absztrakt

A pro-opiomelanokortin (POMC) által generált peptidek döntő szerepet játszanak a testtömeg szabályozásában a központi idegrendszerben. A POMC-hiányos egereknél elhízás alakult ki. Közvetlen szekvenálással kerestünk mutációkat a POMC génben 50, kórosan elhízott (testtömeg-index 35-60 kg/m2) cukorbeteg cukorbetegségben. Két csendes mutáción (C6982T és C7285T) kívül más mutációt nem sikerült kimutatni. Ezeknek a mutációknak a gyakorisága nem különbözött szignifikánsan 100 elhízott egyed és 100 kontroll között. A gyakoriság szintén nem különbözött cukorbetegségben szenvedő vagy anélkül szenvedő betegek között. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a POMC gén mutációi valószínűleg nem lesznek az elhízás vagy a cukorbetegség fő tényezői japán alanyoknál.

japánoknál

Az elhízás a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő oka. A proopiomelanokortin (POMC) különféle biológiai aktivitással rendelkezik a központi idegrendszerben. Az a-melanocita stimuláló hormon (a-MSH) a POMC-ből származó peptidek egyike; A hipotalamuszban található specifikus receptorán (melanokortin-4 receptoron (MC4R)) keresztül csökkenti az étvágyat. A POMC-hiányos egerek elhízottak, és exogén α-MSH beadása egereknek drámai csökkenést okozott a testtömegben. Két endogén (Agouti és Agouti rokon fehérje) és számos exogén MC4R antagonista élettani hatással rendelkezik elhízáshoz. Ezenkívül a csökkent MC4R funkció cukorbetegséget okozott egerekben. Végül a POMC és MC4R gének mutációit azonosították az emberi elhízással összefüggésben. Jelenleg az α-MSH/MC4R útvonal az elhízás kezelésének egyik fő kutatási célpontjává vált. Egy korábbi jelentésünkben leírtuk, hogy a legtöbb morbid elhízott japánnak nincsenek lényeges mutációi az MC4R génben. Ezt a vizsgálatot annak a lehetőségnek a tesztelésére végezték, hogy a POMC gén mutációi hozzájárulnak a cukorbetegség elhízásához japán alanyoknál.

mód

100 elhízott egyént (testtömeg-index (BMI)> 30 kg/m 2) vizsgáltunk olyan betegeknél, akiknek családi kórtörténetében elhízás volt (a BMI ≥25 kg/m2 az elhízás kritériuma Japánban). 50 férfi és 50 nő volt, közülük 70-nél 2-es típusú cukorbetegségben szenvedtek. A 30 kg/m2 BMI jelenti a populáció 97-98% -os percentilisét, ami az amerikaiak 40 kg/m2-es BMI-szintjének felel meg (áttekintve Ohshiro-ban). et al. 8 Elsődleges mutáció elemzés A POMC gént az 50 legelhízottabb egyénnél végeztük, akiknek BMI-je legalább 35 kg/m 2 volt (99, 7-99, 8 percentilis BMI).

Genomikus DNS-t extraháltak a perifériás vér leukocitáiból. A POMC gén kódoló régióját polimeráz láncreakcióval (PCR) amplifikáltuk a fent leírtak szerint. 9 PCR-terméket közvetlen nukleotidszekvenálásnak vetettünk alá BigDye terminátor terminációval (Perkin-Elmer) és elektroforézisnek vetettük alá egy ABI 310 automatizált DNS szekvenátoron (Perkin-Elmer). Ezt követően a fennmaradó 50 elhízott és 100 nem elhízott egyénnél (BMI 10 a genomi szekvencia számozása szempontjából) polimorfizmusokat detektáltak 0, 24, illetve 0,30 allélfrekvenciával, és 50 masszívan elhízott alanynál nem mutattak ki más mutációt. Ezt a két változatot először a németeknél találták meg; 96-ból kettőnél (2,0%) rendkívül elhízott alanynál, de 60 egészséges, alacsony testsúlyú alanynál nem figyeltek meg egyidejűleg. Ez a két polimorfizmus gyakori a japán nyelvben. Gyakoriságuk nem különbözött szignifikánsan a 100 elhízott alany kibővített kohorsza között, amely magában foglalta az eredetileg vizsgált 50 elhízott alanyot és 100 kontrollt (1. táblázat). 70 elhízott, cukorbetegségben szenvedő egyénnél (0, 27, illetve 0, 27) a gyakoriság nem különbözött szignifikánsan a kontrollokhoz képest.

Asztal teljes méretben

Ez a tanulmány a POMC gén első szisztematikus vizsgálatát mutatja cukorbeteg ázsiai elhízott egyéneknél. Biológiailag szignifikáns mutációkat nem sikerült kimutatni. Bár két csendes mutációt találtak japán alanyokban, ezek nem voltak összefüggésben elhízással vagy cukorbetegséggel. Ez arra utal, hogy a POMC gén mutációi valószínűleg nem az elhízás vagy az elhízással összefüggő cukorbetegség fő okai japánul.

köszönöm

Ezt a tanulmányt részben támogatta az Egészségügyi Minisztérium az egészségtudomány területén végzett kutatás (az emberi genomterápia kutatása) és a japán oktatási minisztérium támogatása (12204092).