elemzés (LOCF) segítségével vizsgáltuk.

az eredmény

A metabolikus szindróma alapvető prevalenciája

Az 1. ábra azt mutatja, hogy a résztvevők 34,8% -a teljesítette a metabolikus szindróma kritériumait a kezelés előtt. A szindróma prevalenciája szignifikánsan magasabb volt a kaukázusiaknál, mint az afroamerikaiaknál (42,5 versus 20,3%; P

A metabolikus szindróma és komponenseinek alapvető prevalenciája (%).

Teljes méretű kép

Metabolikus szindróma fogyás után

A vizsgálatban résztvevők (N = 224) 1 éves kezelés után átlagosan 8,0 ± 8,7 kg-ot (az eredeti testtömeg 7,5 ± 7,9% -át) fogytak. Ez a súlycsökkenés szignifikánsan társult (a P 17 kombinációja a csoportos életmód-módosítás és a szibutraminnak az eredeti súly 11,0 ± 8,8% -os veszteségét okozta 1 év után, ami lényegesen nagyobb volt, mint a csak a szibutramin által okozott veszteségek (4, 7 ± 6, 7%), önmagában az életmódváltás (6,7 ± 7, 8%) és a gyógyszer plusz rövid terápia (7,0 ± 7, 7%). Az utolsó három csoport nem különbözött szignifikánsan a fogyásban az egyéves értékelés során.

A logisztikus regressziós elemzések azt mutatták, hogy az egyedüli szibutraminnal összehasonlítva az életmódbeli változások és a kombinált terápia 66,3% -kal csökkentette a metabolikus szindróma valószínűségét (P 17, a csoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az éves HOMA változásokban (ami 4, 8 ± 5, 8–4, 4 ± 5, 9 a szibutramin önmagában csoportban, 3, 9 ± 2, 7–2, 8 ± 2, 1 életmódmódosításban), önmagában 3, 9 ± 2, 2–2, 8 ± 2, 0 kombinált terápiában és 5, 0 ± 4, 5–3, 9 ± 4, 5 a gyógyszercsoportban plusz rövid terápia). Úgy tűnik azonban, hogy a kombinációs terápia és az életmód módosító csoportok nagyobb mértékben csökkentik a magas vérnyomás és a magas trigliceridek előfordulását, mint a szibutramin és a gyógyszer, valamint a rövid terápia és csoportok.

Asztal teljes méretben

Annak aggodalma miatt, hogy a norepinefrin újrafelvételének gátlása a sibutraminnal súlyosbíthatja az artériás hipertóniát, összehasonlítottuk a kombinált kezelési és életmód-csoportokat a magas vérnyomás (azaz -130/85 Hgmm) eltűnésének és kialakulásának mértékével. Jelentős különbség nem volt megfigyelhető; Az 1 éves vizsgálat során a kombinált terápiás csoportban az alanyok 8,3% -ánál, az életmód-módosító csoportokban pedig az esetek 7,7% -ánál alakult ki magas vérnyomás. Azoknál a résztvevőknél, akiknek kezdetben magas volt a vérnyomása, a kombinációs terápiás csoportban az esetek 50,0% -a, a pusztán az életmód-módosító csoportban az esetek 34,5% -a oldódott meg egyéves követés során (4. táblázat). A kombinációs terápia és az életmód-módosító csoportok szintén nem különböztek szignifikánsan a metabolikus szindróma egyik másik komponensében sem (4. táblázat). A súlycsökkenési kategóriák (10% -os fogyás) szerint rétegzett elemzések hasonló eredményeket tártak fel.

vita

A metabolikus szindróma a fogyás kezelésében részesülő elhízott személyek több mint egyharmadánál terjedt el ebben a vizsgálatban, ami magasabb, mint az amerikai felnőttek 22% -ának országos átlaga. 1 Tekintettel arra, hogy a metabolikus szindróma fő összetevői a túlsúlyhoz kapcsolódnak (azaz a derék kerülete, a vérnyomás, a glükóz és a lipid szintje), a mintánkban szereplő metabolikus szindróma nagyobb előfordulása nem meglepő. Ezenkívül még magasabb lenne, ha nem zárnánk ki a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőket ebből a kísérletből. (Megjegyezzük, hogy az alapellátási orvosok arról számoltak be, hogy a résztvevőknek nem volt cukorbetegségük, de a mintánk körülbelül 10% -ának volt az éhezési vércukorszintje -126 mg/dl.) A metabolikus szindróma gyakorisága magasabb volt idős résztvevőknél, kaukázusiaknál, és férfiak. a mintában. Hasonló megállapításokról máshol is beszámoltak az életkor szerint. 1 A 21., 22. etnikai hovatartozásra és az 1. nemre vonatkozó megállapítások kétértelműek voltak.

Az életmód módosítása, akár önmagában, akár szibutraminnal kombinálva, jelentősen csökkentette a metabolikus szindróma prevalenciáját. (A prevalenciát olyan esetek befolyásolták, amelyekben a szindróma kialakult vagy megszűnt.) 1 éves kezelés után a metabolikus szindróma prevalenciája 44% -kal csökkent a kizárólag életmód-módosító csoportban és 48% -kal a kombinált terápiás csoportban a kombinált terápiás csoporthoz képest . A szibutramin önmagában 5% -os csökkenése. Más vizsgálatok a metabolikus szindróma prevalenciájának hasonló csökkenéséről számoltak be a gyógyszerekkel kombinált terápia és az életmód módosítása után. Despres és mtsai. A 14. ábra a metabolikus szindróma prevalenciájának 52% -os csökkenését mutatja 1 éves kezelés után, életmódbeli változásokkal és 20 mg/nap rimonabanttal. Pi-Sunyer és mtsai. 15 a metabolikus szindróma prevalenciájának 40% -os csökkenéséről számol be egyéves 20 mg rimonabant-kezelés és étrendi tanácsadás után.

Az életmód módosítása önmagában vagy szibutraminnal kombinálva drámai hatással volt a metabolikus szindróma feloldására. Azok a résztvevők, akiknél a kiinduláskor szindróma volt, az életmódmód megváltoztatásának 72% -ánál és a kombinált kezelési csoportok 62% -ánál már nem volt szindróma 1 éves kezelés után (szemben a szibutramin-csoport önmagában 37% -ával). A felbontás mértékéről nem számoltak be a rimonobanttal végzett 1 és 2 éves vizsgálatok során. 14, 15 Vizsgálatunkban azonban a felbontási arány magasabb volt, mint a Cukorbetegség Megelőzési Program (DPP) csökkent glükóztoleranciájú résztvevőinek 3,2 éves életmód-módosítása után megfigyelt aránya, abban az időben az életmódbeli beavatkozásban részesülő résztvevők 38% -a volt már nem volt náluk a szindróma. 13.

A súlycsökkenés a mintánkban szereplő metabolikus szindróma csökkentésének mozgatórugója volt. A súlycsökkenéshez való igazítás után a metabolikus szindróma 1 éves prevalenciájában a csoportok közötti különbségek eltűntek. A mintában összességében az eredeti testtömeg legalább 5% -ának csökkenése 59% -kal csökkentette a metabolikus szindróma valószínűségét. Hasonló megállapításokról máshol is beszámoltak. Egy elhízott középkorú férfi mintában, magas gyakorisággal (60%) a Kukkonen-Harjula metabolikus szindróma et al. 23 megállapította, hogy a 4,8 kg-os fogyás 71% -kal csökkentette a metabolikus szindróma valószínűségét a 2,5 éves vizsgálat végén. A szerzők hasonló eredményekről számoltak be egy nőkön végzett vizsgálatban. 24.

Önmagában az életmódmódosítás és a kombinált kezelési csoport összehasonlítható hatással volt a metabolikus szindróma prevalenciájának csökkentésére, bár az eredeti csoport kevésbé fogyott (6,7 ± 7, szemben 11,0 ± 8,8%). Az okok nem világosak. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a sibutramine, bár lényegesen nagyobb súlycsökkenést váltott ki, nem javította lényegesen jobban a glükózkontrollt, mint a placebo. Hasonlóképpen, a jelenlegi tanulmányban a kombinációs terápia és az életmód módosító csoportok sem különböztek szignifikánsan a glükóz vagy az inzulinérzékenység HOMA által meghatározott változásaiban. A csoportok közötti jelentős különbségek hiánya ebben a tanulmányban a statisztikai erő hiányát tükrözheti. Ezenkívül 2-es típusú cukorbetegség nélküli betegeket választottunk ki a kiindulási glükózszint csökkentése érdekében (és annak valószínűsége, hogy ebben az intézkedésben klinikailag jelentős változásokat észlelünk). További vizsgálatra van szükség a sibutramin glikémiás kontrollra gyakorolt ​​lehetséges független hatásairól.

Megjegyezzük, hogy a jelenlegi tanulmányban a szibutraminnak az életmód módosításához általában jótékony hatása volt a vérnyomásra. A kóros vérnyomás (azaz 130/85 Hgmm) a résztvevők 50,0% -ában megszűnt ebben az állapotban, szemben a pusztán az életmód-módosító csoport résztvevőinek 34,5% -ával. (A csoportok közötti különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.) Tehát, bár a sibutraminnak a pulzus és a vérnyomás kismértékű átlagos emelkedése állhat összefüggésben, a 10–15 mg-os kezelésben részesülő betegeknél a vérnyomás kismértékű javulása, 26,27 sibutramine figyelhető meg./nap, az eredeti súly körülbelül 10% -ának elvesztésével. Ugyanakkor, mint a glikémiás kontroll esetében, fő tanulmányunkat sem úgy tervezték (és nem is hajtották végre), hogy összehasonlítsák a kezelési csoportok közötti vérnyomáskülönbségeket. Lehetséges, hogy az életmód-módosító csoport résztvevői maguk is kedvezőbb étkezési szokásokat (pl. Alacsonyabb szénhidrátbevitelt) vagy testmozgási szokásokat fogadtak el 28, bár ezen hipotézisek teszteléséhez nincs elegendő adatunk.

Ennek a tanulmánynak számos más korlátja volt. Csoportjainkban a minta nagysága kicsi volt, ami korlátozhatja a metabolikus szindróma és alkotóelemei kialakulásában vagy feloldásában jelentkező jelentős csoportbeli különbségek kimutatásának képességét. A populáció olyan elhízott személyekre korlátozódott, akik súlyvesztés kezelésére törekszenek egy egyetemi klinikán, így a megállapításokat nem lehet általánosítani más populációkra. A LOCF elemzéssel megvizsgáltuk a metabolikus szindróma összetevőinek azon változásait, amelyeknél a metabolikus szindróma megnövekedhet.

Összefoglalva, a metabolikus szindróma az elhízott egyének több mint egyharmadánál terjedt el, akik a fogyás kezelésére törekedtek, és a prevalencia kor, nem és etnikai hovatartozás szerint változott. Az enyhe fogyás jelentősen csökkentette a metabolikus szindróma valószínűségét, kiemelve a fogyás értékét ennek az állapotnak a kezelésében.