castleman-kór

A Castleman-kór (CD) egy ritka, nem klonális limfoproliferatív betegség, amelynek patogenezise ismeretlen, és számos klinikai és hisztomorfológiai változata van. A CD-k pontos előfordulása és előfordulása nem ismert; az Egyesült Államokban az éves előfordulás 2,1/100 000 ember. A betegek körülbelül 10% -ának van multicentrikus formája (MCD), amely egy agresszív, relapszusos betegség, generalizált lymphadenopathiával és szisztémás tünetekkel, gyakran immunhiányos kísérettel. Noha nem rákos betegségről van szó, az MCD prognózisa kezelés nélkül gyenge, ezért Castleman-kórra kell gondolni a lokalizált és különösen generalizált lymphadenopathia differenciáldiagnózisában.

Castleman-kór (CD) egy ritka, nem klonális limfoproliferatív betegség, 2 klinikai altípussal (unicentrikus - UCD és multicentrikus - MCD), ill. 3 immunológiai altípussal (unicentrikus, HHV-8 asszociált multicentrikus és HHV-8 negatív/idiopátiás multicentrikus formájú MCD). CD-ben 3 hisztomorfológiai típust írnak le (hyaline-vascularis, illetve hypervascularis, plasma-cellularis és kevert).

Három immunológiai altípus fordul elő minden életkorú egyénnél, beleértve a gyermekeket is, és hasonló nyirokcsomó (LU) megjelenést mutat mikroszkóp alatt. Dr. Benjamin Castleman először az 1950-es években a csomópontokban találta meg a betegség jeleit. Becslések szerint az Egyesült Államokban évente 6500-7700 új esetet diagnosztizálnak, amelyek közül körülbelül 1000 HHV-8-hoz társult multicentrikus CD (HHV-8-társított MCD) és 1000 HHV-8-negatív forma, tehát -hívott iMCD.

Az UCD gyakoribb nőknél és fiatalabbaknál. A HHV-8-hoz társuló MCD gyakrabban fordul elő férfiaknál és HIV-fertőzésben szenvedőknél. A HHV-8-negatív/idiopátiás MCD kissé gyakoribb a férfiaknál, nincsenek ismert kockázati tényezők.

Etiológia

Az etiológia a Castleman-kór (CD) altípusától függően változik.

1. Az egycentrikus Castleman-kór (UCD) etiológiája nem ismert. Néhány esetet a monoklonális sejtek, valószínűleg LU stromális sejtek populációjának szomatikus mutációi okoznak. Az UCD kialakulásának oka lehet az interleukin-6 (IL-6) megnövekedett termelése, a túlzott reaktív változások következtében, amelyek a normális antigén ingerekre adott válaszként észlelhetők. Az IL-6-ot LU-sejtek termelik, amelyek segítenek koordinálni a fertőzésre adott immunválaszt. A megnövekedett IL-6 termelés a nyiroksejtek szaporodását okozza, ami UCD jelekhez és tünetekhez vezet.

2A. A HHV-8-hoz társult MCD esetén az aktív HHV-8 fertőzés jól ismert etiológiai tényező. A HHV-8 az Epstein-Barr vírushoz (EBV) hasonló herpeszvírus. A HHV-8 vírus kórosan felelős a betegség minden tünetéért, a HHV-8 fertőzés túlzott gyulladásos citokinek termeléséhez vezet. A HHV-8-hoz társuló MCD gyakran immunhiányos egyéneknél fordul elő, például humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegeknél. Ezeknek a betegeknek fokozott a kockázata a Kaposi-szarkóma, a non-Hodgkin- és a Hodgkin-limfóma kialakulásában.

2B. A HHV-8-negatív/idiopátiás MCD (iMCD) etiológiája nem ismert. A heterogenitás, valamint a klinikai és kóros rendellenességek, amelyek átfedésben vannak más immunológiai rendellenességek széles skálájával, arra utalnak, hogy számos olyan folyamat indukálhatja az iMCD-t, amelyek immundiszregulációt és megnövekedett citokinszintet okoznak. Általában autoimmun mechanizmusok, autoinflammatorikus folyamatok, neoplasztikus folyamatok és/vagy fertőző folyamatok vesznek részt az iMCD etiológiájában és patogenezisében.

Az iMCD 3 alcsoportja van:
A. VERSEK - társított, HHV-8-negatív iMCD
A polineuropátia, az organomegália, az endokrinopátia, a monoklonális gammopátia és a bőrelváltozások (POEMS) egy paraneoplasztikus szindróma, amely HHV-8 negatív MCD esetén fordulhat elő. A verseket és a HHV-8-negatív MCD-t a citokinek termelése okozza olyan plazma monoklonális sejtekből, amelyek genomiális változásokon, például transzlokációkon vagy deléciókon mentek keresztül.

B. TAFRO szindróma, HHV-8-negatív iMCD (iMCD - TAFRO)
A thrombocytopenia, az anasarca, a myelofibrosis, a veseműködési zavar és az organomegalia (TAFRO) gyakoriak az iMCD-ben. Ezek az esetek vegyes vagy hipervaszkuláris (más néven hyalin-vaszkuláris) hisztopatológiai jellemzőkkel és normális gamma-globulin-szinttel rendelkeznek. Az etiológia ismeretlen.

C. Pontatlan (NOS), HHV-8-negatív iMCD (iMCD-NOS)
Azokat a HHV-8 negatív MCD betegeket, akiknek nincs POEMS szindróma vagy TAFRO, iMCD-NOS-nak tekintik. Ezeknek a betegeknek gyakran thrombocytosisuk, hypergammaglobulinemiájuk, valamint vegyes vagy plazmasejtes hisztopatológiai jellemzőik vannak. Az etiológiát sem ismerjük.

Klinikai kép

A CD 3 altípusában a klinikai tünetek, a kezelés és a túlélés változó.

Unicentrikus Castleman-kór (UCD) vagy tünetmentes, vagy:
egy LU vagy egy csoport LU csoportjának lokalizált lymphadenopathiájának tünetei (pl. nyaki nyirokcsomók a jobb oldalon), a kompresszió tünetei lehetnek,
szisztémás megnyilvánulások, mint a HHV-8-negatív multicentrikus CD-n (iMCD).

Multicentrikus Castleman-kór (MCD) tipikusan agresszív, relapszusos betegség, generalizált lymphadenopathiával és szisztémás tünetekkel, gyakran immunhiányos, másodlagos amyloidosis, neuropathia, bőrelváltozások és neoplasztikus megnyilvánulásokkal.

A HHV-8-asszociált multicentrikus CD (HHV-8-asszociált MCD) klinikai képe:

  • szisztémás lymphadenopathia,
  • szisztémás megnyilvánulások:
    - influenzaszerű tünetek (láz, éjszakai izzadás, fogyás, étvágytalanság, gyengeség, fáradtság),
    - légszomj, köhögés,
    - hányinger és hányás,
    - zsibbadás és gyengeség (neuropathia),
    - végtagi ödéma,
    - bőrkiütés,
    - hemangiómák,
    - pemphigus,
    - Kaposi szarkóma,