A FUNKCIÓS NEUROMORFOLÓGIA LABORATÓRIUMA (LFNm)

1. Tudományos fókusz

Az LFN kutatási program a következőkre összpontosít:

1/az idegrendszer szerepének kutatása számos betegség etiopatogenezisében, valamint a periférián folyamatban lévő kóros folyamatról az agyba történő továbbításhoz szükséges információ továbbításában részt vevő utak azonosítása, valamint azok az utak, amelyek révén a CNS modulálja a lefolyást a perifériás betegségek;

2/oxitocint, vazopresszint és kolokalizáló anyagokat termelő magnocelluláris neuronok dinamikájának és funkcionális plaszticitásának vizsgálata krónikus hiperoszmolalitás körülményei között, valamint az alfa2-adrenerg receptorok jelentősége a magnocelluláris neuronok gazdag katekolaminerg beidegzésének részeként.

3/a hipotalamuszban található neuronok azonosítása, amelyek különböző farmakológiai szerek, például adrenerg, szerotonerg és kolinerg szerek, valamint számos ismert antidepresszáns és különböző farmakológiai tulajdonságú antipszichotikum szisztémás beadására reagálnak.

- A rák neurobiológiájának kutatása főként az idegpályák (pl. Nervus vagus) szerepének jellemzésére irányul a tumor növekedésével kapcsolatos jelek agyba történő továbbításában. Ezenkívül tanulmányozzuk a kiválasztott agyi struktúrák aktivitásának változásainak dinamikáját kísérletileg indukált tumorokkal rendelkező laboratóriumi állatokban.

- Egy másik kutatási terület a vagus ideg szerepének vizsgálata gyulladásos összetevővel rendelkező betegségek, nevezetesen ischaemia-reperfúziós májkárosodás és depresszió etiopatogenezisében. Figyelemmel kísérik a gyulladásos jelek afferens idegpályákon és humorosan az agyi struktúrákra való továbbadását, valamint az idegrendszeri beavatkozások hatását az e kóros állapotokat kísérő gyulladásos reakciók lefolyására.

- A vagus idegnek a szimpatikoadrenális rendszer aktivitásának szabályozásában betöltött szerepe kutatása stresszhelyzetekben arra összpontosít, hogy jellemezze az afferens vagus idegpályák visszacsatoló hatását patkányokban a szimpatikus idegek és a mellékvese medulla aktivitására.

- Oxytocint, vazopresszint és kolokalizált anyagokat termelő magnocelluláris neuronok dinamikájának és funkcionális plaszticitásának vizsgálata vazopresszinhiányos Brattleboro patkányokban, akik spontán krónikus hypernatremiában és hyperosmolalitásban szenvednek. A tanulmány a hipotalamusz supraopticus és paraventrikuláris magokra összpontosít.

- Különböző farmakológiai szerek, például adrenerg, szerotonerg és kolinerg szerek, valamint számos ismert antidepresszáns és különböző farmakológiai tulajdonságú antipszichotikum hatásának vizsgálata a hipotalamusz neuronjainak populációjára és a különböző fiziológiai rendszerek homeosztázisára. Ezen anyagok aktivitásának észlelése a feltételezett és előre meghatározott hatásuk területén kívül megakadályozhatja a szervezetre gyakorolt ​​számos nem specifikus és káros hatást.

2. Kiválasztott eredmények, válaszaik, hatásaik és nemzetközi együttműködés

- Sikerült bevezetnünk a rák neurobiológiájának fogalmát a szakmai irodalomba. Az elméleti munka mellett kimutattuk, hogy a daganat növekedésével kapcsolatos jelek továbbjutnak az agyba, ahol azokat az agytörzs és a hipotalamusz szerkezete dolgozza fel, amelyek szintén részt vesznek az immunjelek feldolgozásában. Jellemeztük az agyi struktúrák aktivitásának változásainak dinamikáját a tumor növekedésének egyes szakaszaiban is. Ezek az eredmények hozzájárultak az idegrendszer szerepének részletesebb megértéséhez a rák etiopatogenezisében.

- Részletesen jellemeztük a kiválasztott agyterületek aktivitásának változását, és jellemeztük azokat a neuronális fenotípusokat, amelyeket a máj ischaemia-reperfúziós károsodásának kitett patkányokban stimulálunk.

- Vazopresszinhiányos Brattleboro patkányokban azt tapasztaltuk, hogy a tartós ozmotikus terhelés növeli az oxitocin, valamint a kolokalizált anyagok - tirozin-hidroxiláz, neuropeptid Y és kortikoliberin - szintézisét, ami megerősítette részvételüket a víz-só anyagcseréjének szabályozásában. Fiziológiai körülmények között megerősítettük az alfa2-adrenerg receptorok szerepét, a hipotalamusz supraopticus és paraventricularis magjának gazdag katekolaminerg beidegzésének részeként, az oxitocinerg neuronok szabályozásában, de tartós ozmotikus stressz alatt (vazopresszinhiányos Brattleboro patkányok)., az Y neuropeptidet és a kortikoliberint nem igazolták.

3. Jelenlegi projektek és együttműködés:

Jelenleg az LFN folytatja:

1/a tumorok neurobiológiájának kutatásában, ahol a tumorszövet beidegzésének jellemzésére összpontosít retrográd markerek segítségével

2/a vagus ideg szerepének megoldásában az antidepresszánsok gyulladáscsökkentő hatásában, a pozsonyi Orvostudományi Kar Pszichiátriai Klinikájával együttműködve

3/az ősgyógyászati ​​sejtek glioblastoma kezelésében történő felhasználásának kutatásában, a Szlovák Tudományos Akadémia Kísérleti Onkológiai Intézetével együttműködésben

APVV-0007-10 - A daganatok neurobiológiája: az idegrendszer szerepének vizsgálata a daganat növekedésének és metasztázisának etiopatogenezisében

VEGA 1/0260/10 - A táplálékfelvételt szabályozó mechanizmusok hatékonysága a patkány fejlődési szakaszától függően - az elhízás mechanizmusainak vizsgálata

VEGA 2/0010/09 - A vagus ideg szerepe a patkány szimpatikus adrenális rendszerének szabályozásában pihenési és stresszes helyzetekben

VEGA 2/0132/10 - A zsírszövet morfológiai-funkcionális vonatkozásai krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél

VEGA 2/0069/12 - Funkcionális kapcsolat a hipotalamusz-hipofízis-adrenokortikális tengely aktivitása és a kiválasztott antipszichotikumok hatása között

Agykutatás Kiválósági Központja - A neuronális aktivitás különbségei a különböző agyi régiókban és a hipotalamusz-hipofízis-adrenokortikális tengely válasza kiválasztott antipszichotikumok által

Nemzetközi együttműködés:

Maletinska Lenka, PhD., Zelezna Blanka, Ing., PhD. (Szerves Kémiai és Biokémiai Intézet, Prága, Csehország) az együttműködés az "elhízás központi szabályozásának tanulmányozására hosszú zsírtartalmú étrendet fogyasztó egereknél" (Az elhízás központi szabályozása hosszú ideig magas zsírtartalmú egereknél) diéta)

Jens D. Mikkelsen, PhD. (Neurobiology Research Unit, Copenhagen University Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia) együttműködés az „neurofarmakológiai anyagok agy neuroendokrin szabályozó központokra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására” összpontosul (gyógyszerek neurofarmakológiai hatásai egyes agyi neuroendokrin szabályozó központokra)

Juraj Culman, PhD. (Farmakológiai professzor, Farmakológiai Tanszék, Hospitalstr. 4, 24105 Kiel, Németország) együttműködés célja "a P (SP) anyag és a szerotonin kölcsönhatásainak tanulmányozása a hipotalamusz-hipofízis-adrenokortikális tengely stresszben történő szabályozásában" (Interakciók az SP és a szerotonin között a hypothalamo-hypophysealis-adrenocorticalis tengely szabályozásában stressz alatt)

Yori Gidron, PhD (Behavior Medicine professzor, Orvostudományi és Gyógyszerészeti Kar 103, Laarbeeklaan, Jette, 1090 Brüsszeli Szabadegyetem (VUB), Belgium) az együttműködés az "idegrendszer szerepének kutatására irányul a daganat növekedésének szabályozásában" (Investigation of the az idegrendszer szerepe a daganat növekedésének szabályozásában)

Dr. Luca Vannucci, PhD. (Természetes sejtek immunitásának laboratóriuma, Csehországi Mikrobiológiai Intézet Immunológiai és Gnotobiológiai Tanszéke, Vídenská 1083, Prága 4, 142 20, Csehország az együttműködés a vagus elektromos stimulációjának "kutatására" irányul. ideg a tumor növekedésére "(A vagus ideg elektromos stimulációjának a tumor növekedésére gyakorolt ​​hatásának vizsgálata)

Lisa E. Goehler, PhD. (Az ápolói kutatások docense Neuroimmunológiai és Magatartásközpont a kiegészítő és alternatív terápiák tanulmányozásához Ápolóiskola, PO Box 800782 Virginia Egyetem, Charlottesville, VA 22908 együttműködés célja "az agyi aktivitás változásainak kutatása daganatos patkányokban" (Investigation patkányokat hordozó daganatok neuronjainak aktivitása a különböző agyterületeken)

4. Az elmúlt évtizedben bevezetett módszertani megközelítések:

A tumor indukciójának kísérleti modellje (BP6 fibrosarcoma, Yoshida ascitic tumor); kanülációs technikák (a nyaki vénák, a farokartéria kanülelése); a gyógyszerek krónikus intracerebroventrikuláris beadásának módszere; elektrofiziológiai módszerek - perifériás idegek stimulálása; non-invazív módszer a vérnyomás mérésére patkányokban; 2 kísérleti modell az ischaemia-reperfúziós májkárosodásról patkányokban; egyszeres és kettős immunhisztokémiai festési módszer; biokémiai ELISA módszer antigének meghatározására a vérplazmában; transzkardiális perfúzió

5. A Funkcionális Neuromorfológiai Laboratórium munkatársainak legfontosabb publikációinak kiválasztása (IF ≥2).

1. Pirnik Z, Bundzikova J., Holubova M, Pychova M, Fehrentz JA, Martinez J, Zelezna B, Maletinska L, Kiss A.: A Ghrelin agonisták hatással vannak a Fos fehérje expressziójára az agyterületeken, a táplálékfelvétel szabályozásával kapcsolatban a hím C57BL/6 egerekben. Neurochem Int 59, 889-895, 2011. (IF-3601)

2. Bundzikova J, Pirnik Z, Lackovicova L, Mravec B, Kiss A.: Különböző neuronális fenotípusok aktiválása patkány agyban, máj ischaemia-reperfúziós sérüléssel: kettős Fos/neuropeptid immunhisztokémia. Cell Mol Neurobiol 31, 2011, 225-232 (IF-2423)

3. Bundzikova J., Pirnik Z., Green D, Mikkelsen JD, Kiss A.: A hipotalamusz magnocelluláris neuronjaiban együtt expresszált anyagok válasza az ozmotikus kihívásokra normál és Brattleboro patkányokban. Cell Mol Neurobiol 28, 1033-1047, 2008 (IF-2230)

4. Bundzikova J., Pirnik Z., Green D, Mikkelsen JD, Kiss A.: Az alfa (2) -adrenoreceptorok nem módosítják a tirozin-hidroxiláz, a kortikoliberin és az Y-neuropeptidet termelő hipotalamusz magnocelluláris neuronok aktivitását Long Evans és Brattleboro patkányokban. J Physiol Pharmacol 61., 391–398, 2010 (IF-2130)

5. Pirnik Z, Bundzikova J., Francisty T, Cibulova E, Lackovicova L, Ant B, Kiss A.: A máj ischaemia-reperfúziós sérülés hatása a patkány agy neuronjainak aktivitására. Cell Mol Neurobiol 29, 951–960, 2009 (IF-2 107)

6. Bundzikova J., Pirnik Z., Green D, Mikkelsen JD, Kiss A.: Alfa2-adrenerg hatás a hipotalamusz magnocelluláris oxitocinerg neuronjaira hosszú evans és brattleboro patkányokban: agonista és antagonisták hatása. Cell Mol Neurobiol 29, 1015-1023, 2009 (IF-2 107)

7. Pirnik Z, Bundzikova J., Bizik J, I. Hulin, Kiss A, Ant B.: A katekolaminerg sejtek agytörzseinek aktivitása tumoros patkányokban: válasz immobilizációs stresszre. Ann NY Acad Sci 1148, 141-147, 2008 (IF-2 101)

8. Jacobsen J., Hansen HH., Kiss A., Mikkelsen JD.: Az α4β2 nikotin-acetilkolin szelektív agonista isproniclin indukálja a c-Fos expressziót a patkány előagyának szelektív régióiban. Neurosci Lett 515, 7–11, 2012 (IF-2055)

állapota

1. ábra. LFN személyzet. Balról: Mgr. L. Lackovicova, Mgr. Pirník Z., Ph.D., Doc. MUDr. B. Ant. PhD, RNDr. J. Bundzikova, PhD., RNDr. Kiss A. dr., Dr. Laniova, Mgr. L. Pallová