A rosszindulatú daganatok problémája az endokrinológiában, összehasonlítva más szervrendszerek daganataival, speciális, specifikus, és ami a legfontosabb, nem fekete-fehér. Az oncoendokrinológiában átfogalmazhatnánk az alapvető shakespeare-i kérdést: "lenni vagy nem lenni?" Még alapvetően "rosszindulatú vagy jóindulatú?". Nem mindig fordul elő, hogy a jóindulatú daganat valóban az. Épp ellenkezőleg, a jóindulatú daganat jóindulatú lefolyásával gyakran nem méltó a nevéhez. A tudományos ismeretek és a technológia fejlődik, és a szürke 50 árnyalatából az endokrin daganatok körvonala egyre élesebb és változatosabb. Végül - jobb színben látni, mint fekete-fehérben. Van azonban hely a szürkének is. Az agykéreg.
Bevezetés a kérdésbe
Az endokrin mirigyek, valamint más szervek lehetnek az elsődleges rosszindulatú daganatok vagy a másodlagos daganatok érintettségének helyei. Az endokrin rosszindulatú daganatok többsége a "klasszikus" daganatokhoz hasonlóan viselkedik (pl. Vastagbélrák, emlőrák) lusta, és így elegendő időt hagy a diagnosztikai megfontolásra, és teret enged a kevésbé agresszív kezelésre, kisebb a nem kívánt iatrogenizációs lehetőség. Másrészt vannak olyan daganatok (és az általuk okozott betegségek), amelyekhez gyorsan és helyesen választott diagnosztikai és kezelési eljárásokra, más szóval klinikai tapasztalatokra és felkészültségre van szükség, illetve olyan daganatok, amelyek a valaha volt legagresszívebb onkológiai betegségek közé tartoznak (pl. Anaplasztikus rák) pajzsmirigy, 5 éves túléléssel, a betegek 7-14% -ával).
Bár a jóindulatú daganatok (definíciójuk szerint) nem áttétet képeznek vagy lokálisan behatolnak, súlyos egészségügyi problémákat okozhatnak. A jóindulatú daganat növekedése idegkárosodást, a test bizonyos területének véráramlásának csökkenését (iszkémia), szöveti nekrózist és szervkárosodást okozhat. Az úgynevezett Tömeghatás kifejezettebb, ha a daganat zárt térben növekszik (például intrakránium). Az endokrin szövetek daganatai (különösen jól differenciálódva) feleslegben termelhetnek bizonyos hormonokat, ami végül a multiorganizmusok részvételéhez vezet, fokozott morbiditással és mortalitással. A kosecretory daganatok (pl. PRL, STH termelő hipofízis adenomák) vagy több hormon hormonális feleslege nem gyakori egy bizonyos szindrómás fenotípuson belüli hiperszekréció következtében (1. táblázat).
Így egy beazonosítatlan, hisztopatológiailag jóindulatú ACTH-termelő 1 mm-es hipofízis-adenómában szenvedő beteg drámai módon nagyobb életveszélyt jelent a multiorganikus következmények miatt, mint a 2 centiméteres papilláris pajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegnél, amely a helyi nyirokcsomókba áttétet ad. A fenti összehasonlítás példa arra, hogy az MKCH osztályozás szerinti rosszindulatú "cecalis" és jóindulatú "kismedencei" daganatokra való felosztás miért csak az endokrinológiában viszonylag. Az endokrin mirigy magányos "jóindulatú" daganata gyakran több szinten is "rosszindulatú potenciállal" rendelkezik (2. táblázat). Végül a jóindulatú daganatok több típusának lehetősége van a daganat progressziójának folyamatára és rosszindulatúvá válni. Ezen okok miatt a jóindulatú endokrin daganatokat gyakran jelzik sebészeti kezelésre is. Ez kiterjeszti az oncoendokrinológia kérdését egy másik, ugyanolyan fontos elemre, amely az endokrin műtét.
A jóindulatú (főleg atipikus) és a rosszindulatú endokrin daganatok megkülönböztetése szövettani kórtani kritériumok alapján gyakran nagyon nehéz. Fokozott mitotikus aktivitás, részleges kapszulainvázió és vaszkuláris invázió lehet jelen van például atípusos mellékpajzsmirigy adenomákban. Jelenleg még mindig nem lehetséges biztosan megmondani, hogy az elsődleges feokromocitoma vagy paraganglioma jóindulatú vagy rosszindulatú-e.
Annak a ténynek köszönhetően, hogy a mellékvesék az áttétek gyakori előfordulási helyei, a patológus alapvető szerepe az elsődleges daganatok megkülönböztetése más, cserélhető rosszindulatú elváltozásoktól is. A fentiekből egyértelműen kiderül művelt patológus a trendek követése és a vizsgálati módszerek használata a jelenlegi ismeretek szintjén pótolhatatlan szerepet játszik az oncoendokrinológiában, de következtetéseit mindig klinikai összefüggésben kell értékelni.
A legtöbb rosszindulatú daganatban szenvedő beteg számára elegendő az endokrinológus irányításával történő kezelés, onkológus bevonása nélkül. Az endokrin rosszindulatú daganatok nem jelentik az onkológusok "szokásos" érdeklődését és tevékenységét. Ez számos "nem szabványos" helyzetet eredményez, például a felülvizsgálatot végző orvos követelménye az onkológus véleményezése a kezeléshez, a palliatív kezelési mód jelzése (gyakran a terápiás siker elméleti alapja nélkül), és a legrosszabb esetben iatrogén következményekkel jár. Ehelyett az endokrinológusnak ismernie kell azokat a helyzeteket és határokat, amikor meghívás lehet onkológus a progresszív endokrin rákban szenvedő betegek kezelését irányító csoportnak.
Az oncoendokrinológia kérdése kiterjedt, az endokrin mirigyek leggyakoribb rosszindulatú daganatairól (papilláris pajzsmirigyrák - PTC, medulláris karcinóma - MTC) epidemiológiai adatok általában ismertek és elérhetőek, emellett az endokrin mirigy daganatok részletes áttekintését összpontosították. nemrégiben (lásd Mál: az endokrinológiában (inVitro 2014; 4 (2): 116-127). Ezért a következő szövegben az endokrin mirigyek kiválasztott rosszindulatú daganataira fogunk fókuszálni, és különösen kevésbé ismertek asszociációk és tumor szindrómák endokrin mirigy daganatokkal. Ezek ismerete végső soron a rák tisztázásához vezethet, nagyobb a morbiditás/mortalitás lehetősége.
A nem medulláris pajzsmirigyrák veleszületett formái és szindróma formái
A pajzsmirigyrákok C-sejteken vagy follikuláris sejteken alapulnak, amelyek szerint a pajzsmirigyrák veleszületett formái a medulláris carcinoma (FMTC) veleszületett formáira és a nem medulláris carcinoma veleszületett formáira (FNMTC) vannak felosztva. Az FMTC-vel szemben, a 2A és a MEN2B típusú, jól ismert többszörös endokrin neoplazia (MEN) szindrómákban, viszonylag keveset tudunk az FNMTC-ről. Becslések szerint az FNMTC az esetek 5-15% -át teszi ki, és két csoportra oszlik. Az első a veleszületett szindrómákat foglalja magában, amelyek túlsúlyban vannak a nem pajzsmirigydaganatokban, a második csoportot a szindrómák alkotják, amelyekben a PTC domináns gyakorisággal fordul elő (3. táblázat). Jelentések szerint statisztikailag lehetséges rosszindulatú daganatok előfordulása két családtagnál. A follikuláris sejtek rosszindulatú daganata három vagy több családtagban más ismert társult szindrómák hiányában azonban már gyanakodni kell az FNMTC-re. A PTC szórványos formáit az esetek 40-50% -ában a BRAF gén pontmutációi befolyásolják, de ezeket a fenti FNMTC kritériumoknak megfelelő betegeknél nem találták.
Családi adenomatózus polipózis (FAP)
Az FAP egy veleszületett betegség, amelyet tipikusan a vastagbél polipjai mutatnak ki, amelyek rákot eredményeznek. A betegség az APC gén azon mutációin alapszik, amelyek csonka és/vagy nem funkcionális APC fehérjét eredményeznek. Jelentősen gyakoribbak nők és fokozott a kockázata más szervek, különösen a hasnyálmirigy, a pajzsmirigy és a mellékvese daganatok kialakulásának. A pajzsmirigy rosszindulatú daganatok kockázata megnő az FAP-szindrómában szenvedő betegeknél az általános populációhoz képest. 160-szor és bekövetkezik 10-szer gyakrabban. Az APC gén mutációiból származó tumorgenezis molekuláris mechanizmusait viszonylag jól jellemzik. Az APC gén fehérjeterméke tumorszuppresszorként működik, elsősorban a β-catenin stabilitásának szabályozásával. Az APC inaktiváló mutációi a β-catenin célgének fokozottabb expressziójához, kontrollálatlan növekedéshez és végső soron a tumor kialakulásához vezetnek.
PTEN-hamartoma szindrómák (PHTS)
A PHTS kifejezés számos nosológiai egységet foglal magában (3. táblázat), amelyek a tumor szuppresszor gén PTEN csíravonal mutációin alapulnak. Általában több csomópont jelenléte a lymphocytás thyreoiditis területén fiatalabb betegek fel kell vetnie a PHTS gyanúját. A PHTS tipikus szövettani megállapítása több adenomatózus csomó, follikuláris adenoma és follikuláris carcinoma jelenléte. A daganatok gyakran nőnek kétoldalúan a multifokális. A Cowden-szindróma, a Wermer-szindróma és a Carney-komplex fenotípusait a 4. sz. 4, a Bannayan-Riley-Ruvalcaba szindrómát a makrocefália, a gyermekkori késleltetett motoros és intellektuális fejlődés, pajzsmirigy adenomák, limfocita pajzsmirigy-gyulladás, hemangiomák, limfangiomák, gótikus éghajlat, scoliosis, lipoid myopathia, lipomatobacteriosis, hypomatosis jellemzi.
A mellékvese rákok veleszületett formái és szindróma formái
Adrenocorticalis mellékvese carcinoma
Az adrenocorticalis carcinoma (ACC) kifejezetten ritka betegség, amellyel a legtöbb endokrinológus nem találkozik gyakorlata során. Rendkívüli kedvezőtlen prognózis (A betegek 5 éves túlélése 15% és 45% között mozog) azonban megköveteli az endokrinológustól, hogy gondoljon az ACC-re, és ha gyanítja, a beteget egy speciális ACC osztályra irányítja. A gyakoribb vizsgálatok és a képalkotó módszerek fejlesztésének eredményeként növekszik a véletlenszerűen észlelt ACC esetek száma. Az átlagos daganatméret a diagnózis idején 12 - 15 cm, ezért a fő kihívás korai azonosítás Az ACC a kicsi, ígéretes gyógyítható, mellékvese daganatok (80%) stádiumában BWS-ben szenvedő gyermekeknél a daganatok nem fejlődnek ki, de kialakulásuk kockázata lényegesen magasabb (kb. 600-szoros), mint a BWS nélküli gyermekeknél. A daganatok kockázata csak gyermekkorban (négyéves korig) növekszik, felnőttkorban egészséges népességgel egyenlő.
A mellékvese medulla rosszindulatú daganatok veleszületett formái és szindróma formái
Irodalom
1. Nosé, V.: Családi pajzsmirigyrák: áttekintés. Modern Patológia 2011; 24: S19 - 233
2. Pura, M.: A mellékvese daganatok genetikája. pp. 13 - 75. In: Pacák, K., Lazúrová, I. (szerk.): A mellékvese endokrin daganatai a jelenlegi klinikai gyakorlatban, Galén, Prága, 2011, 240 pp.
3. Pura, M.: Adrenocorticalis carcinoma. pp. 174–199. In: Pacák, K., Lazúrová, I. (szerk.): A mellékvese endokrin daganatai a jelenlegi klinikai gyakorlatban, Galén, Prága, 2011, 240 pp.
4. Stenman, A.: Pheochromocytoma és paraganglioma genetikai és molekuláris háttere. Doktori disszertáció, Karolinska Intézet, Stockholm, 2016, 86 pp.
5. Stratakis, C. A.: Endokrin tumor szindrómák és genetikájuk. Karger, Bázel, 2013; 200 pp.