Gemcitabine STADA 200 mg - Alkalmazási előírás (SPC)

a gemcitabint több mint 7 nappal a besugárzás előtt vagy után adták be, kivéve a besugárzási reakció visszatérését. Az adatok arra utalnak, hogy a gemcitabin-kezelés megkezdődhet a besugárzás akut hatásainak megszűnése után vagy legalább egy héttel a besugárzás után.

Sugárzáskárosodást jelentettek a gemcitabin egyidejű és nem egyidejű alkalmazásakor

célszövetek (pl. oesophagitis, colitis és pneumonitis).

Sárga láz elleni vakcina és más élő attenuált vakcinák a szisztémás kockázat miatt nem ajánlottak,

lehetséges halálos betegség, különösen immunhiányos betegeknél.

4.6 Terhesség és szoptatás

Nincs megfelelő adat a gemcitabin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek

bizonyított reprodukciós toxicitás (lásd 5.3 pont). Állatkísérletek eredményei alapján

és a gemcitabin hatásmechanizmusát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van. A nőket figyelmeztetni kell arra, hogy a gemcitabin-kezelés alatt ne terhesek legyenek, és ha teherbe esnek, azonnal értesítsék orvosukat.

Nem ismert, hogy a gemcitabin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, és nem zárhatók ki a szoptatott csecsemők mellékhatásai. A gemcitabin-kezelés alatt le kell állítani a szoptatást.

A reprodukciós vizsgálatokban a gemcitabin hiposzpermatogenezist okozott hím egerekben (lásd 5.3 pont). Ezért a gemcitabinnal kezelt férfiaknak azt kell tanácsolni, hogy a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig ne szüljenek gyermeket, és tájékoztassák őket a spermium krioprezerválásának lehetőségéről a kezelés előtt a gemcitabin-kezelés következtében kialakuló esetleges meddőség miatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásokat nem vizsgálták. Kiderült

a gemcitabin azonban enyhe vagy közepes mértékű aluszékonyságot okoz, különösen alkoholfogyasztással kombinálva. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, ha a gemcitabin beadása után aluszékonyság jeleit tapasztalják.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gemcitabin kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatások a következők: hányinger hányással vagy anélkül, a máj transzaminázainak (AST/ALT) és az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése, a betegek körülbelül 60% -ánál jelentettek; proteinuria és hematuria a betegek körülbelül 50% -ánál jelentettek; légszomjról számoltak be a betegek 10-40% -ában (a tüdőrákos betegeknél a legmagasabb az előfordulás); Az allergiás bőrkiütés a betegek körülbelül 25% -ában fordul elő, és a betegek 10% -ában viszketéssel jár.

Az adag, az infúzió sebessége és az adagok közötti intervallum befolyásolhatja a mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát (lásd 4.4 pont). Az olyan mellékhatások, mint a vérlemezkék, a leukociták és a granulociták csökkenése, korlátozzák az adagot (lásd 4.2 pont).

A klinikai vizsgálatok adatai

A gyakoriságokat a következők határozzák meg: Nagyon gyakori (≥1/10), Gyakori (≥1/100–2) intravénás infúzió formájában, 30 percen keresztül, 2 hétenként, klinikailag elfogadható toxicitással, túladagolás gyanúja esetén a beteget monitorozni kell., ellenőrizni kell a vérképet, és szükség esetén támogató kezelést kell biztosítani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: pirimidin-analógok

ATC kód: L01BC05.

Citotoxikus aktivitás sejttenyésztési modellekben

A gemcitabin jelentős citotoxikus hatást mutat számos tenyésztett egérrel és

humán tumorsejtek. Hatása fázis-specifikus, a gemcitabin elsősorban a sejteket pusztítja el, v

mely DNS-szintézis zajlik le (S-fázis), és bizonyos körülmények között blokkolja a sejtek G1-ből S-fázisba történő előrehaladását. In vitro a gemcitabin citotoxikus hatása koncentrációtól és időtől függ.

Daganatellenes aktivitás preklinikai modellekben

Állati daganatmodellekben a gemcitabin daganatellenes aktivitása gyakoriságtól függ. Ha a gemcitabint naponta adják be, magas az állatpusztulás, de minimális daganatellenes aktivitás figyelhető meg. Ha azonban a gemcitabint minden harmadik vagy negyedik napon adják be, akkor azt nem halálos dózisokban, jelentős tumorellenes aktivitással lehet beadni az egérdaganatok széles skálája ellen.

Sejtszintű anyagcsere és hatásmechanizmus: A gimcitabint (dFdC), a pirimidin antimetabolitját a nukleozid-kináz intracellulárisan metabolizálja aktív nukleozid-difoszfáttá (dFdCDP) - és nukleozid-trifoszfáttá (dFdCTP). A gemcitabin citotoxikus hatása a dFdCDP-n és dFdCTP-n keresztül két hatásmechanizmus révén gátolja a DNS-szintézist. Az elsőben a dFdCDP gátolja a ribonukleotid-reduktázt, amely kizárólag a dezoxinukleozid-trifoszfát (dCTP) -termelő reakciók katalizálásáért felelős a DNS-szintézis érdekében. Ennek az enzimnek a dFdCDP általi gátlása általában csökkenti a dezoxinukleozidok koncentrációját, és különösen a dCTP koncentrációját. A második dFdCTP-ben verseng a dCTP-vel a DNS-szálba történő felvételért (autopotentáció).

Ezenkívül kis mennyiségű gemcitabin is bekerülhet az RNS-be. Így csökkentve így

a dCTP intracelluláris koncentrációja fokozza a dFdCTP beépülését a DNS-be. Az EPSilon DNS-polimeráz nem képes eltávolítani a gemcitabint és helyrehozni a DNS-szálakat. Miután a gemcitabint beépítették a DNS-be, egy újabb nukleotidot adtak a kapott szálhoz. Az adagolás után lényegében teljes gátlása van a további DNS-szintézisnek (rejtett száltermináció). A gemcitabin a DNS-be beépítve úgy tűnik, hogy apoptózisként ismert programozott sejthalált vált ki.

Húgyhólyagrák

Randomizált, III. Fázisú vizsgálat 405 előrehaladott vagy áttétes rákos betegnél

a tranziens hámból származó hólyag nem mutatott különbséget a két kezelés között

gemcitabin/ciszplatin és metotrexát/vinblasztin/adriamicin/ciszplatin (MVAC)

medián túlélés (12,8 és 14,8 hónap, p = 0,547), a betegség progressziójáig eltelt idő (7,4 és 7,6 hónap, p = 0,842) és a válaszarány (49,4% és 45,7%, p = 0,512). A gemcitabin és a ciszplatin kombinációja azonban jobb toxicitási profillal rendelkezett, mint az MVAC.

Randomizált, III. Fázisú vizsgálatban 126, előrehaladott vagy áttétes daganatos betegnél

a hasnyálmirigy közül a gemcitabin statisztikailag szignifikánsan nagyobb számú klinikai választ mutatott

olyan javulások, mint az 5-fluorouracil (23,8% és 4,8%, p = 0,0022). Statisztikailag szignifikáns volt

az idő meghosszabbítása a progresszióig 0,9 hónapról 2,3 hónapra (log-rank p 2 .

A perifériás rész térfogata nem függ a nemtől.

A plazmafehérjéhez való kötődést elhanyagolhatónak tekintették.

Felezési idő: 42 és 94 perc között változik, kortól és nemtől függően. Az ajánlott adagolásnál

A gemcitabin az infúzió kezdetétől számított 5–11 órán belül szinte teljesen kiürül. A gemcitabin nem halmozódik fel, ha hetente adják be.

A gemcitabint a citidin-deamináz gyorsan metabolizálja a májban, a vesében, a vérben és más szövetekben. BAN BEN

gemcitabin-monofoszfátok, difoszfátok és trifoszfátok (dFdCMP) intracelluláris metabolizmus útján jönnek létre,

dFdCDP és dFdCTP), amelyek közül a difoszfátokat és a trifoszfátokat aktívnak tekintik. Ezeket sejten belül

metabolitokat nem találtak sem a plazmában, sem a vizeletben. Az elsődleges metabolit, a 2'-dezoxi-2 ', 2'-difluorouridin (dFdU) inaktív és megtalálható a plazmában és a vizeletben.

A szisztémás clearance 29,2 l/h/m2 és 92,2 l/h/m2 között volt, nemtől és kortól függően.

(az egyének közötti változékonyság 52,2% volt). A clearance a nőknél körülbelül 25% -kal volt alacsonyabb, mint a férfiaknál.

Mind a férfiak, mind a nők életkora csökken a korral, de ez továbbra is gyors. Az ajánlott adagban

1.000 mg/m2 gemcitabin 30 perces infúzióként adva, a nők és férfiak alacsonyabb clearance-értékei miatt nem szükséges a gemcitabin dózisának csökkentése.

Vizeletürítés: kevesebb, mint 10% ürül változatlan formában.

A vese clearance 2-7 l/h/m2 volt.

A beadást követő egy héten belül a beadott gemcitabin dózisának 92–98% -a ürül a vizelettel, túlnyomórészt 99%.

Ez a metabolit megtalálható a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, és az alábbiakban felsoroljuk

az információ ezekre a sejtekre vonatkozik. Az intracelluláris koncentráció a dózisok arányában növekszik

gemcitabin 35-350 mg/m2/30 perc, ami egyensúlyi állapotban 0,4-5/g/ml koncentrációt eredményez. 5 g/ml feletti gemcitabin plazmakoncentráció esetén a dFdCTP szintje nem növekszik, ami e sejtek telítettségét jelzi.

A terminális eliminációs felezési idő: 0,7-12 óra.

Maximális plazmakoncentráció (3-15 perccel az 1 000 mg/m2 dózis 30 perces infúziójának befejezése után): 28-52/g/ml.

A legalacsonyabb koncentráció heti egyszeri beadás után: 0,07-1,12/g/ml, nyilvánvaló felhalmozódás nélkül.

A plazmakoncentráció és az idő háromfázisú grafikonja, a terminális fázis átlagos felezési ideje - 65 óra (33-84 óra tartomány).

DFdU képződése kiindulási anyagból: 91% -98%.

Átlagos eloszlási térfogat a központi rekeszben: 18 l/m2 (tartomány 11-22 l/m 2).

Átlagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss): 150 l/m2 (tartomány: 96–228 l/m 2).

Szöveteloszlás: kiterjedt.

Átlagos látszólagos hézag: 2,5 l/h/m2 (1-4 l/h/m 2 tartomány).

Vizeletürítés: teljes.

Kombinált terápia gemcitabinnal és paklitaxellel

A kombinált terápia nem befolyásolta a gemcitabin vagy a paklitaxel farmakokinetikáját.

Kombinált terápia gemcitabinnal és karboplatinnal

A gemcitabin farmakokinetikáját a karboplatinnal kombinálva nem befolyásolta.

Vesekárosodás

Az enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség (GFR 30 ml/perc és 80 ml/perc között) nem volt tartós, jelentős hatással a gemcitabin farmakokinetikájára.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Legfeljebb 6 hónapig tartó, ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban egereken és kutyákon ez súlyos volt

dózis- és dózisfüggő és reverzibilis vérképződés szuppressziójának megtalálása.

A gemcitabin mutagén hatású egy in vitro mutagenitási tesztben és egy in vivo csontvelő mikronukleus tesztben.

Hosszú távú állatkísérleteket a gemcitabin karcinogén potenciáljának értékelésére nem végeztek.

Fertilitási vizsgálatokban a gemcitabin reverzibilis hypospermatogenesist okozott egerekben

hímek. A női termékenységre gyakorolt ​​hatást nem figyelték meg.

A kísérleti állatkísérletek kiértékelése reproduktív toxicitást mutatott, pl. veleszületett rendellenességek és egyéb hatások az embrionális vagy magzati fejlődésre, terhességre vagy peri- és postnatalis fejlődésre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A Gemcitabine STADA 200 mg a következőket tartalmazza:

Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

Sósav (a pH beállításához)

A Gemcitabine STADA 1 g a következőket tartalmazza:

Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

Sósav (a pH beállításához)

6.2 Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban említetteket.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üvegek:3 év.

A kémiai és fizikai stabilitást 24 órán keresztül 30 ° C-on határoztuk meg. Mikrobiológiai

Ebben a tekintetben a terméket azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége, és normál esetben nem lehetnek hosszabbak 24 óránál szobahőmérsékleten, hacsak a feloldást (és adott esetben további hígítást) ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között hajtják végre. körülmények.

Az elkészített gemcitabin-oldatokat nem szabad hűtőszekrényben tárolni, mert kialakulhatnak

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

Az elkészített gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Gemcitabine STADA 200 mg

10 ml-es, I. típusú, színtelen, tubuláris üvegbroma bróm-butil gumidugóval és 20 mm-es peremmel.

Gemcitabine STADA 1 g

50 ml-es, I. típusú, színtelen, fújt üveg injekciós üveg bróm-butil gumidugóval és 20 mm-es peremmel.

Minden csomag 1 injekciós üveget tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

Az infúziós oldat előkészítése és ártalmatlanítása során be kell tartani a citotoxikus szerek szokásos óvintézkedéseit. Az infúziós oldatot széfben, védőkabát és kesztyű segítségével kell kezelni. Ha nem áll rendelkezésre széf, a berendezésnek tartalmaznia kell maszkot és védőszemüveget is.

Ha az oldat szembe kerül, súlyos irritáció léphet fel. Azonnal szembe kell venni

és alaposan öblítse le vízzel. Ha az irritáció továbbra is fennáll, forduljon orvoshoz. Ha az oldat kiömlött

a bőrön alaposan mossa le a bőrt vízzel.

Utasítás az elkészítéshez (és további hígításhoz, ha szükséges)

Az egyetlen jóváhagyott oldószer a steril gemcitabin por feloldására 9 mg/ml

(0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció (tartósítószer nélkül). Az oldhatóság tekintetében az

maximális gemcitabin-koncentráció feloldás után 40 mg/ml. Koncentrációkban történő feloldáskor

40 mg/ml-nél magasabb lehet a teljes oldódáshoz, és kerülni kell.

1. A beadáshoz a gemcitabin feloldása és az azt követő hígítása során aszeptikus technikát alkalmazzon

2. Az elkészítéshez adjon hozzá 5 ml steril 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót anélkül

tartósítószerek, legfeljebb 200 mg injekciós üveg vagy 25 ml steril injekciós oldat

9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid tartósítószer nélkül 1000 mg-os injekciós üvegbe. Átfogó

feloldás után 5,26 ml (200 mg-os injekciós üveg) vagy 26,3 ml (1000 mg-os injekciós üveg) térfogat.

fiola). Így 38 mg/ml gemcitabin-koncentrációt kapunk, amely a térfogatot is figyelembe veszi

liofilizált por. Rázza fel, hogy a por feloldódjon. Az oldat steril módon tovább hígítható

nátrium-klorid 9 mg/ml (0,9%) oldatos injekció tartósítószer nélkül. Feloldva

az oldat tiszta, színtelen vagy halványsárga.

3. A parenterálisan beadott gyógyszereket a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne részecskék és elszíneződések. Ha részecskék jelennek meg, ne használja a gyógyszert.

A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

STADA Arzneimittel AG

D-61118 Bad Vilbel

8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK

Gemcitabine STADA 200 mg: 44/0276/08-S

Gemcitabine STADA 1 g: 44/0277/08-S

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA

• Biztosítsa a PLUS FIBER vanília ízt, 1x200 ml
• GEMZAR 200 mg plv, ha 1x200 mg
• Kutya; Téma megtekintése - Elsősegély mérgezéshez
• Ducray Creastim hajhullás oldat 2 hónapos kezelés 2x30ml online gyógyszertár
• Granulátum macskáknak Ontario