absztrakt

A G1057D inzulin receptor szubsztrát-2 (IRS-2) polimorfizmusának a 2-es típusú cukorbetegséggel és az elhízással való összefüggésének vizsgálata ázsiai indiánokban.

g1057d

mód:

A vizsgálat 1193 normál glükóztoleranciával (NGT) rendelkező alanyból és 1018, körülbelül 20 éves életkorú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyból állt, átlagos testtömeg-indexük 23,7 ± 4, 6 és 25,3 ± 4,2 kg/m2 volt. Az alanyokat nem kapcsolták össze, és véletlenszerűen választották ki a Chennai Urban Rural Epidemiology Study-ból (CURES), egy népességalapú vizsgálatból, Dél-Indiában, Chennai-ban. Az IRS-2 gén G1057D polimorfizmusát genotipizáltuk PCR-RFLP assay-vel.

az eredmények:

Az IRS-2 G1057D polimorfizmus genotípusának gyakorisága szignifikánsan különbözött az NGT és a 2-es típusú cukorbetegség csoportjai között (P = 0,007) a vizsgált alanyok teljes száma és az elhízott alanyok között (P = 0,007). A logisztikai regresszióanalízis azt mutatta, hogy a DD genotípus fokozott érzékenységet mutatott a cukorbetegségre, az esély (életkorhoz és nemhez igazítva) esélyarány 2, 19 (95% CI: 1, 34–3, 57, P = 0,002) a GG genotípus. + GD. elhízott egyének, de nem elhízott egyéneknél. Az elhízással való lehetséges kölcsönhatás vizsgálatához logisztikus regressziós elemzést végeztek, és az interakciós paraméternek megfelelő együttható (genotípus × elhízás) szignifikáns volt (P = 0, 0001).

következtetés:

Az ázsiai indiánoknál a DD genotípus növeli az érzékenységet a 2-es típusú cukorbetegségre azáltal, hogy kölcsönhatásba lép az elhízással.

Az inzulin receptor-2 szubsztrát (IRS-2), amely az egyik fő inzulinreceptor szubsztrátum, kulcsszerepet játszik az inzulin 1 jelátvitelében, valamint a béta sejtek fejlődésében és túlélésében. Míg az IRS-2 génben számos polimorfizmust azonosítottak, a Gly1057Asp polimorfizmus (G1057D, rs1805097) és a 2-es típusú cukorbetegség összefüggését dán, 4 finn, kínai, svéd 5, 6 és német populációban tanulmányozták, de az eredmények nem voltak következetesek . Egy kelet-olaszországi tanulmány arról számolt be, hogy ez a polimorfizmus a cukorbetegség alacsonyabb kockázatával jár együtt szegény embereknél, de nagyobb az elhízott embereknél, ami arra utal, hogy kölcsönhatás léphet fel a génkörnyezettel. Az indiai Pimában végzett tanulmány azt is sugallta, hogy az elhízás jelenléte befolyásolhatja ennek a polimorfizmusnak a cukorbetegségre való hajlamát. 9.

A G1057D polimorfizmust nem vizsgálták ázsiai indiánoknál, akik túlérzékenyek a cukorbetegségre, és jelenleg a világon a legnagyobb a cukorbetegek száma. A migránsokról és az őslakos amerikaiakról szóló korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a metabolikus szindróma összetevői, például hiperinsulinémia, 11 inzulinrezisztencia és cukorbetegség magas gyakorisággal fordulnak elő. A vezető szerző kimutatta, hogy az inzulinrezisztencia helyettesítő markerének számító plazma inzulinszint az ázsiai indiánoknál magasabb volt az európaiakhoz képest11, és a glükózbilincs-vizsgálatok megerősítették, hogy az ázsiai indiánoknál magasabb az inzulinrezisztencia. Ezt követően ezek a vizsgálatok több tanulmányt is megerősítettek. Ezen túlmenően az ázsiai indiánokról kiderült, hogy a testtömeg-index (BMI) esetében megnövekedett a derék/csípő arány, ami a központi test elhízásának fokozott előfordulására utal. 16, 17 Továbbá bebizonyosodott, hogy a zsírszövet bármely mennyiségére az ázsiai indiánok alacsonyabb érzékenységet mutatnak az inzulinra. Mindezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy az ázsiai indiánoknál genetikai hajlam lehet az elhízásra, az inzulinrezisztenciára és a cukorbetegségre.

A tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a G1057D polimorfizmus összefügg-e az ázsiai indiánok cukorbetegségével, és hogy van-e összefüggés az elhízás és ez a génpolimorfizmus között abban, hogy ebben a populációban érzékenységet adnak a 2-es típusú cukorbetegségre.

az eredmény

Az 1. táblázat mutatja az NGT és a cukorbetegek klinikai és biokémiai jellemzőit. A cukorbetegek idősebbek voltak az NGT-hez képest (P = 0, 0001). A nemek megoszlásában nem volt szignifikáns különbség. Testtömeg-index (P 4) Egy másik tanulmány a szérum inzulin- és C-peptidszint csökkenését állapította meg a D1057 allélt hordozó orális glükóz-toleráns középkorú glükóz-toleráns dán férfi során. Korábbi németek által végzett vizsgálatok nem mutattak összefüggést e között a polimorfizmus és az inzulinérzékenység vagy az inzulin szekréciós funkció 7, míg ugyanabban a populációban ez a polimorfizmus kölcsönhatásba lépett az elhízással, hogy befolyásolja a béta sejtek működését. a D1057 allél és a cukorbetegség összefüggése, rámutatva a más populációkban végzett vizsgálatok szükségességére.

A molekuláris mechanizmus, amellyel a nem konzervatív G1057D variáns befolyásolja az inzulin hatását, nem világos, de feltételezik, hogy a két feltételezett tirozin-foszforiláció között elhelyezkedő IRS-2 molekulában töltés nélküli aminosavat (D) vezet be semleges (G) domén helyett. egy olyan fehérje, amely az IRS-2 által a downstream szignalizációban változásokat eredményezhet (az 1042 és 1072 helyeken). 8.

Mivel bizonyos aggodalmak vannak azzal kapcsolatban, hogy az NGT-ben szenvedő egyének átlagéletkora alacsonyabb, mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők esetében, elemzést végeztünk a kontroll alanyokkal, akik csak 50 év feletti személyekre korlátozódtak. Az eredmények hasonlóak voltak az összes kontroll alanynál kapott eredményekhez. Elhízott egyéneknél a DD genotípus érzékeny volt a cukorbetegségre OR2, 29 esetén (95% CI: 1, 02–5, 15, P = 0,044) a GG + GD genotípusokhoz képest. .

Ezenkívül találtunk néhány bizonyítékot a GD protektív szerepére az elhízás jelenlétében a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása ellen. Ez összhangban lehet a molekuláris heterózis jelenségével, amely olyan helyzetekre utal, ahol a tulajdonság szignifikánsan nagyobb vagy kisebb egy adott génmarkertől heterozigóta egyéneknél, mint bármely allél homozigóta esetén. Mielőtt megerősítenénk a heterózis jelenlétét, ezt a jelenséget, valamint a funkcionális vizsgálatokat tovább kell erősítenünk.

A valódi érzékenységi lokusz közelében lévő lókuszokon nem számítunk esetekre vagy kontrollokra a Hardy-Weinberg egyensúlyban. Ez a fajta távozás kifejezettebb egyetlen gén rendellenességekben és kevésbé kifejezett olyan összetett rendellenességekben, mint például a cukorbetegség. Az a tény, hogy az elhízott cukorbetegek genotípusos eloszlása ​​ebben a polimorfizmusban nem Hardy-Weinberg egyensúlyban volt, megerősíti azt a meggyőződést, hogy a G1057D polimorfizmus a 2-es típusú cukorbetegség feltételezett lokuszai közé tartozik.

Két ilyen probléma lehet egy ilyen tanulmány ereje és a népesség rétegződése. A teljesítményszámítások azt mutatták, hogy a tanulmány teljesítménye 0,65 volt a DD genotípus és a GG + GD genotípus közötti különbség meghatározásához. .

Kimutatták, hogy az allélfrekvenciák jelentős sokféleséget mutatnak számos autoszomális lókuszon India különböző kasztjaiban. A populáció rétegződésének kezelésére keresztellenőrzést végeztünk genomi kontrollok segítségével. Eset-kontroll vizsgálatot végeztünk öt, egymással nem összefüggő marker lókuszon, amelyekről úgy gondolják, hogy nincsenek összefüggésben a cukorbetegséggel, de köztudottan allél sokféleséggel rendelkeznek a különböző populációk között. Ezek a lokuszok a következők voltak: Alu Repeat TPA-25 (alcsalád: HS-2) a 8. kromoszómán, Alu Repeat PV-92 (alcsalád: HS-1) a 16. kromoszómán, Alu Repeat FXIIIB (alcsalád: HS-1) az 1. kromoszómán, Alu Repeat ACE (alcsalád: HS-1) a 17. kromoszómán és Alu Repeat D1 (alcsalád: HS-1) a 3. kromoszómán. A diabéteszes és NGT egyedek közötti allélfrekvencia-különbség az öt vizsgálati helyszín egyikén sem volt statisztikailag szignifikáns. Mivel elhízás jelenlétében jelentős összefüggést kaptunk a G1057D polimorfizmus és a cukorbetegség között, ebben az alcsoportban elemeztük a genomi kontrollokat, és nem találtunk különbséget az allél gyakoriságában a diabéteszes és NGT alanyok között. Ez arra enged következtetni, hogy a tanulmány eredményei valószínűleg nem a népesség szubsztruktúrájának művei.

Összegzésképpen elmondható, hogy a DD genotípussal rendelkező betegek fokozott érzékenysége a cukorbetegségre az elhízással való kölcsönhatása miatt arra utal, hogy ez a genotípus genetikai markerként szolgálhat azon indiai elhízott személyek egy részének azonosítására, akik hajlamosabbak a 2-es típusú cukorbetegségre.

szójegyzék

inzulin receptor-2 szubsztrát

Chennai városi vidéki járványtanának tanulmányozása