AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MEPACT 4 mg por oldatos infúzióhoz.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 4 mg mifamurtidot tartalmaz *.
Feloldás után az injekciós üvegben lévő minden szuszpenzió milliliterenként 0,08 mg mifamurtidot tartalmaz.
* a Mycobacterium sp. sejtfal komponensének teljesen szintetikus analógja. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por szuszpenziós infúzióhoz.
Fehér vagy csaknem fehér homogén liofilizált por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A MEPACT gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek számára javallt magas fokú reszekálható nem metasztatikus osteosarcoma kezelésére a teljes makroszkopikus műtéti reszekció után. A műtét utáni multidrug kemoterápiával kombinálva alkalmazzák. A biztonságosságot és a hatásosságot a kezdeti diagnózis során 2-30 éves korú betegekkel végzett vizsgálatokban értékelték (lásd 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A MEPACT kezelést az osteosarcoma diagnosztizálásában és kezelésében jártas szakembereknek kell elkezdeniük és felügyelniük.
Adagolás
A mifamurtid ajánlott dózisa minden beteg számára 2 mg/testfelület m2. A reszekciót követően adjuváns terápiaként kell alkalmazni: hetente kétszer, legalább 3 napos különbséggel 12 hétig, majd hetente egyszer
24 hét, összesen 48 infúzió 36 hét alatt.
Gyermekgyógyászati betegek
A MEPACT biztonságosságát és hatékonyságát 2 éves kortól igazolták. A MEPACT nem ajánlott 2 év alatti gyermekek számára, mivel nincs elegendő adat a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben a korcsoportban.
Idős betegek
Az osteosarcoma vizsgálatokban kezelt betegek egyike sem volt 65 éves vagy annál idősebb, és csak a 30 év alatti betegek vettek részt a randomizált III. Fázisú vizsgálatban. Ezért nincs elegendő adat a MEPACT alkalmazásának ajánlására 30 évesnél idősebb betegeknél.
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek
A mifamurtid farmakokinetikáját vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél hivatalosan nem vizsgálták. Ezeknél a betegeknél körültekintően kell eljárni, mivel nem állnak rendelkezésre információk a dózis beállításáról.
A vese- és májfunkció folyamatos monitorozása ajánlott, ha a kemoterápia befejezése után a MEPACT-ot alkalmazzák, amíg az összes kezelést le nem állítják.
Az alkalmazás módja
A MEPACT-ot beadás előtt fel kell oldani, a mellékelt szűrővel le kell szűrni és tovább kell hígítani. Az elkészített, leszűrt és hígított infúziós szuszpenzió homogén, fehér vagy csaknem fehér, átlátszatlan, liposzómás szuszpenzió látható részecskék nélkül, hab és zsírcsomók nélkül.
Feloldás, a mellékelt szűrővel történő szűrés és további hígítás után MEPACT-ot adunk be
intravénás infúzióval adva egy óra alatt. A MEPACT nem adható bolus injekcióként.
Az elkészítés, a mellékelt szűrővel történő szűrés és a beadás előtti hígítás további utasításait lásd a 6.6. Szakaszban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Egyidejű alkalmazás ciklosporinnal vagy más kalcineurin inhibitorokkal (lásd 4.5 pont). Nagy dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) egyidejű alkalmazása,
cikloxigenáz inhibitorok) (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Légzési nehézség
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében asztma vagy más krónikus obstruktív tüdőbetegség szerepel, mérlegelni kell a hörgőtágítók profilaktikus alkalmazását. Két, már meglévő asztmában szenvedő betegnél a kezeléssel összefüggésben enyhe vagy közepesen súlyos légzési zavar jelentkezett. Ha súlyos légzési reakció lép fel, a MEPACT-kezelést fel kell függeszteni és megfelelő terápiát kell kezdeni.
Neutropenia
A MEPACT gyakran átmeneti neutropeniával társult, általában kemoterápiával kombinálva. A neutropeniás láz epizódjait figyelemmel kell kísérni és megfelelően kezelni kell. A MEPACT adható neutropenia időszakában, de a kezelésnek tulajdonított későbbi lázat szorosan figyelemmel kell kísérni. A MEPACT beadása után több mint 8 órán át tartó lázat vagy hidegrázást értékelni kell a lehetséges szepszis szempontjából.
Gyulladásos válasz
A MEPACT és a gyulladásos válasz jelei, köztük a szívburokgyulladás és a mellhártyagyulladás nem volt gyakori. A MEPACT-ot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében autoimmun, gyulladásos vagy egyéb kollagén rendellenességek szerepelnek. A MEPACT beadása során a betegeket ellenőrizni kell szokatlan tünetek vagy jelek, például ízületi gyulladás vagy szinovitisz, kontrollálatlan gyulladásos reakciók jelei között.
Szív- és érrendszeri rendellenességek
Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében vénás trombózis, vasculitis vagy instabil kardiovaszkuláris rendellenességek szerepelnek, szorosan ellenőrizni kell a MEPACT beadása során. Ha a tünetek továbbra is fennállnak és súlyosbodnak, az alkalmazást el kell halasztani vagy abba kell hagyni. Nagyon nagy dózisoknál vérzést figyeltek meg
állatok esetében. Ezek az ajánlott dózisnál nem várhatók, de ajánlott a véralvadási paramétereket ellenőrizni az első adag után, majd ismét több adag után.
Allergiás reakciók
Alkalmi allergiás reakciók, beleértve a kiütést, a dyspnoét és a 4. fokozatú magas vérnyomást, társultak a MEPACT kezeléshez. Lehet, hogy nehéz megkülönböztetni az allergiás reakciókat a túlzott gyulladásos válaszoktól, de a betegeket figyelemmel kell kísérni az allergiás reakciók jeleire.
Emésztőrendszeri toxicitás
Az émelygés, hányás és étvágytalanság nagyon gyakori mellékhatás a MEPACT során. A gyomor-bélrendszeri toxicitás súlyosbodhat, ha a MEPACT-ot kombinációban alkalmazzák
nagy dózisú multidrug kemoterápiával és fokozott parenterális táplálkozással jár.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Korlátozott vizsgálatokat végeztek a MEPACT és a kemoterápia kölcsönhatásáról. Bár ezek a tanulmányok nem nyújtottak végleges bizonyítékot, nincs bizonyíték a MEPACT-tal való kölcsönhatásra
a kemoterápia daganatellenes hatásaival és fordítva.
Javasolt a MEPACT és a doxorubicin vagy más lipofil gyógyszerek elkülönítése, ha ugyanazon kemoterápiás sémában alkalmazzák őket.
A MEPACT egyidejű alkalmazása ciklosporinnal vagy más kalcineurin-gátlóval ellenjavallt, mert feltételezhetően hatásuk van a lép makrofágokra és a mononukleáris sejtek fagocita aktivitására (lásd 4.3 pont).
In vitro azt is kimutatták, hogy az NSAID-k (ciklooxigenáz-inhibitorok) nagy dózisa képes blokkolni a liposzomális mifamurtid makrofágokra gyakorolt aktiváló hatását. Ezért az NSAID-ok nagy adagjának alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Mivel a mifamurtid az immunrendszer stimulálásával működik a gyógyszeres kezelés alatt
A MEPACT-nak kerülnie kell a kortikoszteroidok krónikus vagy rendszeres alkalmazását.
In vitro interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a liposzomális és a nem liposzomális mifamurtid nem gátolja a citokróm P450 metabolikus aktivitását az emberekben felhalmozódott májmikroszómákban. A liposzomális és a nem liposzomális mifamurtid nem indukál metabolikus aktivitást vagy a citokróm P450 transzkripcióját a frissen izolált humán hepatociták primer tenyészeteiben. Ezért a mifamurtid és a máj citokróm P450 szubsztrátjainak anyagcseréje nem várható.
Egy nagy, kontrollos randomizált vizsgálatban a MEPACT az ajánlott dózisban és az ajánlott ütemterv szerint nem súlyosbította az ilyen toxicitást más ismert vese (ciszplatin, ifosfamid) vagy máj (nagy dózisú metotrexát, ifosfamid) toxicitású gyógyszerekkel és dózis módosítása mifamurtidra volt szükség.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek adatok a mifamurtid terhes betegeknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem elegendők a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A MEPACT nem alkalmazható terhesség alatt, és nem alkalmazhatják olyan nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a mifamurtid kiválasztódik-e az anyatejbe. A mifamurtid tejbe történő kiválasztódását állatokon nem vizsgálták. Döntés a szoptatás folytatásáról/abbahagyásáról vagy
A kezelés folytatását/megszakítását figyelembe kell venni, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a MEPACT kezelés előnyeit a nő számára.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták. A MEPACT-kezelés néhány nagyon gyakori vagy gyakori mellékhatása (például szédülés, vertigo, fáradtság és homályos látás) befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A 248 beteg mindegyike MEPACT-nal kezelt az egykarú vizsgálatok korai szakaszában a legfejlettebb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél legalább egy mellékhatást észlelt. A következő összefoglaló táblázatban felsorolt, leggyakrabban megfigyelt mellékhatások közül sok feltételezhetően a mifamurtid hatásmechanizmusához kapcsolódik. Ezen események többségét enyhe vagy mérsékelt állapotban jelentették. Ez a profil egységes, akár az összes korai vizsgálat összefoglalása (n = 248), akár csak az oszteoszarkóma (n = 51) esetében. Valószínűleg mellékhatások is előfordultak egy nagy, randomizált vizsgálatban, de nem jelentettek, mert ebben a tanulmányban csak súlyos és életveszélyes mellékhatásokat gyűjtöttek össze.
A mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerint vannak felsorolva. A gyakorisági csoportok meghatározása a következő megegyezés szerint történik: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 -
Kapcsolat Általános Szerződési Feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik