| Alkaptonuria | |
| a homogentisav felhalmozódik a testfolyadékokban | |
| a levegőben sötétebb vizelet, homogentisavat raktározva az ízületekben | |
| a tirozin károsodott aminosav-átalakulása és metabolitjainak (homogentisav) túlzott felhalmozódása | |
| genetikailag meghatározott (nincs megelőzés) | |
| 1: 200 000 született | |
| E70.2 | |
| 203500 | |
Alkaptonuria ritka, AR, örökletes rendellenesség az aromás aminosav anyagcserében. A betegség gyermekként nyilvánul meg, és 200 000 születésből körülbelül 1 gyermeket érint. A tirozin lebontásának enzimatikus hibája okozza. A homogentisav felhalmozódik és kiválasztódik a vizelettel, amely sárgától barnává válik. [1]. Makroszkóposan szürke-kék pigmentet figyelünk meg például a csontokban vagy az inakban.
Patogenezis forrás szerkesztése]
Ez az örökletes betegség kondicionált a tirozin anyagcseréjének zavara, egy gén mutációja okozza, amely a homogenizáló dioxigenáz enzimet kódolja, főleg a májban (májban) és a vesében (vesében) expresszálva. Ennek az enzimnek a teljes vagy részleges hiánya, amely részt vesz a homogentizátum fumaráttá és acetoacetáttá (illetve maleil-acetoacetáttá) történő hasításában, a homogentisav felhalmozódását idézi elő a testben, alkaptonuriával és a homogentizátum lágy szövetekben történő tárolásával együtt. A homogenizátum oxidálja az alkaptont a pigmentté, amely elsötétül a levegőben és a vizelet és a kötőszövet sötét elszíneződését okozza. A felesleges metabolit vezet a szívbillentyűk, a vesék és az ízületek károsodása.
Genetika forrás szerkesztése]
Ez az alkaptonuria autoszomális recesszív betegség. A dioxigenáz enzim génje a 3. kromoszóma hosszú karján található. Jelenleg körülbelül 40 mutáció ismert a génben.
Tünetek forrás szerkesztése]
Az alkaptonuria egyes eseteit már csecsemőkorban észlelik, amikor sötét színű vizeletet vizsgálnak. A klinikai tünetek azonban csak idős korban jelentkeznek, különösen megnyilvánulnak sérült ízületek, érintett szív esetleg urolithiasis. Az ízületi érintettség hasonló az osteoarthritishez. Az első tünet általában a test teljes súlyát elviselő nagy ízületek fájdalma, amelyet a gerinc alsó felében (gerinc) fájdalom kísér. A fogyatékosság kyphosisban, korlátozott mozgékonyságban és a beteg magasságának csökkenésében csúcsosodhat ki.
A röntgensugarakon láthatónak látjuk meszesedések az érintett területeken. További szövődmények a szalagok szakadása vagy az ízületi üregek vérzése. Gyakori az izom- és az ín érintettsége, a legérzékenyebb az Achilles-ín, amely kisebb trauma esetén is megvastagodhat és hajlamos a szakadásra. A sclera szürke színe és a fülcimpák porcsa 30 éves kor után jelenik meg. Később a sötét bőr elszíneződése, főleg az orrban, az orcákban (az arcon), a hónaljban és a szemérem területén. A szívbetegség előbb-utóbb minden betegnél megnyilvánul, amelynek fő tüneteit különösen meg kell említeni: az aorta- vagy mitrális szelep regurgitációja, vagy a koszorúerek meszesedése. A fülcimpák porcjának sötét színezése szintén megfigyelhető másodlagos ochronosis a fenol és származékai hosszú távú használata után.
Diagnosztikai tesztek forrás szerkesztése]
A vizelet lúgosítása sötét színűvé válik a levegővel érintkezve. A redukálószerek pozitív tesztjét, amely kétségtelenül homogentizálódik, szintén alkalmaznak. A homogentizátum specifikus enzimatikus módszerekkel számszerűsíthető.
Kezelés forrás szerkesztése]
A terápia rendje: korlátozott fenilalanin-diéta a tirozin a páciens kezelésének egyik alapvető lépése. Az aszkorbinsav (C-vitamin) megakadályozza a 14C-homogentisav kötését a kötőszövetben, és csökkenti a homogentizátum vizelettel történő kiválasztását. Az NTBC (4-hidroxi-fenil-piruvát-dioxigenáz inhibitor) adagolása szintén csökkenti a homogenizátum vizelettel történő kiválasztását. A betegség genetikai alapja miatt nincs megfelelő megelőzés a betegség megelőzésére.