elemeket

absztrakt

Háttér:

A gyermekkori elhízás kardiovaszkuláris kockázati tényezők kialakulását okozhatja. Értékeltük egy multidiszciplináris intervenciós program hatását a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre, és összehasonlítottuk ezt a hatást egy 3-5 éves gyermekek túlsúlyos vagy elhízott gyermekeinek szokásos gondozási programjával.

adipokinek

mód:

75 gyermeket véletlenszerűen osztottak be multidiszciplináris beavatkozási vagy rutinellátási programba. Az antropometriát, a testösszetételt és a hasi zsírszöveteket a 16 hetes program elején és végén értékeltük. Az éhomi szérum lipidek, a glükóz, az inzulin, a HbA1c, a leptin, az adiponektin, a nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP), a tumor nekrózis faktor (TNF) -α és az interleukin (IL) -6 koncentrációját egyidejűleg határoztuk meg.

az eredmények:

Az inzulinérzékenység mindkét csoportban javult, amit a csökkent inzulinkoncentráció és a csökkent HOMA2-IR bizonyít. A multidiszciplináris intervenciós csoportban szintén csökkent a HbA1c és a TNF-α. A glükóz koncentrációjának növekedését figyelték meg a szokásos gondozási csoportban. A két csoportot összehasonlítva az időbeli változások nem különböztek egymástól, kivéve az összkoleszterin és a TNF-α csökkenésének tendenciáit a multidiszciplináris intervenciós csoport javára. Mindkét csoport eredményeit összekapcsolva összefüggést találtak a testzsír százalékos csökkenése (BF%), valamint a HOMA2-IR és a trigliceridek (TG) koncentrációja között.

következtetés:

3-5 éves gyermekeknél mindkét elhízási program javította az inzulinérzékenységet, miközben csökkentette a BF% -ot.

A fő

A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a gyermekek túlsúlya és az elhízás gyakorisága Hollandiában még mindig növekszik (1). A gyermekkori elhízás kockázati tényező az inzulinrezisztencia (IR), a dyslipidaemia és a magas vérnyomás kialakulásában a későbbi életben, amelyeket együttesen metabolikus szindrómának (SM) neveznek (2). Az SM nem diagnosztizálható 10 év alatti gyermekeknél (3). Az SM egyes komponenseinek magas koncentrációját azonban már bizonyították 6–9 éves gyermekeknél (4).

Alacsony fokú szisztémás gyulladás lehet az SM kiváltó oka, amelyet a gyulladásos citokinek felszabadulása okoz a zsírszövetből, és még inkább a zsigeri zsírszövetből (5, 6). A daganat nekrózis faktor (TNF) -α, a nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP) és az interleukin (IL) -6 szintjének emelkedését találták elhízott, 9-13 éves gyermekeknél (7, 8). Az adiponektin zsírszövet hormonja gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, amit elhízott gyermekeknél a gyulladás markereivel való jelentős inverz korreláció bizonyít (8). Nem ismert, hogy ezek az elhízással járó káros folyamatok már túl fiatal korban fennállnak-e a túlsúlyban és az elhízásban, és a szisztémás alacsony gyulladásról nem állnak rendelkezésre adatok nagyon fiatal, elhízott gyermekeknél.

Az elhízott gyermekek multidiszciplináris életmód-intervenciós programjai sikeresnek bizonyultak a fogyásban (9). A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az elhízott 6-11 éves gyermekek súlycsökkenése szintén csökkentette az alacsony fokú gyulladást és az IR-t (4, 8). 9–13 éves elhízott gyermekeknél az 1 éves súlycsökkenés a triglicerid (TG) szintjének jelentős csökkenését és az inzulinérzékenységi mutató javulását eredményezte, amely az IR homeosztázis modelljének értékelése (HOMA-IR ). (7) Ez a tanulmány nem mutatott szignifikáns összefüggést a gyulladásos paraméterek változásai, valamint a lipidek és a HOMA-IR változásai között. A jelentős súlyvesztés megnövekedett adiponektin-koncentrációhoz vezethet, amint azt az elhízott 6-15 éves gyermekek mutatják (10).

Kevéssé ismertek arról, milyen hatással van egy sikeres elhízáskezelő program az alacsony gyulladás, a lipidprofil, az IR és az adipokinek markereire óvodáskorú gyermekeknél. Kiértékeltük egy 16-szoros multidiszciplináris intervenciós program hatásait, amelyek célja a BMI, a gyulladásos paraméterek, a lipidprofil, az IR és az adipokinek csökkentése túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél 3-5 éves gyermekeknél, és összehasonlítottuk az eredményeket a csoporttal. túlsúlyos vagy elhízott gyermekek, akik rutinszerű gondozási programot kapnak.

az eredmény

Asztal teljes méretben

2. táblázat mutatja a glükóz anyagcsere paramétereinek változásait, az alacsony fokú szisztémás gyulladás markereit, valamint a szérum adipokinek és lipidek mindkét csoportot, a kiindulási érték és a 16 hetes kezelési program vége között, valamint az ezen paraméterek változásának különbségét. csoportok között. A multidiszciplináris intervenciós csoportban statisztikailag szignifikáns inzulincsökkenést találtak, amelyet a HOMA-IR (HOMA2-IR), a HbA1c és a TNF-a frissített. Az IL-6 statisztikailag szignifikáns csökkenés irányába mutat tendenciát (P = 0,09). A szokásos ellátási csoportban csak inzulin és HOMA2-IR esetén találtak csökkenést, párhuzamosan a szérum glükóz kismértékű, de statisztikailag szignifikáns növekedésével (4,4 mg/dl). A két csoport összehasonlításával az időbeli változások nem különböztek szignifikánsan az összkoleszterin (T (C)) (P = 0,07) és a TNF-α (P = 0,06) csökkenésének tendenciáitól, amelyek majdnem elérték a statisztikai szignifikanciát a betegek javára. multidiszciplináris intervenciós csoport.

Asztal teljes méretben

( a ) Pearson-féle korrelációs együttható a testzsír százalék változása és a frissített HOMA-IR változása között a kiindulási érték és a kezelési időszak vége között. P = 0,02; r2 = 0, 133. ( b ) A Pearson-féle korrelációs együttható a testzsír százalék változása és a szérum trigliceridek (mg/dl) változása között a kiindulási érték és a kezelési időszak vége között. P = 0,02; r2 = 0,084.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

Ami a glükóz metabolizmus paramétereinek, valamint a gyulladás és az adipokinek markereinek összefüggését illeti, statisztikailag szignifikáns összefüggést találtak a leptin koncentráció változásai és az inzulin koncentráció változásai között (r = 0,367; P = 0,01) és a HOMA2-IR (r = 0, 372; P = 0,01). A hsCRP koncentráció csökkenése szintén összefüggést mutatott a HOMA2-IR csökkenésével (r = 0,359; P = 0,033) és az inzulin koncentráció csökkenésével (r = 0,360; P = 0,02). A szérum lipidek és az alacsony fokú szisztémás gyulladás markerei közötti összefüggéseknél fordított összefüggést találtak az IL-6 változásai és a nagy sűrűségű szérum lipoprotein (koleszterin) (HDL (C)) változásai között (r =, 0,311; P = 0, 02), valamint az IL-6 és a T (C) változása között (r = -0,346; P = 0,01).

A faktoranalízisbe belefoglaltuk a z-BMI, a leptin, az adiponektin, a HOMA2-IR, a HDL (C), a T (C) és a TG, a TNF-a, az IL-6 és a hsCRP változását. Az alacsony sűrűségű lipoproteint (koleszterint) kizárták, mert gátolta az eliminációs folyamatot. A faktoranalízist többször elvégezték több tényező bevonásával és kizárásával az elemzés stabilitásának meghatározása érdekében. A végső modell az összes változót tartalmazta, de az alacsony sűrűségű lipoproteint (koleszterin), és négy> 1 belső tényezőt eredményezett, amelyek együttesen magyarázták a variancia 53% -át, azaz a leptin/BMI (17%), a T (C) faktor (13%) ).), amely HDL (C) és TNF-α, TG faktor (13%) HDL (C) és HOMA2-IR, valamint IL-6/hsCRP faktor (10%), valamint HOMA2-IR.

vita

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a 3-5 éves gyermekek mindkét elhízási kezelési programja javította az inzulinérzékenységet. A multidiszciplináris intervenciós programban részesülő gyermekeknél a TNF-α, az alacsony fokú szisztémás gyulladás mutatója csökkent. A két csoport összekapcsolásakor szoros összefüggést találtak a glükóz metabolizmus paramétereinek javulása és a lipidprofil között a testösszetétel javulásával. Összefüggéseket találtak a gyulladásos markerek csökkenése, a lipidprofil javulása és a glükóz metabolizmus között is.

Az IR-csökkentés fontosságát a metabolikus rizikófaktorok csökkentésében gyermekeknél egy korábbi tanulmány bizonyította (12). A HOMA-IR csökkenése a súlyállapot változásától függetlenül korrelált a TG csökkenésével, kiemelve az IR szerepét a kardiovaszkuláris kockázati tényezők kialakulásában. A csökkent testzsír és a csökkent IR közötti összefüggést tovább illusztrálta egy 9–17 éves elhízott gyermekeknél végzett prospektív kohortos vizsgálat (13). A testedzési programban részt vevő elhízott spanyol serdülőknél a VF csökkenése szintén csökkentette az IR-t (14). Adataink megerősítik ezeket a megállapításokat, és azt mutatják, hogy ez az összefüggés már nagyon fiatal gyermekeknél is jelen van.

Az elhízással kapcsolatos diszlipidémia, amelyet már gyermekkorban leírtak, növeli az érelmeszesedés kialakulásának kockázatát (15). Az életmódbeli beavatkozási programok ajánlottak a túlsúly és az elhízás kezelésére gyermekeknél és serdülőknél (16). A mai napig keveset tudunk arról, hogy az életmódprogramok milyen hatással vannak az óvodáskorú gyermekek lipidprofiljaira. A közelmúltban egy 13-szoros, többkomponensű wellness-beavatkozási program kimutatta, hogy átlagosan 16 éves korban a HDL (C) koncentrációja 15% -kal nőtt, annak ellenére, hogy nem csökkent a BMI (17). A 9–13 éves elhízott gyermekeknél az 1 éves periódusú fogyás a TG-koncentráció jelentős csökkenésével járt (7). Vizsgálatunk 3-5 éves, túlsúlyos és elhízott gyermekeknél azt mutatja, hogy a hasi szubkután zsír és a BF% csökkenése a TG koncentráció csökkenésével jár. Ezek az eredmények azt jelenthetik, hogy az óvodáskorú gyermekek túlsúlyos és elhízott gyermekeinek kezelési programjai megakadályozhatják a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázati tényezőjének összesített expozícióját az egész életen át.

Ez a tanulmány azt is megmutatja, hogy az óvodáskorú gyermekek túlsúlyos és elhízott gyermekeinek multidiszciplináris beavatkozási programja pozitív hatással van az alacsony fokú szisztémás gyulladás egyik jelzőjére, a TNF-α-ra. A BMI csökkenésének a TNF-α-ra gyakorolt ​​pozitív hatásait elhízott, átlagosan 10,7 éves korú gyermekeknél jelentették (8). Ezzel szemben a TNF-α szintre gyakorolt ​​hatást nem figyeltek meg olyan 9–13 éves elhízott gyermekeknél, akiknél az SD BMI pontszám ≥0,5 csökkenést tapasztalt egy év alatt (7). Összehasonlításképpen, ebben a vizsgálatban a multidiszciplináris kezelési csoportban a csökkenés 0,5 SD volt a 16 héthez képest, és 0,3 SD a rutinellátási csoportban. Jelentős csökkenést mutattak ki a CRP és az IL-6 szint 24 elhízott, 6-9 éves gyermeknél, akiknél az SD BMI ≥0,5 csökkenést ért el 9 hónapig (4). Adataink ezt nem tudták megerősíteni, bár a multidiszciplináris intervenciós csoportban az IL-6 koncentráció csökkenése tendenciát mutatott a statisztikai szignifikancia felé.

Az elhízás számos mechanizmus révén befolyásolhatja a kardiovaszkuláris kockázati profilt és az IR-t. A két legismertebb út az adipocita diszfunkció/gyulladás és a lipotoxicitás/az ektópiás zsír diszpozíciója (18). A gyulladásos tényezőkről kiderült, hogy több szövetben indukálják az IR-t az inzulin szignál útvonallal való kölcsönhatással (19, 20). A gyulladás és az adipocita diszfunkció elhízással kapcsolatos profilja gyakran a lipid anyagcsere rendellenességeivel párhuzamosan fordul elő (21). Úgy gondolják, hogy a megnövekedett FFA fontos szerepet játszik, mert a magasabb keringő zsírsavak az intramyocelluláris lipidek felhalmozódását indukálhatják, amely közvetlenül IR-t indukál a vázizomzatban, és rontja a szubsztrát kihasználtságát (22). Mindezeket a folyamatokat felnőttek jól leírják. Meglepő, hogy még nagyon fiatalon is végbemennek ezek a folyamatok.

Mivel feltételezhető, hogy a patofiziológiai utak ebben a fiatal korban még eltérőek lehetnek, faktoranalízissel vizsgáltuk az adatokat. Az a megállapítás, hogy a variancia 43% -át egy faktor befolyásolja, amelyet a leptin/BMI, a T (C) és a TG változások uralnak, arra utal, hogy a lipotoxicitás változásai a leptin csökkentésével együtt a legfontosabb változások a fogyásban 3-3 alanynál. 5 éves gyerekek. Az IL-6 és a hsCRP változásai (10%) fennmaradó tényezőként domináltak, ami arra utal, hogy a gyulladás is szerepet játszik, de kisebb mértékben, és hogy nincs szorosan összefüggésben a lipotoxicitási útvonallal. Ezek a tényezők természetesen feltáró jellegűek, és csak hipotézisként szabad őket értelmezni.

Ennek a tanulmánynak az erősségei a gyermekek fiatal kora és a vizsgálatban résztvevők elhízás mértékének mértéke. A mai napig nem állnak rendelkezésre adatok az elhízási intervenciós programok hatásáról az óvodáskorú gyermekek kardiovaszkuláris kockázati tényezőire. Adataink azt jelenthetik, hogy a túlsúlyos vagy elhízott gyermekek ebben a fiatal korban profitálni fognak az elhízás-intervenciós programokból a felnőttkori SM kialakulásának kockázatának csökkentésében. Ezen túlmenően, mivel a vizsgálatunkban részt vevő gyermekek túlsúlyosak vagy elhízottak voltak, az adipokinek, az IR, a lipidprofil és az alacsony gyulladásra vonatkozó eredmények általánosabbak lehetnek, ellentétben az elhízás szélsőséges gyermekeivel végzett vizsgálatokkal.

A vizsgálat gyengesége az volt, hogy korlátozottan volt képes kimutatni a különbségeket a kiindulási érték és a kezelési program vége között. A leptin, az adiponektin, a HDL (C), az IL-6 és a hsCRP változásainak alacsony teljesítménye miatt a szignifikáns hatások hiányát óvatosan kell értelmezni. Úgy gondoljuk azonban, hogy adataink egyértelműen megmutatják mindkét elhízáskezelő program jótékony hatásait óvodáskorú gyermekeknél. A jelenlegi tanulmány nem tartalmazott egy súlyozatlan gyermekekből álló kontrollcsoportot annak megállapítására, hogy a paraméterek eredményei eltérnek-e a normál népességtől, vagy a túlsúlyos gyermekeknél változás történt-e az idő múlásával. Célunk az volt, hogy értékeljük az intervenciós program hatását túlsúlyos vagy elhízott gyermekeknél. Ezért nem vettük figyelembe a túlsúlyos gyermekeket.

Ezenkívül a bioimpedancia-analízis alkalmazása a BF% becslésére és az ultrahang használata a hasi zsír mérésére korlátozott, bár az ismételt mérések megkülönböztető ereje jó. Ezenkívül 6 éves gyermekeknél a bioimpedancia-elemzés megbízhatónak bizonyult a zsírsúly értékelésében (23). Az ultrahang alkalmazását a hasi zsírosság mérésére felnőtteknél megerősítették (24), és bizonyították megbízhatóságát a bőr alatti hasi zsír értékelésében 6-7 éves gyermekeknél (25).

Összefoglalva: ez a tanulmány azt mutatja, hogy a 3-5 éves gyermekek elhízáskezelő programjai jótékony hatással vannak az inzulinérzékenységre, és hogy nagyon kisgyermekeknél is javítja a testzsír csökkentését az inzulinérzékenység. A multidiszciplináris intervenciós csoportban a javított inzulinérzékenység mellett a TNF-α szint csökkenését is megállapítottuk. Feltételezhető, hogy ezeknek a paramétereknek a javítása csökkentheti a gyermek elhízás kockázati tényezőinek életében megnövekedett kumulatív expozíciót, ezáltal csökkentve az SM és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát felnőttkorban. Prospektív vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy tovább vizsgálják a különféle kezelési programok hatását az óvodáskorú gyermekek túlsúlyára és elhízására, a későbbi életben SM-hez vezető paraméterekre.

mód

A gyermekek és a szülők egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban vettek részt, a "Groningen Expert Center for elhízási klinikával rendelkező gyermekek számára". Ennek a tanulmánynak a részleteit korábban leírták (11). Röviden: a 3-5 éves gyermekeket egészségügyi szakemberek, háziorvosok vagy más járóbeteg-szakrendelések irányították a járóbeteg-szakrendelésre, ha z-BMI> 1.1. Az elhízással kapcsolatos egészségi állapotban, étkezési rendellenességekben, mentális retardációban vagy viselkedési problémákban szenvedő gyermekeket kizárták a vizsgálatból. A beiratkozásra 2006 októbere és 2008 márciusa között került sor, és összesen 75 gyermek vett részt.

Asztal teljes méretben

Az antropometriát és a testösszetétel kiértékelését a kezelés kezdetén és végén végeztük el. A magasságot és a súlyt standard kalibrált stadiométerekkel és mérlegekkel mértük, és a BMI kiszámításához használtuk. A WC-t szokásos mérőszalaggal mértük, a csípő oldalsó gerince és a legalsó borda között félúton. A Growth Analyzer 3 webprogramot (Growth Analyzer BV, Rotterdam, Hollandia) használták az életkorra és nemre jellemző z-BMI és z-WC kiszámításához. A testösszetételt, azaz a zsírmentes és a BF% -ot bioimpedancia-analízissel (BIA-101; Akern Srl/RJL Systems, Firenze, Olaszország) értékeltük, és a VF és a bőr alatti zsír mérését ultrahanggal végeztük (SonoSite Titan; SonoSite, Bothell, WA (24).

A vért egy éjszakai koplalás után, a kezelési periódus elején és végén gyűjtöttük össze. Enzimatikus kolorimetriás módszert (Roche Modular, Mannheim, Németország) alkalmaztunk a T (C), a HDL (C), az alacsony sűrűségű lipoprotein (koleszterin) és a TG meghatározására. A HbAlc-t nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (Bio-Rad Variant; Bio-Rad Laboratories, Veenendaal, Hollandia), inzulint radioimmunassay (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX) és glükóz alkalmazásával határoztuk meg enzimatikus módszerrel (hexokinase). közvetített reakció, Roche Modular, Mannheim, Németország). Az IR kiszámításához HOMA2-IR-t használtunk (26). Alacsony fokú szisztémás gyulladásos markerek esetében a hsCRP-t nephelometrikus módszerrel (BN II rendszer; Siemens Healthcare Diagnostics BV, Breda, Hollandia) határoztuk meg. A szérum leptin, IL-6 és TNF-a koncentrációkat egyidejűleg mértük enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (Milliplex Map Human Adipokine Panel B; Millipore, St. Charles, MN). A szérum adiponektin koncentrációkat enzim immunvizsgálattal (Millipore) határoztuk meg.

A statisztikai elemzést a PASW Statistics 18.0 verziójával (SPSS, Chicago, IL) végeztük. A normalitás eloszlását egylépéses Kolmogorov-Smirnov-teszt alkalmazásával teszteltük. A csoporton belüli különbségek szempontjából a normál eloszlású változókhoz a Student t-teszt páros mintáját használtuk. A kapcsolódó tesztet Wilcoxon aláírással alkalmaztuk olyan változók esetében, amelyek nem normálisan vannak elosztva. A csoportok közötti különbségek megkülönböztetéséhez a független Student-féle t-tesztet használtuk normál eloszlású változókhoz, a Mann-Whitney-tesztet pedig normál eloszlású változókhoz. A különbözõ változók idõbeli változásának összefüggésének felmérésére az idõbeli különbséget a kiindulási érték változójaként számoltuk ki, mínusz a 16 hetes változót. Minden időkülönbség rendesen eloszlott. Ezután kiszámoltuk a Pearson-korrelációs együtthatókat. Valamennyi teszt szignifikancia szintje 0,05 volt. Az elhízási beavatkozást követően a kardiovaszkuláris kockázati tényezők változásainak összefüggéseinek alapvető szerkezetének további vizsgálatához elemzést végeztünk a kutatási faktorról. A> 0,55 korrelációjú változókhoz faktorokat rendeltünk, és a> 0,5 korrelációval rendelkező változókat soroltuk fel.

Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról

A tanulmányt korlátlan támogatással támogatta a Hutchison Whampoa Limited, 22/F Hutchison House, 10 Harcourt Road, Hong Kong. A tanulmány támogatójának nem volt szerepe a vizsgálat megtervezésében és lebonyolításában; adatgyűjtés, -kezelés, -elemzés és -értelmezés; a kézirat elkészítése, áttekintése vagy jóváhagyása; valamint a kézirat közzétételre történő benyújtásáról szóló döntés.