gyomornedv-ellenálló kapszula

Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2019/0003 2015/00285-Z; 2015/00505-ZME

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Budenofalk 3 mg gyomornedv-ellenálló kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden gyomornedv-ellenálló kapszula 3 mg budezonidot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok:

minden gyomornedv-ellenálló kapszula 12 mg laktóz-monohidrátot, 240 mg szacharózt és 012 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Megjelenés: rózsaszín kapszula

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

  • Akut enyhe vagy közepesen súlyos Crohn-betegség ileusos és/vagy növekvő vastagbélben szenvedő betegeknél
  • Mikroszkópos vastagbélgyulladás
  • Autoimmun hepatitis

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Az ajánlott napi adag három gyomornedv-ellenálló kapszula naponta egyszer reggel vagy egy gyomornedv-ellenálló kapszula (3 mg budezonidot tartalmaz) naponta háromszor (reggel, ebéd és vacsora; 9 mg budezonidnak megfelelő adag), attól függően, hogy melyik a kényelmesebb a páciens.

Az aktív Crohn-betegség kezelése nem tarthat tovább 8 hétnél.

Az ajánlott adag naponta egyszer 3 gyomornedv-ellenálló kapszula (9 mg budezonidnak megfelelő adag).

A fenntartó kezelést csak azoknál a betegeknél szabad elkezdeni, akiknek a mikroszkopikus vastagbélgyulladás visszatérő tünetei vannak, sikeres indukciós kezelés után. A páciens egyéni igényeitől függően két kapszula adagolása egyszer naponta reggel (6 mg budezonid) vagy adagolási rend két kapszula váltakozó adagolásával naponta egyszer reggel és egy kapszula naponta egyszer reggel (ami megfelel a átlagos napi dózis 4,5 mg budezonid) alkalmazható. A legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni.

Az aktív mikroszkópos vastagbélgyulladás kezelése nem tarthat tovább 8 hétnél.

A fenntartó kezelés során legkésőbb 12 hónappal a fenntartó kezelés megkezdése után rendszeresen értékelni kell a kezelés hatását a további kezelés szükségességének felmérése érdekében. A fenntartó kezelést csak akkor szabad meghosszabbítani 12 hónapnál hosszabb ideig, ha úgy ítélik meg, hogy a kezelés előnyei az egyes betegek számára meghaladják a kockázatokat.

A remisszió kiváltására (azaz a megemelkedett laboratóriumi paraméterek normalizálására) javasolt napi adag egy gyomornedv-ellenálló kapszula (3 mg budezonidot tartalmaz) naponta háromszor (reggel, ebéd és este), ami megfelel a napi 9 mg budezonid napi adagjának.

Remisszió után a napi adag egy gyomornedv-ellenálló kapszula (3 mg budezonidot tartalmaz) naponta kétszer (egy kapszula reggel, egy kapszula este), ami megfelel a napi 6 mg budezonid teljes adagjának.

Ha az ALT és/vagy AST transzaminázok a fenntartó terápia során megemelkednek, az adagot napi 3 gyomornedv-ellenálló kapszulára kell emelni (ami a napi 9 mg budenozid teljes adagjának felel meg), amint azt a remisszió kiváltásának szakaszában leírják.

Az azatioprint toleráló betegeknél a budezoniddal történő remisszió kiváltására és fenntartására szolgáló kezelést kombinálni kell azatioprinnal.

A remisszió kiváltásához teljes napi 9 mg-os adagot kell beadni, amíg a remisszió el nem ér. Ezt követően napi 6 mg budezonid adagot kell beadni a remisszió fenntartása érdekében. Az autoimmun hepatitis remissziójának fenntartása érdekében a kezelésnek legalább 24 hónapig kell tartania. Csak akkor állítható le, ha a biokémiai remissziót folyamatosan fenntartják, és a májbiopszián nincsenek gyulladás jelei.

A Budenofalk 3 mg-os kezelést nem hirtelen kell abbahagyni, hanem az adag fokozatos csökkentésével. Az adag fokozatos csökkentése javasolt 2 hét alatt.

12 év alatti gyermekek

A Budenofalk 3 mg nem adható 12 évesnél fiatalabb gyermekeknek, mivel nincs tapasztalatuk a gyógyszerrel kapcsolatban, és ebben a korcsoportban fennáll a mellékvese szuppressziójának lehetséges kockázata.

12-18 éves serdülő betegek

A Budenofalk 3 mg biztonságosságát és hatásosságát 12-18 éves gyermekeknél nem igazolták. A Crohn-kóros vagy autoimmun hepatitisben szenvedő serdülőkről (12-18 éves) jelenleg rendelkezésre álló adatok a 4.8 és 5.1 szakaszban vannak leírva, de nem adnak javaslatot a dózissal kapcsolatban.

A gyomornedv-ellenálló granulátumokat tartalmazó kapszulákat egészben, elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) kell lenyelni kb. Fél órával étkezés előtt.

4.3 Ellenjavallatok

A Budenofalk 3 mg gyomornedv-ellenálló kapszula nem alkalmazható olyan betegeknél:

  • túlérzékeny a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben,
  • májcirrhosisban.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A szisztémás szteroidszint alacsonyabb a Budenofalk 3 mg gyomornedv-ellenálló kapszuláknál, mint a hagyományos orális glükokortikoszteroidoké. A többi glükokortikoszteroidról a Budenofalk 3 mg-ra történő áttérés után a szisztémás szteroidszint változásai miatt tünetek jelentkezhetnek.

A következő betegségekben szenvedő betegek különleges orvosi ellátást igényelnek: tuberkulózis, magas vérnyomás, diabetes mellitus, oszteoporózis, peptikus fekély, glaukóma, szürkehályog, családi cukorbetegség, a glaukóma kórtörténete vagy más olyan állapot, amelyben a glükokortikoszteroidok káros hatásokkal járhatnak.

Ez a gyógyszer nem alkalmas a felső gasztrointesztinális traktusban található Crohn-betegségben szenvedő betegek számára.

Mivel a budezonid hatásmechanizmusa elsősorban lokális, pozitív hatás nem várható azokon a betegeknél, akiknek extraintesztinális tünetei vannak (pl. Szem, bőr, ízületek).

A glükokortikoszteroidok szisztémás hatásai jelentkezhetnek, különösen, ha nagy dózisban, hosszabb ideig írják fel őket. Ilyen hatások lehetnek a Cushing-szindróma, a mellékvese szuppressziója, a növekedés visszamaradása, a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése, szürkehályog, glaukóma és a pszichiátriai/viselkedési hatások széles skálája (lásd 4.8 pont).

A gyulladásos reakciók és az immunrendszer elnyomása növeli a fertőzésekre való hajlamot és az ilyen fertőzések súlyosságát. Figyelembe kell venni a bakteriális, gombás, amőbikus és vírusos fertőzések súlyosbodásának kockázatát a glükokortikoszteroidokkal történő kezelés során. Ezek a fertőzések gyakran atipikusak lehetnek a klinikai megnyilvánulásban, és súlyos fertőzések, mint pl. a szeptikémia és a tuberkulózis álarcot ölthet, és a diagnózisuk előtt előrehaladott stádiumba kerülhet.

Különös gondossággal kell eljárni a varicella fertőzésben szenvedő betegeknél, mivel ez az enyhe betegség normálisan életveszélyes lehet az immunhiányos betegek számára. Azoknak a betegeknek, akik még nem kapták meg a betegséget, figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a himlőben vagy herpeszben (herpes zoster) szenvedő emberekkel való szoros kapcsolatot, és ha ilyen fertőzésekkel kerülnek kapcsolatba, haladéktalanul orvoshoz kell fordulniuk. Ha a beteg gyermek, a szülőknek meg kell kapniuk a fenti tanácsokat. A kitett nem immunos betegeket, akik szisztémás glükokortikoszteroidokat szedtek vagy használtak az elmúlt három hónapban, a varicella-expozíciót követő 10 napon belül passzívan kell immunizálni varicella-zoster immun globulinnal (VZIG). Ha a varicella diagnózisa beigazolódik, a betegség szakember gondozását és azonnali kezelést igényel. A glükokortikoszteroid-kezelést nem szabad abbahagyni, és dózisnövelésre lehet szükség.

A kanyarónak kitett immunhiányos betegeknek a fertőzésnek való kitettség után a lehető leghamarabb normál humán immunglobulint kell kapniuk.

Élő vakcinákat nem szabad krónikus glükokortikoszteroidokkal kezelt betegeknél beadni. Csökkenhet az antitestek reakciója más vakcinákra.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A májcirrózisban szenvedő késői stádiumú primer biliaris cirrhosisban (PBC) szenvedő betegek tapasztalatai alapján a budesonid fokozott szisztémás elérhetősége várható minden súlyos májkárosodásban szenvedő betegnél.

A májcirrhosis nélküli májbetegségben szenvedő betegeknél azonban a napi 9 mg budezonid biztonságos és jól tolerálható volt. Nincs bizonyíték speciális adagolás ajánlására nem cirrhotikus májbetegségben vagy enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél.

A kortikoszteroidok szisztémás és lokális alkalmazása esetén vizuális zavarokról számolhatunk be. Ha a betegnél olyan tünetek jelentkeznek, mint homályos látás vagy más látászavar, a beteget szemészhez kell irányítani, hogy felmérje a lehetséges okokat, amelyek lehetnek szürkehályog, glaukóma vagy ritka betegségek, például központi szerosus chorioretinopathia (CSCR), amelyekről beszámoltak szisztémás és lokális kortikoszteroidokkal.

A glükokortikoszteroidok elnyomhatják a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt és csökkenthetik a stresszválaszt. Műtéten áteső vagy más stressznek kitett betegeknél szisztémás glükokortikoszteroidok további alkalmazása ajánlott.

Kerülni kell a ketokonazollal vagy más CYP3A4 inhibitorokkal történő egyidejű kezelést (lásd 4.5 pont).

A Budenofalk laktózt és szacharózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. A ritka, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban vagy általános laktáz hiányban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz kapszulánként, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.

Autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknél a szérumszintet rendszeres időközönként értékelni kell

transzaminázszintek (ALT, AST) a budezonid megfelelő dózisának beállításához. A kezelés első hónapjában a transzaminázszintet kéthetente, majd ezt követően legalább 3 havonta kell értékelni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A glikozid hatékonyságát fokozhatja a káliumhiány.

A kálium kiválasztása fokozódhat.

A CYP3A-gátlókkal, köztük a kobicisztátot tartalmazó gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés várhatóan növeli a szisztémás mellékhatások kockázatát. A kombinációt kerülni kell, kivéve, ha az előny meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket ellenőrizni kell a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások megjelenése szempontjából.

200 mg ketokonazol szájon át történő, napi egyszeri egyidejű alkalmazása körülbelül hatszorosára növelte a budezonid (egyszeri 3 mg-os dózis) plazmakoncentrációját. Amikor a budezonid után 12 órával ketokonazolt adtak be, a koncentráció körülbelül háromszorosára nőtt. Mivel nincs elegendő adat az adagolási ajánlások benyújtásához, ezt a kombinációt el kell kerülni.

Más erős CYP3A4 inhibitorok, mint például a ritonavir, az itrakonazol, a klaritromicin és a grapefruitlé szintén valószínűleg a budezonid plazmakoncentrációjának látható növekedését okozzák. Ezért kerülni kell ezen anyagok budezoniddal történő egyidejű alkalmazását.

A CYP3A4-et indukáló gyógyszerek vagy gyógyszerek, például karbamazepin és rifampicin csökkenthetik a budezonid szisztémás és helyi hatékonyságát a bélnyálkahártyán. Előfordulhat, hogy módosítani kell a budezonid adagját.

a CYP 3A4 szubsztrátjai

A CYP3A4 által metabolizált gyógyszer vagy gyógyszerek a budezonid versenytársai lehetnek. Ha a versenyző affinitása a CYP 3A4 iránt erősebb, ez a budezonid plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet, vagy ha a budezonid erősebb kötődési affinitást mutat a CYP 3A4 iránt, akkor a versenyző plazmakoncentrációja növekedhet. Ebben az esetben szükség lehet a versenyző adagjának módosítására/csökkentésére.

Emelkedett plazmakoncentrációról és a glükokortikoszteroidok fokozott hatásáról számoltak be, ha ösztrogéneket vagy orális fogamzásgátlókat együtt adtak nőknek. Ezt a kölcsönhatást nem figyelték meg kombinált alacsony dózisú orális fogamzásgátlók alkalmazásakor.

A cimetidin és a budezonid ajánlott dózisainak együttes alkalmazása kicsi, de jelentéktelen hatást gyakorolt ​​a budezonid farmakokinetikájára. Az omeprazol egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a budezonid farmakokinetikáját.

Szteroidkötő gyógyszerek

Elméletileg nem zárható ki a szintetikus szteroidkötő gyantákkal, például a kolesztiraminnal és az antacidákkal való potenciális kölcsönhatás. 3 mg Budenofalk-tal együtt alkalmazva az ilyen kölcsönhatások a budezonid hatásának csökkenéséhez vezethetnek. Ezért ezeket a gyógyszereket nem egyidejűleg, hanem legalább 2 órás szünettel kell bevenni.

Mivel a budezonid-kezelés elnyomhatja a mellékvese működését, az agyalapi mirigy elégtelenségének diagnosztizálására szolgáló ACTH-stimulációs teszt hamis eredményeket (alacsony értékeket) mutathat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Kerülni kell a terhesség alatti alkalmazást, kivéve, ha kényszerítő okok vannak a Budenofalk 3 mg kezelésére. Nincsenek adatok a budezonid orális beadás utáni emberi terhességre gyakorolt ​​hatásairól. Noha a budezonid inhalációs alkalmazásával kapcsolatos adatok a legtöbb esetben nem mutatnak semmilyen mellékhatást, a budenonid maximális plazmakoncentrációjának növekedésére kell számítani az inhalációval alkalmazott budezonidhoz képest, ha a Budenofalk 3 mg-ot kap. Kimutatták, hogy a budezonid, csakúgy, mint más glükokortikoszteroidok, magzati fejlődési rendellenességeket okoz vemhes állatokban (lásd 5.3 pont). Ezen megállapítások jelentőségét emberben nem sikerült megállapítani.

A budezonid kiválasztódik az emberi anyatejbe (rendelkezésre állnak adatok a budezonid kiválasztásáról inhaláció után).

A csecsemőre gyakorolt ​​hatás azonban várhatóan gyenge, ha a Budenofalk 3 mg-ot terápiás dózisban adják be. Az orvosnak el kell döntenie, hogy abbahagyja-e a szoptatást, vagy abbahagyja/tartózkodik a budezonid terápiától, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a kezelés előnyeit a nő számára.

Nincsenek adatok a budezonid emberi termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. Állatkísérletek nem mutatják a budezonid-kezelés termékenységre gyakorolt ​​hatását (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásokat nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások értékelése a következő gyakorisági csoportokon alapul: