Az antidepresszánsokként már széles körben felírt SSRI-k, például a fluoxetin (a Prozac nem kereskedelmi neve) az elmúlt 20 évben egyre növekvő elfogadásra tettek szert a premenstruációs szindróma (PMS) kezelésében.

hogyan

A legújabb kutatások ötletet adtak arról, hogy ezek a gyógyszerek hogyan teszik ezt, ami megnyitja az utat a jobb kezelés előtt.

Az SSRI-k, amelyek rövidítik a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat, úgy gondolják, hogy a szerotonin szintjének növelésével működnek, amely neurotranszmitter továbbítja az információt az agy idegsejtjei között. Miután elküldte az üzenetet, a szerotonin újra felszívódik, de az SSRI megállítja azt, és több vegyi anyagot hagy az agyban. Mivel a szerotonin jó hangulattal társul, széles körben alkalmazzák depressziós és szorongásos rendellenességek kezelésére.

Úgy tűnik azonban, hogy a PMS kezelésében ezek a gyógyszerek mást tesznek, gátolva a petefészek szteroid hormon progeszteron metabolizmusában szerepet játszó enzimet.

Premenstruációs rendellenességek

A legtöbb nő a PMS néhány tünetét tapasztalta, amelyek ingerlékenységet, szorongást, fáradtságot, alvászavarokat és fokozott fájdalomérzékenységet jelentenek a menstruációs ciklus normális részeként. Míg körülbelül egynegyede igényel egy pontosabb definíciójú premenstruációs szindróma kezelését, a becslések szerint a nők 5% -ának van egy súlyos és legyengítő formája, az úgynevezett premenstruációs diszforikus rendellenesség (PMDD) a reproduktív időszakban.

Tudjuk, hogy a PMS-t a petefészek hormonok termelésében bekövetkező változások okozzák a menstruációs ciklus során, különösen az ovuláció után a progeszteron hozzávetőlegesen tízszeres növekedése, majd a szekréciójának hirtelen csökkenése a menstruációt megelőző héten. Fontos, hogy a petefészek progeszteron szekréciójának ez a gyors csökkenése az allopregnanolon metabolitjának, a szteroidnak a csökkenésével jár, amely erős nyugtató és nyugtató hatású.

Más szavakkal, a nők a menstruáció előtt abbahagyják az allopregnanolone belső nyugtatót. Ez a PMS egyik fő tényezője.

Hogyan kell kezelni?

Ha a PMS-t ciklusos petefészek-aktivitás okozza, akkor az egyik lehetséges gyógyszer az ovuláció leállítása. Természetesen ez történik a terhesség alatt, és egy érdekes ötlet az, hogy a PMS azért alakult ki, hogy elűzze a nőket egy terméketlen pár elől.

Vannak olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az ovulációt is, de hosszú ideig történő alkalmazásuk esetén további szintetikus hormonterápiára van szükség a hiányzó petefészek-ösztrogének és a progeszteron pótlására. Aztán vannak olyan fogamzásgátló szteroidok, amelyek elnyomhatják az ovulációt és némi enyhülést okozhatnak a PMS-ben, de a tünetek visszatérhetnek a megvonási vérzés időszakában.

A progeszteron helyettesítő terápia szintén problematikus, ami súlyosbíthatja a tüneteket és egyes betegek álmosságát okozhatja, valószínűleg a progeszteron túlzott mennyiségű nyugtató allopregnanolon anyagcseréje miatt.

Fluoxetin alkalmazása

A PMS ideális kezelése olyan gyógyszer lenne, amely a menstruációs ciklus vége felé lassítja az allopregnanolon csökkenését. Úgy tűnik, hogy a fluoxetin működik. A fluoxetinnel és más SSRI-kkel történő kezelés növelheti az allopregnanolon szintjét a patkányok és egerek agyában, ezt a választ egy órán belül és a szerotonin újrafelvételének gátlásához szükségesnél alacsonyabb dózisoknál lehet megfigyelni. Az SSRI-k alacsony dózisai az allopregnanolon szintjét is növelhetik az emberi agyban.

Egy nemrégiben női patkányokon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a fluoxetin alacsony dózisa, amely nem akadályozta meg a szerotonin visszavételét, de növelte az allopregnanolon szintjét az agyban, szintén megakadályozta a PMS-szerű tünetek kialakulását. Érdekes módon blokkolják a félelemre adott válaszokat közvetítő agyi áramkörök ingerlékenységének növekedését is.

A fluoxetin a biokémiai kapcsolóra hat

A petefészek és az agy két lépésben alakítja a progeszteront allopregnanolonná, amelyet enzimek vezérelnek. Az első lépésben a progeszteron átalakul az 5a-dihidroprogeszteron nevű szteroidvá - inaktív prekurzorrá. A második lépést egy enzimpár szabályozza, amelyek közül az egyik ezt az prekurzort átalakítja allopregnanolonná, míg a másik az allopregnanolont inaktív prekurzorrá alakítja. Tehát az allopregnanolon szintjét ezen ellentétes tevékenységek egyensúlya szabályozza - lényegében egy biokémiai kapcsoló.

Patkány agyban a fluoxetin blokkol egy enzimet, amely az allopregnanolont inaktív prekurzorrá alakítja. Ugyanilyen hatással van az emberi enzimre is. Így a fluoxetinnek az allopregnanolonban a premenstruáció előtti tompább csökkenése lenne.

Nem és életkor különbségek

Ha a fluoxetin ilyen módon növeli az allopregnanolont az agyban, akkor megérthetjük, hogy a reproduktív korú fiatalabb nők, akiknél az allopregnanolon rendszeres ingadozása van, miért érzékenyebbek az SSRI-kre, mint azok a férfiak, akik folyamatosan alacsony szinten termelik ezt a szteroidot.

Ez a nemek közötti különbség patkányokban figyelhető meg. Állatkísérletek alapján egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az allopregnanolon növekedése az agyban fontos szerepet játszhat az SSRI-re adott antidepresszáns válaszban.

Az agyban az allopregnanolon növekedése önmagában a fluoxetin alacsony dózisaiból adódóan magyarázza azt is, hogy a PMS-ben szenvedő nők miért reagálnak ilyen gyorsan - két napon belül - erre a gyógyszerre. Ezzel szemben a fluoxetin magasabb dózisainak teljes antidepresszáns válaszai, amelyek megváltoztatják az agy szerotonin működését, akár két hónapig is eltarthat.

Ezért van alapja a PMS kezelésének alacsony dózisú SSRI-kkel, szakaszosan adva, hogy csökkentse ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásait, amelyek közé tartozik az émelygés, hasmenés, étvágytalanság, álmatlanság, fáradtság és szexuális diszfunkció. Az allopregnanolont metabolizáló enzim, mint cél felfedezése azt jelenti, hogy a PMS kezelésére szolgáló specifikusabb gyógyszerek kifejlesztésében is reménykedhetünk.