Jelenlegi nézet és korai diagnózis a szisztémás AL amiloidózisban

Adriena SAKALOVÁ, Lukáš PLANK, Dana ŠKULTÉTYOVÁ, Zdenka ŠTEFÁNIKOVÁ, Mikuláš HRUBIŠKO, Martin MISTRÍK, Jozef ROVENSKÝ

nézet

ÖSSZEFOGLALÁS

Háttér: A szisztémás amiloidózis gyógyíthatatlan anyagcsere-betegség, amelyet az oldhatatlan fehérje rendellenes termelése és extracelluláris lerakódása okoz a létfontosságú szervekben, fokozatos kudarccal. Az amiloid ultrastruktúrájáról és immunokémiai tulajdonságairól, ideértve a molekuláris genetikát is, szerzett korábbi ismeretek nem tisztázták végérvényesen az etiopatogenezis problémáját, de javították annak korai diagnosztizálásának és kezelésének lehetőségeit.

A munka célja: A munka célja a szisztémás amiloidózis klinikai elemzése a plazma sejtek proliferációja által okozott könnyű Ig-láncok (AL-könnyű lánc) képződéséből, amelyek egyrészt amiloidózist okozhatnak, másrészt rosszindulatú folyamatok - myeloma multiplex (MM), Waldenström macroglobulinemia (WM).), nem egyértelmű jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) és lymphomák.

Készlet és módszerek: Hosszú ideje figyeljük 539 myeloma multiplexes beteg lefolyását és túlélését. Egy 15 éves követés (1995 - 2009) során ebben a csoportban kifejezetten az aszimptomatikus myeloma multiplex (AMM, látens, rothadó MM) csoportjára koncentráltunk 53 betegben, és az AL amyloidosisos csoportra 32 betegben.

Eredmények: A plazmasejtnek hosszú mitotikus felezési ideje van, ezért a plazmasejtes klónozási folyamatokat a kezdeti szakaszban csak enyhe plazmacitózis jellemzi, az érett plazmasejtek ábrázolása ± 10%. A paraproteinek szérumban és vizeletben történő monitorozása immunfixáló módszerrel ebben a szakaszban nem mindig fed fel monoklonális folyamatot, ezért előnyös a klonális átalakulásuk bizonyítása az Ig nehéz és könnyű láncainak kvantitatív ábrázolásának módszerével (Freelite teszt). Bár az AL amiloidózis enyhe növekedést mutathat (± 10%) az l paraproteint szekretáló plazmasejtek számában a csontvelőben, az l könnyű láncok (néha IgG1) növekedése tapasztalható, különösen a vizeletben. AMM-ben alacsony proliferáló plazmasejtek esetén IgGk-t szekretáló plazmasejt-klón, ill. IgAk és nagyon ritkán IgD, IgE k vagy l. Az AL amiloidózis diagnózisát egy patológus állapítja meg (amiloid festéssel kongói féreggel és más módszerekkel). Míg az AMM-ben szenvedő betegeknél a kezdeti szakaszban nem mutatkoznak szervi érintettség jelei, amelyek fokozatosan csak az MM tüneti szakaszában nyilvánulnak meg, az AL amyloidosisban szenvedő betegeknél már a kezdeti folyamatban jelentkezhetnek az érintettség tünetei.

Következtetés: Az AL amiloidózis súlyos prognózisa, ha nem ismerik fel és nem kezelik időben, 1-2 évig lerövidíti a betegek túlélését. Jelenleg kemoterápiát (melfalán + dexametazon) alkalmaznak az AL amiloidózis kezelésében alacsony, közepes vagy nagy dózisban, haematopoietikus őssejt autograft (ATKB) vagy más kombinált kemoterápia kombinációjában. A szerzők a VBMCP kemoterápia utáni túlélés eredményeit mutatják be 32 AL amyloidosisban szenvedő betegnél, medián 48 hónap (variancia 36 - 144). Az eredményeket 17, CVP kemoterápiával kezelt betegnél hasonlítottuk össze AA amiloidózissal (medián túlélés 72 hónap, variancia 30 - 240 hónap), és 5 betegnél, akik családi amiloid neuropátiában szenvedtek (túlélés kemoterápia nélkül> 10 év). Az amiloidózist figyelembe kell venni minden nephroticus szindrómában, infiltratív kardiomiopátiában, perifériás neuropathiában, hepatomegaliaban, a bél pszeudoobstrukció tüneteiben szenvedő betegnél, de különösen atípusos (tünetmentes) myeloma multiplexben.

Kulcsszavak: szisztémás amyloidosis - Al amyloidosis - myeloma multiplex.

ÖSSZEFOGLALÁS

Háttér: A szisztémás amiloidózis gyógyíthatatlan anyagcsere-betegség, amelyet egy oldhatatlan fehérje rendellenes termelése és extracelluláris lerakódása okoz a létfontosságú szervek számára, ami fokozatos funkcionális elégtelenséget eredményez. Az amiloid szerkezetére, immunkémiai és molekuláris-genetikai tulajdonságaira vonatkozó jelenlegi ismeretek nem oldották meg a betegség etiopatogenezisét, de javították terápiáját és prognózisát.

Cél: A tanulmány célja a szisztémás könnyű lánc amyloidosis (AL-könnyű lánc) klinikai elemzése, amelyet amiloidózist okozó plazmasejt-proliferáció jellemez, de olyan rosszindulatú folyamatok is, mint mielóma multiplex, Waldenström makroglobulinémiája vagy meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopátia (MGUS) és limfómák.

Betegek és módszerek: A klinikai lefolyást és a túlélést nyomon követtük az 539 myeloma multiplexes beteg csoportjában. 1995-2009 folyamán cifikusan elemeztük az aszimptomatikus multiplex myelomában szenvedő (AMM-látens, parázsló) és 32 AL-amiloidózisban szenvedő beteg csoportját.

Eredmények. Értékeltük a középső monoklonális plazmasejt-proliferáció citológiai jelentőségét a csontvelőben a plazmasejtek szintjének ± 10% -os értékelésével. Az AL amiloidózis korai diagnosztizálásában jelentős volt a csontvelőben lévő plazmasejtek monoklonális l pozitív transzformációja és a vizeletben l pozitív paraprotein immunfixációs módszerekkel, valamint az l könnyű láncok növekedése Freelite teszttel. A monoklonális plazmocitózis> 10% IgG vagy IgAk pozitív (nagyon ritka egyéb Ig) volt jellemző az AMM-re. Az AL amiloidózis diagnózisát Kongó vörös festéssel és más speciális immunhisztokémiai módszerekkel igazolták. A differenciáldiagnózishoz és a progresszió értékeléséhez 99TcSAP vagy 99Tkaprotinin alkalmazásával speciális szervi szcintigráfiára volt szükség. A molekuláris-genetikai elemzés megerősítette az amiloid fibrillusok eredetét a családi amiloidózis csoportjában.

Következtetés: Az AL amiloidózis nagyon súlyos gyógyíthatatlan betegség, amelynek túlélési aránya 6-24 hónap között van. Ha korán diagnosztizálják, a különféle naprakész kemoterápiás kezelések javíthatják a prognózist és meghosszabbíthatják a betegek túlélését> 5 évre. Nefritikus szindrómában, infiltratív cardiomyo pathyban, perifériás neuropathiában, hepatomegaliaban, a bél pszeudo obstrukciójának tüneteiben és különösen atipikus (aszimptomatikus) myeloma esetén az amyloidosis gyanúja merül fel.

Kulcsszavak: szisztémás amiloidózis - AL amiloidózis - tünetmentes myeloma multiplex.