A fenilketonuria (PKU), amelyet néha Følling-kórnak is neveznek, örökletes anyagcsere-betegség, amely a fenilalanin aminosav tirozinná való átalakulásának rendellenességéből áll, amelyet egészséges embereknél a máj-fenilalanin-hidroxiláz (PAH) katalizál. Ez az enzimet kódoló gén mutációja jelenti a fenilketonuriában szenvedő betegek legnagyobb százalékát. A fenilketonuria gyakorisága végtagjainkban 1: 9000-nek felel meg.
Az első fenilketonuria-eseteket már 1934-ben két súlyos mentális retardációjú testvérnél rögzítették. Részvételük okát, a fenilalanin-anyagcsere rendellenességét, Ivar Asbjorn Følling norvég orvos és biokémikus ismertette a fenil-piruvát vizeletükből történő izolálása alapján. Ennek a betegségnek a valódi okát, a fenilalanin-hidroxiláz májenzim mutációját később George Jervis orvos 1947 és 1953 között határozta meg. Azóta több mint 280 egyéb mutációt fedeztek fel ebben és más, a fenilketonuria kialakulásában szerepet játszó enzimekben. A fenilalanin a fehérje egyik összetevője, ezért el kell hagyni a bennük magas ételeket.
Kezeletlen beteg tünetei:
- Az ebben a betegségben szenvedő gyermek hamarosan elmarad, fejleszti a mentális retardációt
- A 6. és a 12. hónapban jelentkeznek az első epilepsziás rohamok, később a grand-mal típusúak, és az érintett személy nem reagál az epilepszia elleni gyógyszeres kezelésre.
- A gyermek nyugtalan, agresszív, apátikus
- Ekcéma és kiütések fordulhatnak elő a bőrön
- Érintett sápadt bőre, világos szőre és kék szeme, ami tükrözi a melanin pigment vagy annak prekurzor tirozin hiányát
A klasszikus fenilketonuria autoszomális recesszív betegség - a fenilalanin-hidroxilázokat kódoló gén mutációját mindkét szülő örökölte. A betegség tüneteinek kialakulása elsősorban a diagnózis időszerűségétől és a fenilalanin nélküli speciális étrend kialakításától függ. Az étrend szigorú betartása elengedhetetlen gyermekkorban, amelynek során a magas fenilalanin mérgező hatással van a fejlődő agyra.
Az anyai fenilketonuria olyan állapot, amelyben az eredetileg nem érintett utódok átveszik az anya kezeletlen fenilketonuriájának klinikai képét (ez az úgynevezett fenokópia). A placentán keringő fenilalanin magas koncentrációja miatt a fejlődő magzat visszafordíthatatlan károsodást okoz. Ezért a teherbe esni szándékozó, fenilketonuriában szenvedő nőknek a kezelés megkezdése előtt újra kell kezdeniük alacsony fenilalanin tartalmú étrendjüket.
A fenilketonuria mindkét változatát a fenilalanin-hidroxiláz mutációja okozza. Így ugyanaz az enzim, mint a klasszikus fenilketonuriában, de ezekben az esetekben részleges aktivitással rendelkezik. A maradék aktivitás mértékétől függően olyan kezelést is fejlesztenek, amely vagy kevésbé szigorú vagy diétát nem tartalmaz. Az öröklés ismét autoszomális recesszív. A tetrahidrobipterin anyagcseréjének rendellenességének a klasszikus fenilketonuriától való megkülönböztetése napjainkban nagyon fontos, tekintve, hogy 2009 óta a piacon olyan szubsztitúciós gyógyszer található, amely jelentősen csökkenti a fenilalanin iránti intoleranciát.
A PKU diagnózisát újszülöttek szűrővizsgálatával végzik minden újszülöttnél.
A fenilketonuria kezelése főleg a fenilalaninban szegény szigorú étrend betartásában áll, különösen gyermekkorban, amikor fennáll az agy és működésének visszafordíthatatlan károsodásának veszélye. A fenilalanin egy fehérjekomponens, ezért a PKU-ban szenvedő betegek szigorúan tiltják a magas fehérjetartalmú étrend fogyasztását. Ez vonatkozik a húsra, hüvelyesekre, tojásra, lisztre, tejre. Az étrend az alacsony vagy nulla fehérjetartalmú ételeket részesíti előnyben - különösen a gyümölcsök, zöldségek, cukor, zsír és a speciális, alacsony fehérjetartalmú ételeket - a tésztákat stb. Ugyanakkor ezeknél a betegeknél az étrend néhány esszenciális aminosav, ásványi anyag vagy vitamin hiányához vezethet, amelyet olyan jó pótolni megfelelő étrend-kiegészítőkkel.