- elemeket
- absztrakt
- bevezetés
- A PTH szekréció fiziológiája
- Cirkadián és szezonális váladék
- Pulzáló ultradián váladék
- A PTH hatása a célszövetekre
- A PTH-érzékenység értékelése
- PTH pulzálhatóság csontvázbetegségekben
- Elsődleges hyperparathyreosis
- Posztmenopauzális osteoporosis
- Glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis (GIO)
- akromegália
- következtetések
elemeket
absztrakt
A mellékpajzsmirigy hormon (PTH) szekrécióját ultraibolya ritmus jellemzi, tonizáló és pulzáló komponensekkel. Egészséges egyénekben a legtöbb PTH tonikusan, míg körülbelül 30% -a kis amplitúdójú és nagy frekvenciájú impulzusokon választódik ki, amelyek 10-20 percenként fordulnak elő, és átfedik a tonikus kiválasztással. Kimutatták, hogy primer és szekunder osteoporosisban szenvedő betegeknél az ultradian PTH szekréció változása fordul elő, a csontváz hatása a pulzáló és tonikus komponensek kölcsönös módosításaitól függ. A spontán PTH-szekréció patofiziológiája továbbra is potenciális vizsgálati terület marad, különösen olyan körülmények között, mint az osteoporosis másodlagos formái, ahol a hagyományos biokémiai és densitometriai paraméterek nem mindig nyújtanak megbízható diagnosztikai és terápiás indikációkat. Ez az áttekintés kiemeli azt a hipotézist alátámasztó irodalmat, miszerint az ultradian PTH szekréció változásai korrelálhatnak a csontváz törékenységével az elsődleges és a másodlagos osteoporosisban.
A pulzilitás a legtöbb hormonszekréció 1 nélkülözhetetlen tulajdonsága, és többé-kevésbé állandó alapfolyamatot megszakító egyedi írásjelek (mellszobrok, csúcsok vagy impulzusok) ismétlésére utal. 1 Számos hormon szekréciós profiljának pulzáló komponense van, és úgy gondolják, hogy a pulzilitás modulálja a célszerv válaszát. 2, 3 Érdekes, hogy a hormonális impulzusok számában és/vagy amplitúdójában és/vagy gyakoriságában egyéni eltérés mutatkozik, a célszövet válaszának lehetséges módosulásával. 1 A növekedési hormon (GH) impulzusok méretére és gyakoriságára számos hormon, például kortizol és tesztoszteron, fiziológiásan, például éhgyomorra és öregedésre, valamint kóros állapotokra, például elhízásra és cukorbetegségre van hatással. 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 A luteinizáló hormon pulzálhatósága a kettős amplitúdó és frekvencia szabályozás prototípusa, míg a tirotropin és az adrenokortikotropin szekréciós mintázata példaként szolgál a hármas pulzilitás szabályozására nagyságrendileg, gyakorisággal és gyakorisággal. több jel által érintett impulzusok száma. 1 Bár az agyalapi mirigy a pulzáló hormon szekréciójának paradigmája, számos hipotalamusz neuroendokrin szignáljának irányítása alatt, a perifériás mirigyek pulzálóan szekretálhatják a hormonokat.
Ebben a cikkben a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) szekréciójára koncentrálunk, amely a pulzáló hormon szekréciójával kapcsolatos fiziológiai, patofiziológiai és klinikai szempontokkal foglalkozik.
A PTH szekréció fiziológiája
Cirkadián és szezonális váladék
A mellékpajzsmirigyek szekréciós aktivitása szezonális és cirkadián ingadozásokat mutat, amelyek a szérum kalcium, foszfátok és csontforgalom változásával járnak. A 10 PTH szint nyáron általában mintegy 20% -kal csökken az éves átlag alatt, tükrözve a D-vitamin és a csontforgalom éves körkörös ritmusát. 11 Ezenkívül cirkadián ritmust írtak le a PTH esetében, amelynek kora reggel kifejezettebb csúcsa, késő reggel mélypontja és délután egy második, alsó csúcsa volt, feltehetően a kalcium, a foszfátok és a kalcitriol változásához kapcsolódva., amely ezen összetevők táplálkozási bevitelével módosítható. 12.
Pulzáló ultradián váladék
A spontán PTH-szekréciót ultradián ritmus jellemzi tonikus és pulzáló komponensekkel is. Egészséges fiatal egyénekben a legtöbb PTH (kb. 70%) tonikusan, míg körülbelül 30% -a kis amplitúdójú és nagyfrekvenciás impulzusokban ürül, amelyek 10-20 percenként fordulnak elő, és amelyek átfedésben vannak a tonikus kiválasztással. A 13, 14, 15, 16, 17 PTH pulzáló szekréció nagyon érzékeny az ionizált kalcium és a kalcitriol szérumszintjének változásaira. A kalcium a mellékpajzsmirigyre gyakorolja hatását a sejtfelszíni receptorhoz, a kalcium-érzékeny receptorhoz kötődve. Az akut hipokalcémia a pulzus frekvenciájának és amplitúdójának szelektív, többszörös növekedését indukálja, míg a hiperkalcémia elnyomja a PTH pulzáló szekréciós komponensét, valamint a kalcitriollal való hosszan tartó kezelést. Valójában a kalcitriol az ionizált kalciummal szinergiában a PTH szekréciójának fő fiziológiai gátlója. Ezzel szemben a D-vitamin-hiány vagy a rezisztencia közvetett módon (a kalcium felszívódásának csökkenése alatt) hozzájárulhat, sőt közvetlenül is hozzájárulhat a PTH hiperszekréciójához. 20
A PTH hatása a célszövetekre
A PTH-érzékenység értékelése
PTH pulzálhatóság csontvázbetegségekben
Elsődleges hyperparathyreosis
Az elsődleges hyperparathyreosis (PHPT) egy gyakori endokrin betegség, amelyet elsősorban hiperkalcémia és megemelkedett PTH-szint jellemez. A PHPT szokásos klinikai megjelenése a hiperkalcémiás tünetek és a vesekő által jellemzett nyilvánvaló betegségből az elmúlt két-három évtized alatt enyhe vagy tünetmentes betegséggé változott. Bár a PHPT minden korcsoportban előfordul, a legtöbb beteg posztmenopauzás nő, gyakori csontvesztés, a kortikális helyek nagyobb mértékű bevonásával. Mind a gerinceseknél, mind a PHPT gerinceseknél megnövekedett törési kockázatról számoltak be. 33
A PHPT-t kvalitatív és kvantitatív rendellenességek kísérik a PTH szekréciójában (1. táblázat). Harms és mtsai. 34 PTH-t mért kilenc PHPT-ben szenvedő betegnél, összehasonlítva 10 posztmenopauzás nővel. A pulzáló szekréciós profil elemzése szignifikáns növekedést mutatott ki az óránkénti PTH-szekréció, az óránkénti bazális PTH-szekréció és a pulzusonkénti átlagos PTH-szekréció szignifikáns növekedése a kontrollokhoz képest, a pulzusszámban a két csoport között nem volt szignifikáns különbség, a pulzáló szekréció, amely a teljes szekréció körülbelül 50% -át teszi ki. A PTH és a kalcium keresztkorrelációja jelezte a PHPT visszacsatolási szabályozásának romlását. Ez a tanulmány nem szolgáltatott információt a PTH pulzitás klinikai hatásáról a PHPT-ben szenvedő betegek csontváz és extraskeletális célpontjaira.
Asztal teljes méretben
Posztmenopauzális osteoporosis
Az osteoporosis egy krónikus progresszív csontbetegség, amelyben a csontfelszívódás meghaladja a csontképződést, ami a BMD csökkenéséhez, a csont mikroarchitektúrájának megzavarásához és a törések kockázatának növekedéséhez vezet. Az oszteoporózis előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik, és a posztmenopauzás nőknél fordul elő leggyakrabban a petefészek aktivitásának megszűnése és a csontfelszívódás következményes növekedése miatt. 36 Nagyon kevés keresztmetszeti vizsgálatban vizsgálták a spontán PTH-szekréciót posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő betegeknél, diszkrét eredményekről számoltak be 30, 37 (1. táblázat). Harms és mtsai. 37 megfigyelte a bazális PTH szekréció és a pulzus amplitúdójának csökkenését az ösztrogénpótló terápia során posztmenopauzás nőknél, míg Samuels és mtsai. 30 nem talált releváns különbségeket a PTH-szekréció struktúrájában és modalitásában a posztmenopauzás nőknél a fiatal felnőttekhez képest. Valójában ezekben a vizsgálatokban az alanyok száma túl alacsony volt az értelmes következtetések levonásához. Valójában figyelembe kell venni számos tényező, például a táplálkozási állapot és a D-vitamin, a napi kalciumbevitel, a menopauza időtartama és életkora által okozott lehetséges változékonyságot.
Glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis (GIO)
akromegália
következtetések
A spontán PTH szekréció értékelését bonyolítja egy fiziológiai mintázat, amely nagyon gyakori és elhúzódó mintavételt igényel, aminek következtében megnő a PTH minták száma. Ezért az ezen a területen végzett kísérletek kísérleti jellegűek és nehezen elvégezhetők, és kényelmetlenséget okozhatnak a betegek számára. Ezeknek a korlátozásoknak a figyelembevételével, és annak ellenére, hogy a kiindulási PTH-értékek alapján jelenleg rendelkezésre álló releváns információk száma nagyon korlátozott, ez a megközelítés nem vagy csak nagyon korlátozottan alkalmazható a csontmetabolizmusban szenvedő betegek értékelésében. Eddig ez a megközelítés apró kutatási tanulmányokra korlátozódott, amelyek csak fogalmi tanulmányok bizonyítékaként határozhatók meg, amelyek sajnos ellentmondásos eredményeket hoznak. A spontán PTH-szekréció patofiziológiája azonban továbbra is vizsgálandó terület, különösen olyan körülmények között, mint az osteoporosis másodlagos formái, ahol a hagyományos biokémiai és densitometriai paraméterek nem mindig nyújtanak megbízható diagnosztikai és terápiás indikációkat.