kívüli terhesség

Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2019/05844-ZME

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

20 mikrogramm/24 óra méhen belüli betét

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A készítmény hatóanyaga a levonorgesztrel (LNG).

A méhen belüli betét 52 mg levonorgesztrelt tartalmaz. A levonorgesztrel kezdeti felszabadulási sebessége körülbelül 20 mikrogramm naponta. Ez az arány fokozatosan csökken, körülbelül 8,6 mikrogramm/napra 6 év után. Az LNG átlagos felszabadulásának sebessége in vivo körülbelül 14,3 mikrogramm/nap 6 év alatt.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Méhen belüli szállító rendszer (IUS).

A gyógyszer egy bevezetőből és egy levonorgesztrel méhen belüli betétből áll, amely a bevezető végén helyezkedik el. A bevezető alkatrészek tartalmazzák a bevezető csövet, dugattyút, csúszkát, testet és tolót. A test egy hormont tartalmazó fehér vagy csaknem fehér elasztomer magból áll, amely egy T alakú testhez van rögzítve és egy átlátszatlan membránnal van bevonva, amely szabályozza a levonorgesztrel felszabadulását. A T alakú testnek van egy hurkja a függőleges kar végén és két vízszintes kar a másik végén. Az eltávolító szálak a hurokra vannak rögzítve.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Súlyos menstruációs vérzés kezelése. A Levosert különösen hasznos lehet olyan nőknél, akiknek erős menstruációs vérzése van (reverzibilis) fogamzásgátlásra.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A kezelés megkezdése

Fogamzóképes nőknél a Levosert a menstruáció első hét napján kerül a méh üregébe. A Levosert a ciklus során bármikor új betétre cserélhető.

Bevezetés a szülés után

A perforáció kockázatának csökkentése érdekében a szülés után a behelyezést el kell halasztani, amíg a méh teljesen be nem burkolódik. Ne helyezze be a betétet a szülés után hat hétnél hamarabb. Ha a betegnél jelentős szülés utáni vérzés tapasztalható és/vagy fájdalmai vannak, akkor a bevezetést megelőzően ki kell zárni a fertőzést vagy más okokat. A Levosert közvetlenül az első trimeszterben a vetélés után is bevezethető.

A Levosert hat évig hatékony a fogamzásgátlás indikációjaként, és öt évig súlyos menstruációs vérzés indikációjaként. Ezért 5 vagy 6 év használat után el kell távolítani, a jelzések szerint.

Ha a beteg továbbra is használni kívánja ezt a módszert, később új betétet vezethet be, amely esetben nincs szükség további védelemre.

A Levosert-et nem vizsgálták 16 év alatti betegeknél. A Levosert nem alkalmazható menarche előtt.

Májkárosodás

A Levosert ellenjavallt májrákban vagy más akut vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).

Használati és kezelési utasítások

A Levosert steril tartályban kerül forgalomba, amelyet csak közvetlenül a behelyezés előtt lehet kinyitni. A kicsomagolt terméket aszeptikus körülmények között kell kezelni. Ha a steril tartály hegesztése megszakadt, a terméket el kell dobni (lásd a hulladékkezelési útmutatót a 6.6. Szakaszban).

Hogyan kell bemutatni a Levosert-et

Erősen ajánlott, hogy a Levosert-et csak olyan orvosok/egészségügyi szakemberek adják be, akik jártasak a levonorgestrel IUS alkalmazásában és/vagy akik megfelelő képzésben részesültek a levonorgestrel IUS alkalmazásában.

Indukciós nehézségek és/vagy kivételes fájdalom vagy vérzés esetén a behelyezés alatt vagy után, lásd a 4.4 pontot.

  • A Levosert sterilen kerül forgalomba. Etilén-oxiddal sterilizáltuk. Ne sterilizálja újra. Csak egyszeri használatra. Ne használja, ha a belső csomagolás sérült vagy fel van nyitva. Ne alkalmazza a címkén feltüntetett hónap utolsó napja után.
  • A Levosert-et a mellékelt bevezető segítségével helyezik be a méh üregébe, szigorúan betartva a behelyezési utasításokat.

A következő telepítési utasítások az IUS-t tartalmazó doboz részét képezik.

Kérjük, olvassa el figyelmesen az alábbi utasításokat, mivel eltérés lehet a rendszerindító eszköz típusa között a korábban használt más méhen belüli eszközökhöz (IUD) képest.

Leírás

levonorgesztrelt tartalmazó henger

Használati feltételek

A megfigyelés időtartamának 5 évre történő meghosszabbításával e vizsgálat egy részében (N = 39 009 nő, akinek másik megalapozott LNG-IUS vagy réz IUD volt, ezeknek a nőknek 73% -a rendelkezett információval az 5 éves követés során), a a perforációt bármikor észlelték az 5-ben, 1000 megvalósításonként 2,0 (95% CI: 1,6 - 2,5) éves periódus alatt. A szoptatás a bevezető időszakban és a szülés utáni 36 hétig történő bevezetés szintén kockázati tényezőként megerősítést nyert az alcsoportban, amelyet legfeljebb 5 évig figyeltek.

A perforáció kockázata megnőhet a szülés utáni behelyezés során (lásd 4.2 pont), szoptató nőknél és fix méh retroverzióval rendelkező nőknél.

A bevezetés utáni nyomon követést a fenti „Orvosi vizsgálat” szakaszban megadott ajánlásoknak megfelelően kell elvégezni, amelyeket perforációs kockázati tényezőkkel rendelkező nők klinikai javallata esetén ki lehet igazítani.

A réz intrauterin eszközök (IUD) használóinál a kismedencei fertőzések legnagyobb százaléka a behelyezést követő első hónapban fordul elő, majd csökken.

A kismedencei gyulladás ismert kockázati tényezői: több szexuális partner, gyakori nemi kapcsolat és fiatal életkor. A medencefertőzés súlyos következményekkel járhat, mivel befolyásolhatja a termékenységet és növelheti a méhen kívüli terhesség kockázatát. Mint más nőgyógyászati ​​vagy műtéti eljárásoknál, az IUS bevezetése után, bár rendkívül ritkán, bár súlyos fertőzés vagy szepszis (beleértve az A csoport streptococcusainak okozta szepszist) is előfordulhat, bár rendkívül ritka.

A Levosert-t alkalmazó nőknél bakteriológiai vizsgálatokat jeleznek kismedencei fertőzésre emlékeztető jelekkel és tünetekkel, és monitorozás ajánlott, még a fertőzésre utaló enyhe tünetek esetén is, és megfelelő antibiotikum-kezelést kell elkezdeni. A Levosert-et csak akkor kell eltávolítani, ha a tünetek a következő 72 órán belül eltűnnek, vagy ha a nő azt akarja, hogy a Levosert-et eltávolítsák. A Levosert-et el kell távolítani, ha a nők visszatérő endometritisben vagy kismedencei fertőzésben szenvednek, vagy ha az akut fertőzés súlyos.

Meghibásodáshoz vezető komplikációk

Az IUS részleges vagy teljes kiutasításának tünetei közé tartozik a vérzés vagy a fájdalom. A betétet azonban a nő észrevétele nélkül ki lehet dobni a méh üregéből, ami a fogamzásgátló védelem elvesztéséhez vezet. A részleges kiutasítás csökkentheti a Levosert hatékonyságát. Mivel a test csökkenti a menstruációs vérzés intenzitását, a menstruációs vérzés növekedése a kiutasítást jelezheti. A kiutasított Levosertet el kell távolítani, és új betétet kell behelyezni. A nőt meg kell oktatni, hogyan lehet ellenőrizni a Levosert rostjait, és haladéktalanul vegye fel a kapcsolatot orvosával, ha nem érzi a rostokat.

Ha a méhnyakvizsgálatok során az eltávolításra szánt rostok nem láthatók, akkor ki kell zárni a terhességet. A rostok behúzódhatnak a méhbe vagy a nyaki csatornába, és a további menstruáció során újra megjelenhetnek. Ha a rostokat nem találják, akkor letörhetnek, a testet kiutasíthatják, vagy ritkán a méhen kívül eshet a test a méh perforálása után. A test elhelyezésére ultrahangot kell használni, és ideiglenesen alternatív fogamzásgátlást kell javasolni. Ha a testet ultrahanggal nem lehet megtalálni, és nincs bizonyíték a kiutasításra, általános hasi röntgenfelvételt kell végezni a test méhen kívüli helyzetének kizárása érdekében.

Szabálytalanságok a vérzésben

A Levosert általában a kezelés 3-6 hónapon belül jelentősen csökkenti a menstruációs vérveszteséget. A fokozott menstruációs vérzés vagy a váratlan vérzés a test kiűzésére utalhat. Ha a menorrhagia továbbra is fennáll, a nőt újra meg kell vizsgálni. A méh üregének felmérését ultrahangvizsgálattal kell elvégezni. Meg kell fontolni az endometrium biopsziáját is.

Kockázat premenopauzás nőknél:

Mivel a premenopauzában szenvedő nőknél a kezelés első hónapjaiban szabálytalan vérzés/foltosodás fordulhat elő, a Levosert-kezelés megkezdése előtt ajánlott kizárni az endometrium patológiáját.

Mikor kell megvizsgálni a terhességet fogamzóképes nőknél:

Ha a menstruáció az előző időszak kezdetétől számított hat héten belül nem jelentkezik, mérlegelni kell a terhességet és kizárni a Levosert kiutasítását. Ismételt terhességi teszt nem szükséges amenorrhoeas betegeknél, hacsak más tünetek nem jelzik. A fogamzóképes nőkben fokozatosan alakul ki oligomenorrhoea és/vagy amenorrhoea a 20% -ban.

A menorrhagiás kezelés újraértékelése:

A Levosert általában a kezelés 3-6 hónapon belül jelentősen csökkenti a menstruációs vérveszteséget. Ha ebben az időkeretben nem érhető el jelentős vérveszteség-csökkenés, akkor alternatív kezelést kell fontolóra venni.

Egyéb kockázatok a használat során

A méhen kívüli terhesség abszolút kockázata alacsony a levonorgestrel IUS-felhasználók körében. Ha azonban egy Levosert-szel rendelkező nő in situ teherbe esik, akkor megnő a méhen kívüli terhesség relatív valószínűsége. Ha hasi fájdalom jelentkezik, mérlegelni kell a méhen kívüli terhesség lehetőségét, különösen akkor, ha menstruáció nem lép fel, vagy vérzés lép fel amenorrhea-ban szenvedő nőnél.

Egy klinikai vizsgálatban a méhen kívüli terhesség általános előfordulási gyakorisága körülbelül 0,12/100 betegév volt. A Levosert alkalmazását fontolgató nőket tájékoztatni kell a méhen kívüli terhesség jeleiről, tüneteiről és kockázatairól. A Levosert szedése alatt terhes nőknél figyelembe kell venni és fel kell mérni a méhen kívüli terhesség lehetőségét.

Azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében méhen kívüli terhesség, petevezeték-műtét vagy kismedencei fertőzés szerepel, fokozott a méhen kívüli terhesség kockázata. A méhen kívüli terhesség kockázata olyan nőknél, akiknek kórtörténetében méhen kívüli terhesség áll fenn, és akik a Levosert-et használják, nem ismert. Figyelembe kell venni a méhen kívüli terhesség lehetőségét, ha fájdalom jelentkezik az alsó hasban, különösen akkor, ha a menstruáció nem következik be, vagy ha az amenorrhoában szenvedő nőnél vérzés lép fel. A méhen kívüli terhesség műtétet igényelhet, és a termékenység csökkenéséhez vezethet.

A tüszőrepedés ovulációs ciklusai általában fogamzóképes nőknél fordulnak elő. A follikulus atresia néha késhet, és a folliculogenezis folytatódhat. Ezeket a megnagyobbodott tüszőket klinikailag nem lehet megkülönböztetni a petefészek cisztáktól. Ezen tüszők többsége tünetmentes, bár néha kismedencei fájdalom vagy közösülés közbeni fájdalom kísérheti őket.

A Levosert-lel végzett klinikai vizsgálat során 280 súlyos menstruációs vérzésben szenvedő nővel, akik közül 141-en kaptak Levosert-t, petefészekcisztákat (tüneti és tünetmentes) jelentettek a betegek 9,9% -ánál az indukciót követő 12 hónapon belül. A Levosert-szel végzett, 1751 nővel végzett klinikai vizsgálat során a tüneti petefészek-ciszták a Levosert-t több mint 6 éve használó betegek körülbelül 4,5% -ánál fordultak elő, és a betegek 0,3% -a petefészek-ciszta miatt hagyta abba a Levosert alkalmazását.

A legtöbb esetben a petefészek-ciszták két-három hónapos megfigyelés alatt spontán eltűnnek. Ha ez nem történik meg, akkor ajánlott folytatni az ultrahang-ellenőrzést és más diagnosztikai/kezelési intézkedéseket alkalmazni. Ritkán szükség lehet műtétre.

A depressziós hangulat és a depresszió ismert mellékhatások, amelyek a hormonális fogamzásgátlás alkalmazásakor jelentkeznek (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos lehet, és jól ismert kockázati tényező az öngyilkossági magatartás és az öngyilkosság szempontjából. A nőknek azt kell javasolniuk, hogy forduljanak orvosukhoz, ha hangulatváltozásokat és depressziós tüneteket tapasztalnak, beleértve azt is, amikor ezek a tünetek röviddel a kezelés megkezdése után jelentkeznek.

Kockázat premenopauzás nőknél

54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise azt mutatja, hogy az egyidejűleg orális fogamzásgátlót (COC-t) szedő nőknél diagnosztizált emlőrák relatív kockázatának (RR = 1,24) enyhe növekedése volt, különösen ösztrogén-progesztogén gyógyszerekkel együtt. A fokozott kockázat 10 év alatt fokozatosan csökken a kombinált orális fogamzásgátlók abbahagyása után. Mivel a mellrák előfordulása ritkán fordul elő 40 év alatti nőknél, a COC-t használó vagy szedő felhasználók által diagnosztizált emlődaganatok megnövekedett száma alacsony az emlőrák általános kockázatához viszonyítva.

A pusztán progesztogént tartalmazó módszerek (amelyek csak progesztogént tartalmazó tablettákat, implantátumokat és injekciókat alkalmaznak), köztük a Levosert alkalmazásában diagnosztizált emlőrák kockázata valószínűleg ugyanolyan mértékű, mint a COC-k kockázata. A csak progesztogént tartalmazó gyógyszerekre vonatkozó bizonyítékok a felhasználók sokkal kisebb populációján alapulnak, ezért kevésbé meggyőzőek, mint a COC-k esetében.

Általános információ

A levonorgesztrel alacsony dózisa befolyásolhatja a glükóz toleranciát, és a vércukorszintet ellenőrizni kell a cukorbeteg nőknél, akik Levosert-et kaptak.

Posztkoitális fogamzásgátlás: A Levosert nem szánt posztkoitális fogamzásgátlóként.

A Levosert T-váza bárium-szulfátot tartalmaz, így röntgensugarakban is látható.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A progesztagének metabolizmusa fokozódhat a gyógyszer metabolizáló enzimeket indukáló anyagok, különösen a citokróm P450 enzimek, például görcsoldók (pl. Fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin) és fertőzésgátlók (pl. Grizeifampinvin, rizeifuticin, efavirenz) egyidejű alkalmazásával. Másrészt azok az anyagok, amelyekről ismert, hogy gátolják a gyógyszer metabolizáló enzimeket (pl. Itrakonazol, ketokonazol), növelhetik a levonorgestrel szérumkoncentrációját. Ezeknek a gyógyszereknek a Levosert fogamzásgátló hatására gyakorolt ​​hatása nem ismert, de a helyi hatásmechanizmus miatt várhatóan nem lesz különösen jelentős.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Levosert nem alkalmazható fennálló vagy feltételezett terhesség alatt. Véletlen terhesség esetén, amikor a Levosert in situ maradt (lásd 5. szakasz), ki kell zárni a méhen kívüli terhességet (lásd 4.4 pont), el kell távolítani a betétet, és fontolóra kell venni a terhesség megszakítását, mivel nagy a terhességi szövődmények kockázata ( abortusz, fertőzés és szepszis). A Levosert eltávolítása vagy a méh szondázása vetélést okozhat. Ha a betétet nem lehet ilyen módon eltávolítani, vagy ha a nő folytatni kívánja a terhességet, tájékoztatni kell őt ezekről a kockázatokról, ezért szorosan figyelemmel kell kísérni az ilyen terhességek menetét. A nőt utasítani kell, hogy tegyen jelentést minden olyan tünetről, amely terhességi szövődményekre utalhat, pl. görcsös hasi fájdalom lázzal.

Helyi expozíció a levonorgesztrelnek:

Az intrauterin beadás és a hormon helyi expozíciója miatt figyelembe kell venni a virilizáló hatások lehetséges előfordulását a magzatra. A terhesség kimenetelével kapcsolatos klinikai tapasztalatok a levonorgestrel IUS in situ alkalmazásával a magas fogamzásgátló hatékonyság miatt korlátozottak, de a nőket tájékoztatni kell arról, hogy nincs bizonyíték a helyi levonorgestrel IUS okozta veleszületett rendellenességekre azokban az esetekben, amikor a terhesség a méh IUS jelenlétében folytatódott.

A levonorgesztrel IUS alkalmazása után nagyon kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Mivel a gyermekre nézve nem várható kockázat, a Levosert szedése alatt folytatható a szoptatás.

Ritkán jelentettek méhvérzést azoknál a nőknél, akik laktáció alatt levonorgestrel IUS-t használtak.

A levonorgestrel IUS alkalmazása nem befolyásolja a női termékenység menetét az IUS eltávolítása után.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Levosert nincs ismert hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások a bevezetést követő első hónapokban gyakoribbak, és a további használat során alábbhagynak.

Nagyon gyakori mellékhatások (a felhasználók több mint 10% -ánál fordulnak elő) a méh/hüvely vérzése, beleértve a foltosodást, az oligomenorrhea-t, az amenorrhoát (lásd 5.1 pont) és a jóindulatú petefészek-cisztákat.

A jóindulatú petefészek-ciszták gyakorisága az alkalmazott diagnosztikai módszertől függ, és a klinikai vizsgálatok során a levonorgestrel IUS-t alkalmazó betegek 12% -ában megnagyobbodott tüszőket diagnosztizáltak. A legtöbb tüsző tünetmentes és három hónapon belül eltűnik.

Az alábbi táblázat felsorolja a mellékhatásokat MedDRA szervrendszerenként. A gyakoriságok a klinikai vizsgálatok adatain alapulnak.