anyák

  • elemeket
  • absztrakt
  • a cél:
  • Kutatási tervezés és módszerek:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • Tanulmányterv és módszerek
  • Statisztikai analízis
  • az eredmény
  • vita
  • következtetés
  • További információ
  • Word dokumentumok
  • További információ

elemeket

  • Testtömeg-index
  • Veleszületett szívhibák
  • Elhízottság
  • A cikk helyesbítését 2014. június 10-én tették közzé

absztrakt

Az elhízás a veleszületett szívelégtelenségek (CHD) kockázati tényezője, de továbbra sem ismert, hogy a kockázat független-e a kóros glükóz-anyagcserétől. Azok az adatok is ellentmondásosak, hogy a túlsúly növeli-e a kockázatot.

Kutatási tervezés és módszerek:

121 815 születést vettünk fel egy kohorszvizsgálatból, a Biztonságos Munka Konzorciumból (CSL), miután kizártuk az elektronikus orvosi nyilvántartásban rögzített, pregesztációs cukorbetegségben szenvedő nőket. A CHD-t az orvosi nyilvántartások kiadási összefoglalóinak felhasználásával azonosították. A korrigált valószínűségi (OR) arányokat bármely CHD esetében kiszámolták a túlsúlyos (BMI) túlsúlyos (25–2), az elhízott (30–2) és a kórosan elhízott (40) kg m −2) kategóriákban, összehasonlítva a nők normál testsúlyával ( 18, 5–2) és specifikus CHD-ben kombinált elhízott csoportokkal ( 30 kg m −2). Az orális glükóz-tolerancia teszt (OGTT) szubanalízisének eredményeit, amennyiben rendelkezésre állnak, az organogenezis idején fennálló potenciális abnormális glükóz-anyagcsere pótlására végezték el.

az eredmények:

1388 (1%) CHD-s gyermek volt. Túlsúlyos (OR = 1, 15, 95% konfidencia intervallum (95% CI): 1, 01–1, 32), elhízott (OR = 1, 26, 95% CI: 1, 09–1, 44) és kórosan elhízott (OR = 1, 34, 95% CI: 1, 02–1, 76) a nőknél magasabb volt a CHD-vel rendelkező újszülött OR-ja, mint a normál testsúlyú nőknél (P −2) magasabb volt a VAGY, vagy volt egyidejűleg hibás gyermekük (OR = 1, 34, 95% CI: 1, 04–1, 72), pitvari septum hibák (OR = 1, 22, 95% CI: 1, 04–1, 43) és kamrai septum hibák (OR = 1 (38, 95% CI: 1, 06-1, 79). Az elhízás továbbra is jelentős előrejelzője volt a CHD kockázatának az OGTT kiigazítása után.

következtetés:

Az anya megnövekedett súlycsoportja a CHD fokozott kockázatával járt. Elhízott nőknél a kóros glükóz-anyagcsere nem magyarázta teljes mértékben a CHD fokozott kockázatát; az elhízáshoz kapcsolódó teratogén tényezők lehetősége további vizsgálatot igényel.

A legtöbb tanulmány összefüggést talált az anyák elhízása és a veleszületett szívbetegség (CHD) között. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Nem világos, hogy az elhízás és a CHD összefüggése magyarázható-e az ismert teratogén anyai cukorbetegséggel, mivel a korábbi vizsgálatok nem tartalmaztak részletes információkat az anya glükózjáról állapot. Nem ismert az sem, hogy az anya vércukorszintjének enyhe emelkedése felelős-e az elhízott nők utódainál megfigyelt túlzott CHD-kért. Ez a hipotézis megfelelő, mivel a születéskor jelentkező egyéb káros hatások, például a makrosomia, lineáris összefüggésben vannak az anyai vércukorszinttel még a terhesség diagnosztizálásának kritériumainak megfelelő szint alatt is. 10., 11. Ezért adatokra van szükség annak tisztázására, hogy az elhízás valóban a szívkoszorúér-betegség kockázati tényezője, függetlenül a vércukorszinttől.

Az irodalom ellentmond annak is, hogy a túlsúly növeli-e a CHD kockázatát. 2, 3, 5, 6 Ezen túlmenően a legtöbb tanulmányban nem volt elegendő számú alany az elhízás vagy a túlsúly és a szívelégtelenségek vagy az egyéni hibák közötti kapcsolat vizsgálatához. 7

Az Amerikai Egyesült Államokban végzett nagy kohorszvizsgálat, a Consortium for Safe Work (CSL) adatai alapján megvizsgáltuk a születés előtti súlyindex (BMI) és a veleszületett szívhibák valószínűségi aránya (OR) és az egyedi hibák összefüggését. ha elegendő A nők cukorbetegség-szűrési adatokkal rendelkező alcsoportjában a vércukorszint kiigazítását követően súly szerint is megvizsgáltuk az OR CHD-t.

Anyagok és metódusok

Tanulmányterv és módszerek

A CSL-vizsgálatba 208 695 nő vett részt 228 562 születéssel a terhesség 23. hetében vagy később, ami 2002 és 2008 között történt. A nőket kizárták, ha többszörös terhességük volt (n = 3234), és hiányoztak a koraszülött BMI-re vonatkozó információk (n = 3234). 76 952). vagy terhesség előtti cukorbetegségben szenvedett (n = 18 786). Az egyik helyet kizártuk, mert nem számolt be a terhesség előtti cukorbetegségről (n = 7877). A hiányzó BMI-adatokkal rendelkező nőknél magasabb volt a CHD-vel rendelkező újszülöttek aránya, mint az ismert BMI-vel rendelkező nőknél (1,7, illetve 1,1%, P 2). Mivel a terhességi cukorbetegséget általában a terhesség későbbi szakaszában diagnosztizálják, amely 24-24. Terhességi héten megy végbe., 15 a fő elemzésbe a terhességi cukorbetegségben szenvedő nőket vonták be, de mivel a terhességi cukorbetegségben diagnosztizált nők egy részének diagnosztizálhatatlan cukorbetegsége lehet az organogenezis során, érzékenységi elemzést végeztünk, amely kizárta az összes terhességi cukorbeteg nőt.

Statisztikai analízis

Potenciális zavarokat azonosítottak összehasonlítva a kiindulási jellemzők megoszlását CHD-vel vagy anélkül szenvedő csecsemőknél. A kategorikus tényezőkhöz chi-négyzet tesztet használtak. A folyamatos faktorokhoz T-teszteket alkalmaztunk. Ezután az összes P = 0,05 tényezőt felvettük a többváltozós modellbe. Korrigáltuk az oldalt, hogy tükrözze a különböző intézmények diagnózisának lehetséges eltéréseit. Korrigáltuk a fajt és az életkort, mert a Baltimore Washington Infant Heart Study faji és életkori különbségekről számolt be egyes hibák esetén. 16 A multivariábilis modell NR-t társított a BMI kategóriájú CHD gyermekhez (alsúly: BMI -2; normál súly: BMI 18, 5–2; túlsúlyos: BMI 25–2; elhízott: BMI 30–2; kórosan elhízott: BMI  40 kg m −2), igazítva az egyes kiválasztott zavarokhoz, helyhez, életkorhoz, fajhoz, biztosításhoz és az anyák dohányzásához. A többszülött nőket közös véletlenszerű hatással vonták be a modellbe a PROC GENMOD SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) alkalmazásával. 17 Az összes teszt kétoldalú volt, a P, 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. A statisztikai elemzéshez az SAS 9.1 verzióját használták.

Más modellek az összes elhízott személyt egy csoportba egyesítették: BMI30. Más modellek a CHD specifikus típusait vizsgálták, ahol n> 50 eleve eldőlt. Mindegyik modellhez egy trendtesztet kaptunk, a kategória szerinti BMI folyamatos kifejezéssel történő helyettesítésével.

Az OGTT eredmények egy helyen voltak elérhetőek (n = 5131). Szubbanalízist hajtottunk végre, amely tovább módosította a folyamatos OGTT eredményeket az organogenezis idején jelenlévő potenciális rendellenes glükóz-anyagcsere helyettesítéseként.

az eredmény

A fenti kizárásokat követően a vizsgálati minta 121 815 egyénből állt, akik 114 819 nőtől születtek. Bármilyen típusú CHD esetében 1388 eset fordult elő, a vizsgált populáció 1,1% -a. Az 1. táblázat az anyai jellemzőket sorolja fel. Az anya átlagos BMI-je magasabb volt azoknál a nőknél, akiknél bármilyen típusú CHD-vel volt újszülött, összehasonlítva azokkal a nőkkel, akiknél újszülöttek nem szenvedtek CHD-vel (26,3 versus 25,5 kg m22, P2) (22,6 vs. 19,6%). Azok a nők, akiknek gyermekei CHD-ben szenvedtek, szintén ritkábban voltak magánbiztosítva, terhesség alatt gyakrabban dohányoztak, és GDM-t diagnosztizáltak náluk.

Asztal teljes méretben

A koraszülött BMI megnövekedése CHD-ben szenvedő gyermekeknél megnövekedett OR-val járt: elhízott betegeknél 18-szor, elhízottaknál 1-szer, elhízottaknál 25-szer, kórosan elhízott nőknél pedig 36-szor (P-2). A GDM-ben diagnosztizált nőknél szignifikánsan magasabb volt az OR (OR = 2, 12, 95% konfidencia intervallum (95% CI): 1, 73–2, 59), hogy bármilyen típusú CHD-vel rendelkező gyermekük született. Mivel néhány nőnél, akinél GDM alakult ki, diagnosztizálhatatlan volt a terhesség előtti cukorbetegség, érzékenységi elemzést végeztünk, kizárva az összes nőt, akinél GDM alakult ki. Amikor a GDM-et kifejlesztett nőket kizárták az analitikai populációból, az anyai BMI és a gyermeki CHD közötti kapcsolat gyengült, de a kombinált elhízási kategóriák (BMI - 30 kg m −2) esetében továbbra is szignifikáns volt egy teljesen kiigazított modellben: OR = 1, 18 (95)% CI: 1, 02-1, 36) (az adatokat nem mutatjuk be). Az asszociáció ugyanabban az irányban volt, de a túlsúlyos nők számára ez már nem volt fontos: OR = 1,09 (95% CI: 0,95-1,25).

A CHD specifikus kategóriáit és típusait tekintve az elhízás kombinált csoportja (BMI  30 kg m −2) szignifikánsan nőtt VAGY kísérő hibákban (OR = 1, 33, 95% CI: 1, 03–1, 72), kamrai septum hibák (OR = 1, 38, 95% CI: 1, 06–1, 79) és a sepal septum hibák (OR = 1, 22, 95% CI: 1, 04-1, 43) (3. táblázat). A nyers vagy módosított modellekben nem találtak összefüggést a túlsúly és a túlsúly között egy adott CHD-típus esetében.

Asztal teljes méretben

Annak megállapítására, hogy az antenatalis BMI és a CHD közötti kapcsolat fennmaradt-e a terhesség későbbi glükózszintjének beállítása után, helyszíni korlátozott szubanalízist hajtottunk végre, amely a nők> 85% -ánál jelentett 1 órás OGTT eredményeket. Ezen a helyen kevesebb nő volt a BMI hiányával, mint a teljes vizsgálati populáció, és a CHD előfordulási gyakorisága ezen a helyen 0,92% (47 hiba) volt, ami hasonló volt az 1,15% -os CHD arányhoz azokon a helyeken, amelyek nem jelentettek OGTT értékeket. Megállapítottuk, hogy az OGTT lineáris prediktorként történő beállítása után 6% -kal nőtt az OR a CHD-ben, egyszeri emelkedéssel az anya BMI-jében (korrigált OR = 1,06, 95% CI: 1, 02–1, 10) (táblázat 4). Az OGTT-nél tartózkodó nők (n = 5131) közül az elhízott nők (BMI30 kg m2) VAGY bármilyen típusú 1,96-os CHD-s gyermeket születtek (95% CI: 1,01–3, 80). ) (P = 0,045) a nyers modellben és 2,38 (95% CI: 1, 02-3, 76) (P = 0,023) az életkor és az OGTT szint beállítása után. Ezenkívül a tendencia teszt a növekvő BMI és az OR között a CHD között továbbra is szignifikáns maradt (P = 0,015) az OGTT szinthez igazítás után.

Asztal teljes méretben

vita

Ebben a nagy kohorszos tanulmányban az Egyesült Államokban az elhízott és túlsúlyos nők nagyobb valószínűséggel születtek bármilyen CHD-s csecsemőt, mint a normál testsúlyú nők, és különösen az elhízott nők körében, különösen a kötőhártya, a kamrai septum vagy a pitvari septum rendellenességeiben szenvedők körében. Az anyai BMI növekedése befolyásolta a dózis-válasz CHD kockázatát. Az elhízás továbbra is a szívkoszorúér-betegség jelentős kockázati tényezője volt a glikémiás állapot OGTT-vel mért kiigazítását követően.

Azoknál a nőknél, akiknek a BMI-je meghaladja a normális tartományt, nagyobb a valószínűsége a terhesség előtti diabetes mellitusnak, és a cukorbetegség bevett teratogén. Ezért a diabetes mellitust ismertették az elhízott anyáknál megfigyelt megnövekedett CHD-kockázat lehetséges magyarázataként. 19 Ugyanakkor számos tanulmány megállapította, hogy a kapcsolat a cukorbeteg nők kizárása után is fennáll. 2, 4, 6, 8 Az egyik lehetséges magyarázat lehet az elhízott és a túlsúlyos nőknél magasabb a glükózszint, amely nem éri el a cukorbetegség diagnosztizálásának küszöbét. 6, 7 A mai napig egyetlen tanulmány sem tudta tesztelni ezt a hipotézist. OGTT teszteket alkalmaztunk az organogenezis során lehetséges glükóz-rendellenességek azonosítására. Még a glükózbeállítás után is a BMI növekedése a CHD fokozott kockázatával járt együtt, az elhízott nőknél pedig egyre nagyobb volt a CHD kockázata.

Az a tény, hogy az anyai elhízás összefüggésbe hozható a szívkoszorúér-betegség kockázatával, még akkor is, ha a kóros glükóz-anyagcserét figyelembe vesszük (bár később a terhesség során felmérjük), arra utal, hogy a glükóz-anyagcsere rendellenességei nem magyarázzák teljes mértékben a szívkoszorúér-betegség fokozott kockázatát. elhízott nőknél. Ezen túlmenően az elhízás továbbra is a szívkoszorúér-betegség jelentős kockázati tényezője volt, miután kizárták az összes GDM-ben szenvedő (vagy diagnosztizálatlan terhesség előtti cukorbetegségben szenvedő) személyt, ami tovább alátámasztja azt a hipotézist, hogy más tényezők hozzájárulnak a koszorúér-betegség fokozott kockázatához az elhízott nőknél. Az elhízás számos metabolikus rendellenességgel jár, de ezek potenciális teratogenitásáról keveset tudunk. Eredményeink fontos kérdéseket vetnek fel a jövőbeni vizsgálatok során. Úgy gondolják, hogy a magas antenatális BMI-vel rendelkező anyáknak nagyobb a kockázata annak, hogy CHD-s gyermeket szüljenek, mivel az elhízott nők nagyobb eséllyel teherbe esnek; A 19. lehet csökkent folsavszint; 20 vagy nehezebben olvasható ultrahangvizsgálata lehet, ami a magzat anomáliája miatt a terhesség kevesebb megszakadásához, és ezáltal a születési prevalencia növekedéséhez vezet. 1, 7

A legtöbb tanulmány megállapította, hogy az elhízás a szívkoszorúér-betegség kockázati tényezője, hasonló nagyságrendű, mint a tanulmányunkban. 2, 4, 5, 6, 7 Azonban a túlsúlyhoz kapcsolódó kockázatok tekintetében az adatok sokkal kevésbé konzisztensek. Két korábbi 2., 3. és két esettanulmány, amelyekben az 5., 6. sz. Születési bizonyítvány adatait használták, nem találtak CHD-vel kapcsolatos túlsúlyt, míg más tanulmányok, 1., 4., 8., 9., metaanalízist is tartalmaztak. Vizsgálatunk azt találta, hogy a túlsúlynak enyhe hatása volt a CHD kockázatára, miután figyelembe vették más tényezőket.

Megvizsgáltuk a CHD és a BMI specifikus típusai és a prenatális kapcsolatát is, és megállapítottuk, hogy az elhízott nőknél fokozottabb a defotrontális, kamrai és septum defektusú újszülöttek kockázata. Eredményeink összhangban vannak a korábbi tanulmányokkal, amelyek összefüggést találtak az elhízás vagy a kóros elhízás, valamint a szeptum és kamrai hibák között. 2, 4, 6, 7, 19 Bár a specifikus hibák száma kicsi volt, megállapításunk, miszerint a túlsúlyos nők nem voltak kitéve annak kockázatának, hogy szeptum- vagy kamrai hibákkal rendelkező gyermeket szüljenek, hasonlóak a korábbi jelentésekhez. 4, 6, 7 Az eredmények a vegyes hibák tekintetében vegyesebbek voltak. Egy tanulmány megállapította az elhízott anyák fokozott kockázatát általában az elhízott anyákban. 4 Ezzel szemben számos tanulmány nem talált összefüggést a túlsúlyos, elhízott anyák BMI születési aránya és általában az 5, 21, 22 vagy különösen a Fallot-tetralógia együttes hibái között. 2, 7, 21, 22

Meg kell mondanunk tanulmányunk néhány korlátját. A BMI-adatok nem minden nő esetében álltak rendelkezésre. A CHD prevalenciája azonban valamivel magasabb volt azoknál a nőknél, akiknek BMI-adatai hiányoztak (1, 68%), mint az analitikai populációban (1, 15%). Nincsenek adatok a potenciális teratogénekről, mint például a gyógyszerek, bár ezek a CHD kis százalékát képviselik. Azok az esetek, amelyeket nem azonosítottak az óvodában, vagy az idő előtt befejezett esetek, nem álltak rendelkezésre tanulmányozás céljából. A CHD sok esetét, különösen a septum septum hibáit, a kamrai septum defektusait és az aorta coarctationját nem lehet diagnosztizálni a születés utáni születés előtt, és nem rendelkezünk teljes klinikai adatokkal az ICD-9 mentesítési kódokon kívül eső csecsemőkről. Végül nem sikerült elmagyaráznunk az ICD-9 kódolás hibás osztályozását, bár a veleszületett szívbetegségek osztályozása pontatlannak bizonyult bizonyos típusú hibákra, különösen a Fallot-tetralógiára, ahol az érzékenység az ICD alapján 83% volt. -9 üzenet. 23

Vizsgálatunk fő erőssége a potenciálisan csökkent glükóz tolerancia szerepének vizsgálatának képessége volt. Vizsgálatunk emellett nagy mintamérettel, az anyák és csecsemők összetett demográfiai és születési jellemzőivel, valamint az orvosi térképadatok megbízható és egységes gyűjteményével is foglalkozott. Mivel az adatokat prospektív módon gyűjtötték az orvosi dokumentumokból, a mérési hibák és torzítások több típusát, különösen a visszavonás miatti torzítást, jelentősen minimalizálták.

Eredményeink jelentős hatással vannak a közegészségügyre, mivel a 2009–2010-es Országos Egészségügyi és Táplálkozási Felmérés (NHANES) (2009–2010) szerint a 20-39 éves amerikai nők körülbelül kétharmada túlsúlyos vagy elhízott, és magasabb a születési kockázat. CHD-ben szenvedő gyermek, 24 Simulation Honein et al. kimutatták, hogy a terhesség előtti elhízás évente 2850 (95% CI: 1035-5065) CHD-esethez járulhat hozzá az Egyesült Államokban. A túlsúly és az elhízás terhe világszerte növekszik, különösen Latin-Amerikában és a Karib-térségben, ahol a 20–29 éves nők 23% -a túlsúlyos, 11% -a pedig elhízott. 25

következtetés

Röviden: a fogantatás során elhízott nőknél nagyobb volt a CHD-s gyermekvállalás kockázata. A glükóz metabolizmusának rendellenességei valószínűleg nem magyarázták az elhízott nők fokozott kockázatát. Az elhízással kapcsolatos egyéb lehetséges tényezőket mint potenciális teratogéneket kell vizsgálni. A nőket a fogantatás előtt tájékoztatni kell arról, hogy az elhízás növeli a CHD kockázatát, és hogy a fogyás csökkentheti a kockázatukat.