Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. sz .: 2016/05210-ZME, 2017/01294-ZME, 2018/06714-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
380 mg/20 mg/80 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 380 mg acetilszalicilsavat, 20 mg kodeinium-foszfát-hemihidrátot és 80 mg koffeint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: Minden tabletta 0,0480 g laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér, márvány alakú, metszett élű, bevágott tabletta.
A bevágási vonal csak a tabletta törését segíti elő, hogy könnyebben lenyelhesse, nem oszlik fel egyenlő adagokra.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Alnagon neo 16 évesnél idősebb betegek számára javallt az akut mérsékelt fájdalom kezelésében, amikor más fájdalomcsillapítók, például paracetamol, acetilszalicilsav vagy ibuprofen önmagában nem nyújtanak kellő fájdalomcsillapítást, pl. fejfájás, ízületi és izomsérülések, fogfájás, kezdő fájdalom onkológiai betegségekben.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az adagolás mindig egyedi, a fájdalom természetétől, intenzitásától és gyakoriságától függően.
Felnőttek és 16 évesnél idősebb serdülők
Általában felnőtteknek és 16 évesnél idősebb serdülőknek adják be 1-2 tabletta fájdalommal egyetlen adagban. Ezután szükség szerint naponta többször - 4 - 8 órás időközönként. A maximális ajánlott napi adag 6 tabletta 24 órán belül.
A kezelés időtartama nem haladhatja meg a 3 napot, és ha a fájdalomcsillapítás nem elegendő, a betegeket fel kell hívni arra, hogy forduljanak orvoshoz.
A gyógyszer nem 16 év alatti gyermekek számára készült.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek és idős betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és időseknél az adagolást egyedileg kell beállítani.
A tablettákat bő folyadékkal kell lenyelni. A gyógyszer étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után csökkenti a gyomorpanaszok előfordulását.
4.3 Ellenjavallatok
A gyógyszer ellenjavallt:
A kodein hosszú távú alkalmazásával csökkent libidóról és hatékonyságról számoltak be.
A magas koffeinszint (napi 500 mg felett) késleltetheti a termékeny nők terhességét.
A terhességet tervező pároknak ezt figyelembe kell venniük.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszer hátrányosan befolyásolhatja a fokozott figyelmet, a mozgások összehangolását és a gyors döntéshozatalt igénylő tevékenységeket (pl. Vezetés, gépkezelés, magasban végzett munka). Ez a tevékenység csak orvos kifejezett hozzájárulásával végezhető.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi táblázatok összefoglalják az ALNAGON neo mellékhatásait a MedDRA terminológia szerint, feltüntetve azok előfordulásának gyakoriságát: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100-100 mg/kg/nap 2 napig), eredményezhet krónikus túladagolás és potenciálisan életveszélyes akut mérgezés), amely magában foglalja a gyermekek szándékos bántalmazását, valamint véletlen túladagolását.
Krónikus A szalicilátmérgezés veszélyes lehet, különösen, ha a mérgezés jelei és tünetei nem specifikusak. Enyhe krónikus szalicilátmérgezés vagy szalicizmus általában csak nagy dózisok ismételt alkalmazása után jelentkezik. A tünetek közé tartozik a szédülés, szédülés, fülzúgás, süketség, izzadás, émelygés és hányás, fejfájás és zavartság, és enyhíthetik az adag csökkentésével. A fülzúgás 150-300 mg/l plazmakoncentrációnál fordulhat elő. Súlyosabb nemkívánatos események 300 mg/l feletti koncentrációnál fordulnak elő.
Az alapvető tünet akut mérgezés súlyos sav-bázis egyensúlyhiány, amely az életkor és a mérgezés súlyosságától függően változhat.
A metabolikus acidózis leggyakrabban gyermekeknél fordul elő. A mérgezés súlyosságát a jelenlegi plazmakoncentráció alapján nem lehet megbecsülni. Az acetilszalicilsav felszívódását késleltetheti a gyomor lassú kiürülése a bél felszabadulású készítményekben, valamint olyan szerkezeti rendellenességek, mint a pylorus stenosis, a gyomornyílás hegesedése obstrukcióval és peptikus fekély.
Az acetilszalicilsav mérgezés kezelése súlyosságától, fokától és klinikai tüneteitől függ, és összhangban van a mérgezés kezelésére szolgáló szokásos eljárásokkal. A fő intézkedéseknek a gyógyszer kiválasztásának felgyorsítására, valamint az elektrolitok és a sav-bázis egyensúly beállítására kell irányulniuk.
Megnyilvánulások és tünetek/leletek terápiás intézkedések
A kodein túladagolása légzési depresszióban, tudatzavarban, miózisban, bradycardiaban és hipotenzióban, vizeletretencióban és székrekedésben nyilvánul meg.
A kodein hatását megnyilvánuló légzési depresszióban gátolhatja egy opioid antagonista, pl. naloxon. A naloxon egy kompetitív antagonista és rövid eliminációs felezési idővel rendelkezik, ezért súlyos ittas betegeknél ismételt adagolásra van szükség.
Ezenkívül a kezelés tüneti a légzési és kardiovaszkuláris funkciók kontrollálásával.
Nagy adag koffein fejfájást, remegést, görcsöket, tachycardiát, idegességet, ingerlékenységet, hányást és fokozott diurézist okozhat. A koffein túladagolásának kezelése főként tüneti és támogató. A görcsöket antikonvulzív gyógyszerek (pl. Diazepám) intravénás beadásával lehet kezelni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók, szalicilsav és származékai, ATC kód: N02BA51
Az acetilszalicilsav (ASA) a ciklooxigenáz enzim gátlásával csökkenti a prosztaglandinok szintézisét, amelyek növelik az algogén receptorok érzékenységét a bradikinin, hisztamin és más szöveti mediátorok hatására. Ez a mechanizmus felelős fájdalomcsillapító hatásáért, és közvetlenül kapcsolódik a prosztaglandinok fiziológiai szabályozásban való hiányának következményeihez. Az ASA acetilezéssel blokkolja a ciklooxigenázt, különösen a perifériás szövetekben.
Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ibuprofen együttes alkalmazás esetén gátolhatja az acetilszalicilsav alacsony dózisainak a vérlemezkék aggregációjára gyakorolt hatását. Egy vizsgálat során, amikor az ibuprofén 400 mg egyszeri adagját 8 órán belül bevették az acetilszalicilsav (81 mg) azonnali felszabadulása előtt vagy 30 perc elteltével, az acetilszalicilsav csökkent hatását figyelték meg a tromboksán képződésére vagy a vérlemezke aggregációra. Ezen adatok korlátai és az ex vivo adatok klinikai helyzetekre történő extrapolációjával kapcsolatos bizonytalanság azt jelenti, hogy nem lehet egyértelmű következtetéseket levonni az ibuprofen rendszeres használatával kapcsolatban, és az ibuprofen alkalmi alkalmazásakor klinikai szempontból releváns hatás nem valószínű.
A kodein központilag ható gyenge fájdalomcsillapító. A kodein μ opiát receptorokon keresztül hat, de alacsony affinitással rendelkezik ezekhez a receptorokhoz, és fájdalomcsillapító hatását morfinná való átalakulása teszi lehetővé. Kimutatták, hogy a kodein, különösen más fájdalomcsillapítókkal, például paracetamollal kombinálva, hatással van az akut nociceptív fájdalomra.
Jelentős számú mediátor, például acetilkolin, noradrenalin, dopamin, szerotonin és P anyag felszabadulásának csökkenését mutatták be A kodein utáni fájdalomcsillapítás mind a fájdalomérzékelés befolyásolásával, mind a beteg fájdalomra adott válaszának módosításával történik.
Eufóriát, szedációt és miózist vált ki, növeli a törzs izomtónusát. A légzésdepressziót az agytörzs légzőközpontjainak gátlása indukálhatja, a legsúlyosabb változás a szén-dioxid-stimulációra adott válasz elnyomása. Körülbelül 15 mg kodein adagjai elegendőek a köhögés elnyomásához. A kemorecepciós zóna aktiválásával hányingert és hányást okozhat.
Nagyobb adagok hipotenziót és bradycardiát okozhatnak. A kodein utáni székrekedést a vékonybél nyugalmi tónusának növekedése és a nem propulziós összehúzódások amplitúdójának elnyomása okozza. A kodein egyéb perifériás hatásai közé tartozik az epehólyag összehúzódásának növekedése, a vese perfúziójának csökkenése, ennek következtében a diurézis csökkenése, az urethralis záróizom tónusának csökkenése a későbbi vizeletretencióval és a méh tónusának csökkenése.
A koffein farmakológiai hatásainak széles skálája van - központi idegrendszeri stimuláció, ingerlés, a hörgők simaizmainak relaxációja, fokozott gyomorszekréció, katekolaminok felszabadulása. A jelenlegi ismeretek szerint a koffein hatása az adenozin receptorok nem szelektív antagonizmusán alapul. Ezenkívül foszfodiészteráz inhibitor és intracelluláris tartalékokból mozgósítja a Ca 2+ -ot. A koffein fájdalomcsillapító aktivitása számos mechanizmus eredménye. Részt vesz: az adenozin perifériás pronociceptív hatásának blokkolásában, a fájdalomgátló utakat aktiváló adrenerg rendszer aktiválásában és a központi idegrendszeri stimulációban. A fájdalomcsillapító keverékekben lévő koffein adjuváns fájdalomcsillapító hatására vonatkozó adatok nem egyértelműek. Ennek oka a fájdalom felmérésének szubjektív módszereivel járó nehézségek a klinikai körülmények között, a fájdalom különböző mechanizmusai, valamint az alkalmazott koffein dózisainak különbségei.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Acetilszalicilsav (ASA)
Az acetilszalicilsav gyenge sav, amely gyorsan felszívódik részben a gyomorból, de főleg a vékonybél proximális szakaszaiból. Nem ionizált passzív diffúzióval hatol át a gyomor-bél falán. A tabletta dózisformájából történő felszívódás több mint 80%. A preszisztémás anyagcsere magas. A plazma ASA csúcskoncentrációja 14 perc múlva alakul ki. Az étel jelenléte meghosszabbítja a szalicilátok felszívódását.
A felszívódás után a legtöbb szövetben egyenletesen oszlik el. A szokásos adagolásnál az ASA megoszlási térfogata 170-200 ml/kg -1 testtömeg. A gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában és a májban lévő észterázok hidrolizálják az ASA-t, amely szalicilsavként kerül a szisztémás keringésbe. Az ASA csak nagyon rövid ideig mutatható ki a plazmában. 85-95% -ban kötődik az albuminhoz. A szabad gyógyszer aránya növekszik a hipalbuminémia és a kötődés helyén folyó verseny következtében. Átjut a placenta gáton, és kiválasztódik a tejbe.
Az ASA-t különböző szövetekben, de különösen a máj endoplazmatikus retikulumában deacetilezés útján biotranszformálja. Az anyagcsere első és nulla rendű. 3 fő metabolitból áll - szalicilsav, szalicilursav és gentisav. A szalicilsav aktív metabolit.
A szalicilátokat főleg a vesék választják ki. A kiválasztás az adagtól és a vizelet pH-jától függ.
Jelentős összefüggés van a plazma szalicilátkoncentráció és a fájdalomcsillapítás között. A fájdalomcsillapító hatás 20-100 mg.l -1 plazmakoncentrációnál jelentkezik .
A bilirubin szalicilátokkal történő helyettesítése a plazmafehérjékhez való kötődés esetén újszülötteknél magzati sárgaságot okozhat.
A geriátriai betegek általános farmakokinetikai különbségein kívül (csökkent gyomorsavtartalom, hypalbuminaemia, csökkent biotranszformatív enzimek aktivitása, csökkent vesekiválasztás), a geriátria esetében nincsenek specifikus különbségek a farmakokinetikában.
Megelőző máj-, vese- és szívkárosodásban szenvedő betegek
A már korábban máj-, vese- vagy szívkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint a peptikus fekélybetegségben szenvedő betegek hatásmechanizmusa miatt a mellékhatások kockázata megnő.
Kodein
A kodein orális beadás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, csak nagyon kis mennyiségben kötődik a plazmafehérjékhez. Felezési ideje 2,5 - 4 óra.
A biotranszformáció a májban történik. A kodeint elsősorban a glükuronidáció metabolizálja kodein-6-glükuroniddá. A másodlagos metabolikus utak magukban foglalják az O-demetilezést morfinná, az N-demetilezést a normorfinná. A morfin és a norkodin tovább átalakul glükurokonjugátumokká. A változatlan kodein és metabolitjai 48 órán keresztül túlnyomórészt a vizelettel ürülnek (84,4 ± 15,9%). A kodein morfinná történő O-demetilezését a citokróm P450 2D6 izoenzimje (CYP2D6) katalizálja, amely genetikai polimorfizmust mutat, amely befolyásolhatja a kodein hatékonyságát és toxicitását. A genetikai polimorfizmus (CYP2D6) ultragyors, mérsékelt vagy gyenge metabolizálókhoz vezet.
A fájdalomcsillapító hatás orális alkalmazás után 30-45 perccel kezdődik, a csúcshatás 1-2 óra alatt jelentkezik.
A kodein utáni köhögéscsillapító hatás a beadás után 4-6 órán át tart.
A vesék választják ki, 5-15% változatlan kodein és 10% változatlan vagy konjugált morfin.
Koffein
A koffein jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biológiai felezési idő (t½) felnőtteknél 2,5 - 4,5 óra.
A koffein eloszlik az összes testrészben. Átjut a placenta gáton és bejut az anyatejbe.
A koffein nagymértékben metabolizálódik a májban, elsősorban demetilezés és oxidáció útján. A metabolitok közül sok aktív.