- elemeket
- absztrakt
- Háttér művészet/Célkitűzés:
- Tantárgyak/módszerek:
- az eredmények:
- következtetés:
- bevezetés
- Anyagok és metódusok
- Népességi tanulmány
- Tanulmányi protokoll
- Ultrahangvizsgálat és a carotis artéria elemzése
- Szív ultrahang
- Antropometriai és BP mérés
- Analitikai eljárások
- Statisztikai analízis
- az eredmény
- Keresztmetszeti vizsgálat az antropometriai paraméterek, az SV, a BP, a CCA luminális átmérője és az IMT közötti kapcsolat értékelésére
- Longitudinális és keresztmetszeti vizsgálat a kiindulási CCA luminalis átlagának és az IMT vagy a 3 éves IMT progresszió arányának kapcsolatát értékelve
- Keresztmetszeti adatok
- Hosszanti adatok
- Esettanulmány-tanulmány a CCA geometriájának és a falfeszültségének értékelésére elhízott és nem elhízott egyéneknél
- vita
- Tanulmányi korlátozások
- következtetések
- További információ
- Word dokumentumok
- 1. kiegészítő táblázat
- 2. kiegészítő táblázat
- 3. kiegészítő táblázat
elemeket
absztrakt
Háttér művészet/Célkitűzés:
Ez a tanulmány feltételezte, hogy az elhízással kapcsolatos változások a carotis intim közeg vastagságában (IMT) nemcsak a preklinikai érelmeszesedést jelenthetik, hanem adaptív helyreállítást is, amelynek célja a perifériás falfeszültség (CWS) fenntartása megváltozott hemodinamikai körülmények között, amelyet a testméret növekedése jellemez. a stroke térfogatában (SV) és a vérnyomásban (BP).
Tantárgyak/módszerek:
A közös carotis artéria (CCA), az IMT és a CWS átlagos luminális átmérőjét három különböző populációban mértük a vizsgálat céljából: (A) keresztmetszeti összefüggések az SV, a BP, az antropometriai paraméterek és a CCA LD között (266 széles körű egészséges alany) ( 24-159 kg)); (B) hosszanti összefüggések a CCA LD és a 3 éves IMT progresszió között (ΔIMT; 571 egészséges, nem elhízott egyén, fokozott kardiovaszkuláris (CV) kockázat nélkül); C) az elhízás hatása a CCA geometriájára és a CWS-re (88 elhízott egyén CV-szövődmények nélkül és 88 nem elhízott egyének nemének és életkorának megfelelően).
az eredmények:
Ebben a tanulmányban ezért azt a hipotézist teszteltük, hogy az IMT elhízással kapcsolatos változásai nemcsak a preklinikai érelmeszesedést jelenthetik, hanem az adaptív helyreállítást is a CWS védelme érdekében megváltozott hemodinamikai körülmények között. Ennek érdekében több elemzést végeztünk három különböző populációban. (A) Az antropometriai paraméterek, az SV, a BP, a luminalis átlag és az IMT közötti összefüggéseket egészséges, sokféle életkorú és testméretű egészséges populációban tanulmányozták. (B) A carotis luminális átmérője, az IMT és a 3 éves IMT progressziós arány (AIMT) közötti összefüggést értékelték látszólag egészséges, nem elhízott fiatal és középkorú férfiaknál és nőknél carotis ateroszklerózis nélkül, valamint a CV és a metabolikus szindróma fokozott kockázatával. a kiinduláskor és 3 év után. (C) A carotis IMT-t, a luminalis átlagot és a CWS-t összehasonlították elhízott, CV-komplikációk nélküli és egészséges kontrollok között, nem és életkor szerint. A fentiekben leírt összefüggéseket a közös carotis artéria (CCA) proximális szegmensében tanulmányoztuk, mivel egyszerű hengeres geometriája és lineáris véráramlása lehetővé teszi Laplace-törvény alkalmazását a fali feszültség kiszámításához.
Anyagok és metódusok
Népességi tanulmány
Három különböző populációt vizsgáltak: (A) Kétszázhatvanhat, nyilvánvalóan egészséges egyén (gyermekek, serdülők és felnőttek), szívbetegség, carotis plakkok, cukorbetegség, vérnyomáscsökkentő terápiák és lipidszint csökkentés nélkül, sokféle életkorban. (8–77 év) és testtömeg (24–159 kg) egy központba (Pisa) kerültek be.
(B) Ötszázhetvenegy látszólag egészséges, nem elhízott egyén, alacsony átlagos CV-kockázattal (a Framingham-kockázati pontszám alapján értékelve), metabolikus szindróma és carotis plakk nélkül, és 3 év alatt kiválasztott 1566 vizsgálat résztvevője inzulinérzékenység és kardiovaszkuláris kockázat (RISC).) (www.egir.org), amely elfogadta az egészséges kaukázusi emberek toborzását 14 európai ország 19 központjában. A longitudinális vizsgálat felvételének kritériumait, valamint az erő kiszámítását már megadtuk. 25
C) Nyolcvan elhízott egyént (gyermekeket, serdülőket és felnőtteket), CV-vel és carotis plakkokkal járó szövődmények nélkül, valamint 88 megfelelő nemű és korú egészséges önkéntest vettek fel egy központba (Pisa).
Tanulmányi protokoll
A mindhárom vizsgálat vizsgálati protokollja magában foglalta az anamnézist, az antropometriát, a brachialis BP méréseket, a pihenő EKG-t, az éhomi vérvizsgálatot, a nagy felbontású extrakraniális carotis carotis ultrahangot, és a vizsgálat első populációjában a szív ultrahangját az SV értékelésére. A kórtörténetre, a kábítószer-használatra és a dohányzási szokásokra vonatkozó információkat közvetlenül az orvosok gyűjtötték össze (a pisai populációkban), vagy szabványosított kérdőívek segítségével, amelyeket külön jelentettek (a RISC tanulmányban). A szívkoszorúér-betegség relatív kockázatát 10 év alatt a Framingham Heart Study értékelő lapjai alapján becsülték meg, és alacsony, átlag alatti, átlagos, átlag feletti vagy magas besorolásúnak minősítették. A metabolikus szindrómát az Egyesült Államok Nemzeti Koleszterin Oktatási Programja meghatározta a Felnőtt Felnőtt III Programban, 27 mint a metabolikus szindróma öt komponenséből legalább három jelenlétét (derékbőség (WC)> 102 cm férfiaknál és> 88 cm nők; BP
130/85 Hgmm; nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin -1 férfiaknál és -1 nőknél; trigliceridek -1,7 mmol 1 -1; éhomi glükóz 6,1 mmol 1 -1). A tanulmányi protokollok összhangban voltak az 1975-ös Helsinki Alapelvek Nyilatkozatának etikai irányelveivel, és az egyes központok helyi etikai bizottsága jóváhagyta azokat. Az összes résztvevő írásos beleegyezést kapott.
Ultrahangvizsgálat és a carotis artéria elemzése
A carotis ultrahangot a jelenlegi irányelvek szerint végeztük mindhárom vizsgálatban. 28 Röviden, a bal és a jobb CCA bal és jobb CCA, carotis bifurkáció és belső carotis képeit nagyfelbontású ultrahang segítségével B módban rögzítettük. A carotis képelemzést számítógép által vezérelt MIP (Medical Image Processing; Institute of Clinical Physiology, CNR, Pisa, Italy) képelemző rendszerrel végeztük. A jobb CCA végső diasztolés képeit hosszanti vetületben, a közeli és a távoli fal egy jól körülhatárolható intim közegének komplexumával választottuk ki és digitalizáltuk 576 x 768 pixel felbontással és 256 szürkeárnyalatos pixelenként. A digitalizált képen 1 cm hosszú egyenes szakaszon mértük a disztális IMT falat és a luminális átmérőt (belső átmérő, azaz a proximális és a disztális fal lumen-intima interfészei közötti távolság).,
1 cm-rel az áramlásosztó előtt. A jelentett érték három szívciklus átlagát jelenti. Az end-diasztolés CWS-t kiszámítottuk a bal oldali brachialis artéria képalkotásakor mért diasztolés BP (DBP kPa-ban) (Omron, 705cp modell, Kyoto, Japán) és a végdiasztolés luminalis sugár arány (r = átlag/2) szorzataként. ) a terminális diasztolés disztális falhoz IMT (terminális diasztolés r/IMT): terminális diasztolés CWS (kPa) = DBP x terminális diasztolés r/IMT. 22.
Egy multicentrikus vizsgálat során minden egyes toborzóközpontban carotis vizsgálatokat végeztek képzett és tanúsított technikákkal, míg a carotis képelemzést egy olvasóközpontban (Pisa) egyetlen olvasó eszközzel (MK) fejezték be, amint azt korábban leírták. Teszteltük az IMT-mérések és az átlagok megfigyelőn belüli változékonyságát, valamint az IMT változékonyságát a korábban közölt tesztek között. 23, 29
Szív ultrahang
Az SV-t transthoraciás Doppler-echokardiográfiával értékeltük az aorta szelep keresztmetszeti területének és a transz-aorta áramlási sebesség integráljának szorzataként. 9 Az apikális vetületben transz-aorta áramlást kaptunk, az aorta szelep nyílását a hossztengelyre nézve mértük, és az aorta szelep területét kör geometriával számoltuk. A statisztikai elemzéshez használt értékeket öt egymást követő szívritmusra átlagoljuk. Laboratóriumunkban korábban beszámoltunk megfigyelőnkben az SV mérés változékonyságáról. 23
Antropometriai és BP mérés
Megmértük a magasságot és a súlyt, és a testtömeg-indexet (BMI) kiszámítottuk a testtömeg (kg) és a négyzetgyök osztva (méterben). Felnőtteknél az elhízást úgy határozták meg, hogy a BMI 30 kg m - 2; gyermekeknél és serdülőknél az elhízást BMI-ként határozták meg - az életkorra vonatkozó BMI-percentilis grafikonokban a nemre és életkorra vonatkozóan megadott érték 95. percentilisét. 30 WC-t mértek a bordák alsó széle és az elülső, a szokásos ágyéki gerinc közötti legszűkebb kerületként. Az irodai brachialis BP-t digitális elektronikus feszültségmérővel (Omron, 705cp modell, Kiotó, Japán, normál vagy nagy felnőtt mandzsetta a kéz kerületének megfelelően) mértük azoknál az alanyoknál, akik legalább 10 percig ültek. A megadott értékek két különböző látogatás során végzett két mérés átlagát jelentik.
Analitikai eljárások
Az összes biokémiai paramétert standard módszerekkel határoztuk meg Roche-Modular System-en (Bázel, Svájc). Egy multicentrikus vizsgálat során az összes biokémiai elemzést egy központban végezték. 25
Statisztikai analízis
Az adatokat átlag ± sd, átlag ± se és a kategorikus adatokat százalékban fejezzük ki.
A ferde eloszlású változókat átlag és interkvartit tartományként, valamint logaritmikus transzformációként foglaljuk össze a paraméteres statisztikai elemzésekhez. A kovariancia elemzését és a Wilcoxon-jel tesztet vagy a Student-féle t-tesztet használtuk a folyamatos változók összehasonlításához, a χ 2 -t pedig a bináris változók összehasonlításához. A kapott változók (CCA IMT, AIMT és luminalis átlag) és a folyamatos változók közötti összefüggéseket Pearson-féle korrelációs együtthatók (r) segítségével értékeltük. Többszörös lineáris regressziót visszaszórással (a középre igazítva egy multicentrikus vizsgálatban) alkalmaztunk a kapott változók független asszociációjának tesztelésére szignifikáns egyváltozós korrelátaikkal. A statisztikai tesztek kétoldalasak voltak, és a szignifikanciát P-n határoztuk meg
A testsúly, a stroke térfogata, a vérnyomás, az átlagos luminalis CCA és az IMT összefüggései 266 látszólag egészséges egyénnél.
Teljes méretű kép
Asztal teljes méretben
A CCA luminalis átlaga nőtt SV és testtömeg (1. ábra), magasság, BMI és WC mellett (r = 0, 43, 0, 41 és 0, 45, minden p
( a a b ) Az ΔIMT (átlag ± se) és a kiindulási testtömeg (átlag ± sd) megoszlása az alapvonal luminalis átlagának kvartilisei szerint 571, nyilvánvalóan egészséges, nem elhízott egyénnél. A statisztikai szignifikanciát a központ, a nem és az életkor szerinti kiigazítás után jelentik. c ) A perifériás fal diasztolés stresszének vége (CWS; átlag ± sd) a kiinduláskor és 3 év után az alapvonal luminalis átlagának kvartilisével 571, nyilvánvalóan egészséges, nem elhízott egyénnél.
Teljes méretű kép
Esettanulmány-tanulmány a CCA geometriájának és a falfeszültségének értékelésére elhízott és nem elhízott egyéneknél
A carotis geometriáját 88 elhízott gyermek, serdülő és felnőtt, CV-vel szövődmény nélküli felnőtt és 88 egészséges, nem elhízott, nem és életkor szerinti önkéntes között hasonlítottuk össze (3. kiegészítő táblázat). A CCA IMT magasabb volt az elhízott alanyoknál a kontrollokhoz képest, és a két csoport közötti különbség továbbra is nagyon szignifikáns (P = 0,005) maradt a BP és az anyagcsere-változók kiigazítása után (4. táblázat). Az elhízott alanyoknál szignifikánsan magasabb volt a luminalis átlag CCA és DBP (P 31, 32, 33, és számos klinikai keresztmetszeti vizsgálat független összefüggést mutatott az IMCA CCA és a luminalis átlag között. 21, 22, 23, 34, 35, 36 a korábbi megállapítások megfigyelésével. Egészséges, nem elhízott populációban, korlátozott CV rizikófaktorokkal, a luminalis átlag az IMT progressziójának független meghatározója volt, és a luminalis átlag legmagasabb kvartilisében lévő alanyoknál az IMT szignifikánsan magasabb volt 3 éves növekedéssel alacsonyabb kvartilisekre, ami a végdiasztolés CWS csökkenését eredményezte ebben az alcsoportban a megfigyelési időszak alatt (2. ábra).
Az artériás lumen és a falvastagság közötti korrekció kölcsönös, és egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az artériás fal megvastagodása miatt a luminalis hullám kompenzatív megnagyobbodása léphet fel. 34, 36 Carotis stenosis és CV szövődmények nélküli elhízott egyéneknél a luminalis megnagyobbodás, amelynek célja a testvérmérettől függően a véráramlás 11-es növekedésére adott válasz tükröződése, kezdeti rendellenességnek tekinthető. Kimutatták, hogy a véráramlás krónikus növekedése stimulálja az artériák külső átalakulását, amelynek célja a nyírófeszültség fenntartása a falban, miközben növeli a perifériás stresszt. 18, 19 Ebben a vizsgálatban nem értékeltük a carotis véráramlást és a fal nyírófeszültségét, hanem közvetlen független összefüggést figyeltünk meg az antropometriai paraméterek és az SV, valamint a carotis átmérője és az SV vagy a testtömeg között (1. és 2. táblázat) . 9., 11. Egészséges, nem elhízott populációban is a testtömeg volt a legerősebb meghatározó a luminális átmérőnél, és a legmagasabb kvartilisben lévő luminális átmérővel rendelkező alanyok testtömege szignifikánsan magasabb volt (2. táblázat és 2. ábra).
Tehát, ha a nyaki átmérő meghatározza a nyaki fal vastagságának változását, a luminális átmérő és az elhízással kapcsolatos BP növekedése az IMT megvastagodását okozhatja, amelynek célja a fal feszültségének csökkentése. Esettanulmányunkban az elhízott egyének neme és életkora szerint szignifikánsan megnövelték a lumen átmérőjét és a BP-t a sovány kontrollokhoz képest (P 37 azt mutatja, hogy a fiatal elhízott férfiaknál nőtt a helyi carotis BP, a carotis átmérője a túlsúlyos és a normál testsúlyú alanyokhoz képest).
Érdemes megjegyezni az artériás és a bal kamra (LV) elhízásban történő kezelése közötti hasonlóságot. Az elhízással járó keringő vérmennyiség növekedése összefüggésben van az LV átalakulásával az üreg dilatációja és a kompenzatív LV hipertrófia formájában, amely válasz a megnövekedett falfeszültségre. 41, 42, 43, 44 A szív mágneses rezonancia képalkotásán alapuló vizsgálatok azt mutatták, hogy a CV kockázati tényezők nélküli egyének LV keresztmetszeti variációjának több mint 75% -a magyarázható sovány tömeggel, SV és zsigeri hasi zsírral, 43 és amelyek az LV falának végső diasztolés nyomásával nőnek, hipertrófiás LV reakcióhoz vezetnek, amely kompenzálja az LV dilatációját. Másrészről, néhány, az elhízással kapcsolatos növekedési faktor, például az inzulin-1-szerű növekedési faktor, az inzulin-3-szerű növekedési faktort megkötő fehérje és a fibroblaszt növekedési faktor, 45, 46 szintén szerepet játszhat az IMT sűrűségében és LV hipertrófia. elhízott egyéneknél, mivel kapcsolatuk a preklinikai érelmeszesedéssel vagy az LV tömegével megállapításra került. 47, 48, 49
Tanulmányi korlátozások
A carotis CWS kiszámításához használt DBP-t a brachialis és nem a carotis artéria szintjén mértük. Ismeretes azonban, hogy a DBP az SBP-vel ellentétben az artériás fán nem változik jelentősen. 50 A fal nyírófeszültségét, amely jobban megmagyarázhatná az elhízás, az SV és a lumenátmérő közötti kapcsolatot, nem értékelték. Népességünkben csak megállapított kockázati tényezőket értékeltek, és nem zárható ki más kockázati tényezők, például a lipoproteinek, az adipocitokinek, az inzulinrezisztencia vagy a krónikus gyulladás hatása a nyaki falvastagságra.
következtetések
Keresztmetszeti, longitudinális és esetkontroll-vizsgálataink eredményei alátámasztják azt a hipotézist, miszerint az elhízásban a nyak falvastagságának növekedését nem egyszerűen felgyorsult ateroszklerózisként kell értelmezni, hanem adaptív átalakítással, amelynek célja a megnövekedett CWS normalizálása a testméret növekedésével. BP, NE és a luminális átmérő. Ezért az elhízásnál a carotis luminális átmérőjének növekedése a CV kockázat másik jelzője lehet, amely a hemodinamikai túlterhelés érrendszerre gyakorolt káros hatását tükrözi. Adataink azt is javasolják, hogy a súlycsökkenés legyen a leghatékonyabb intézkedés az elhízás carotis falának megvastagodásának visszaszorítására, mivel csak így lehet normalizálni a központi nyugalmi hemodinamikát. 9., 51