AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Neulasta 6 mg oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden előretöltött fecskendő 6 mg pegfilgrasztim * -t tartalmaz 0,6 ml oldatos injekcióban. A koncentráció 10 mg/ml csak fehérje alapján **.
* Escherichia coli sejtek termelik rekombináns DNS technológiával, majd polietilénglikollal (PEG) konjugálják.
** A koncentráció 20 mg/ml, ha PEG-t is tartalmaz.
Ennek a gyógyszernek a hatékonyságát nem szabad összehasonlítani egy ugyanezen terápiás osztályba tartozó másik pegilezett vagy nem pegilezett fehérjével. További információkért lásd az 5.1 szakaszt.
Ismert hatású segédanyagok
Minden előretöltött fecskendő 30 mg szorbitot (E420) tartalmaz (lásd 4.4 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció).
Oldatos injekció (injekció) testinjektorral (Onpro készlet). Tiszta, színtelen oldatos injekció.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A neutropenia időtartamának lerövidítése és a lázas neutropenia előfordulásának csökkentése citotoxikus kemoterápiával kezelt rosszindulatú daganatos felnőtt betegeknél (kivéve a krónikus myeloid leukémiát és myelodysplasticus szindrómákat).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Neulasta-kezelést onkológiában és/vagy hematológiában jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
A kemoterápia minden ciklusához egy 6 mg-os Neulasta adag (egy előretöltött fecskendő) ajánlott, amelyet legalább 24 órával a citotoxikus kemoterápia után kell beadni.
A Neulasta biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatokat a 4.8, 5.1 és 5.2 szakasz ismerteti, de nem adnak javaslatot a dózissal kapcsolatban.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve a végstádiumú vesebetegségben szenvedőket is, az adag módosítása nem ajánlott.
A Neulasta-t szubkután injekció formájában adják be:
· Előretöltött fecskendő kézi beadáshoz; vagy
· Előretöltött fecskendő testinjektorral az automatikus beadáshoz.
Neulasta 6 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
A kézi injekciókat a combba, a hasba vagy a vállba kell beadni.
Neulasta 6 mg oldatos injekció, fecskendőbe töltve testinjektorral
A testinjektort ("injektor") a mellékelt előretöltött fecskendővel kell feltölteni. Az injektort a váll vagy a has hátsó részének ép, nem irritált bőrére kell felhordani. A kar hátulja csak akkor használható, ha gondozó van jelen az injektor állapotának figyelemmel kísérésére. Körülbelül 27 órával az injekció beadása után a beteg bőrére a Neulasta körülbelül 45 perc alatt adódik. Az injektort a töltés után azonnal be kell adni, és a citotoxikus kemoterápiával egy napon is beadható, feltéve, hogy az adagolás időzítése biztosítja, hogy az injektort a Neotasta legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia után adják be.
Az injektort csak a mellékelt előretöltött fecskendővel szabad használni. A csomagolt előretöltött fecskendő további oldatot tartalmaz az injektorban a gyógyszer beadása után megmaradt folyadékkompenzáció pótlására. Ha az injektorhoz kapott előretöltött fecskendőt kézi szubkután injekcióhoz használják, a beteg az ajánlottnál nagyobb adagot kap a gyógyszerből. Ha a kézi beadásra szolgáló előretöltött fecskendőt injektorral együtt alkalmazzák, a beteg az ajánlottnál kisebb adagban kaphat gyógyszert.
Az alkalmazás előtti kezelésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 szakaszban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A granulocita-kolónia stimuláló faktorok (G-CSF) nyomon követhetőségének javítása érdekében az alkalmazott gyógyszer kereskedelmi nevét egyértelműen fel kell tüntetni a beteg orvosi nyilvántartásában.
Korlátozott klinikai adatok szerint az akut myeloid leukémia (AML) de novo betegeknél a súlyos neutropenia felépüléséhez szükséges idő összehasonlítható hatása várható a pegfilgrasztim és a filgrastim esetében (lásd 5.1 pont). A pegfilgrasztim hosszú távú hatásait azonban nem vizsgálták AML-ben, ezért körültekintően kell alkalmazni ebben a betegcsoportban.
A G-CSF in vitro felgyorsíthatja a mieloid sejtek növekedését, és hasonló hatások figyelhetők meg egyes nem myeloid sejtekben in vitro.
A pegfilgrasztim biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták myelodysplasticus szindrómában, krónikus myeloid leukémiában és másodlagos AML-ben szenvedő betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél nem alkalmazható. Különös figyelmet kell fordítani a krónikus myeloid leukémia robbanásváltásának megkülönböztetésére az AML-től.
A pegfilgrasztim biztonságossága és hatásossága 100 x 109/l, de novo AML-ben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
A húgysav és az alkalikus foszfatáz szint reverzibilis, enyhe vagy mérsékelt emelkedése, összefüggő klinikai hatások nélkül, ritkábban fordult elő; reverzibilis, enyhe vagy mérsékelt laktát-dehidrogenáz-szint emelkedés társuló klinikai hatások nélkül ritkábban fordult elő a Neulasta-t kapó betegeknél citotoxikus kemoterápia után.
A kemoterápiában részesülő betegeknél nagyon gyakran jelentettek hányingert és fejfájást.
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) májfunkciós tesztjeinek emelkedését ritkán figyelték meg olyan betegeknél, akik pegfilgrasztimot kaptak citotoxikus kemoterápiát követően. Ezek az emelkedések átmeneti jellegűek voltak, és visszatértek eredeti értékeikhez.
Gyakori thrombocytopenia esetekről számoltak be.
Kapilláris szivárgás szindróma eseteiről számoltak be a forgalomba hozatalt követően a granulocita kolónia stimuláló faktorral. Általában előrehaladott rákos, szepszisben szenvedő betegeknél, kombinált kemoterápiában részesülő vagy aferézist végző betegeknél jelentették (lásd 4.4 pont).
Gyermekek tapasztalata korlátozott. A 6-11 éves (80%) és a 12-21 éves (67%) idősebb gyermekekkel és a felnőttekkel összehasonlítva a súlyos mellékhatások gyakoribb előfordulását figyelték meg a 0-5 éves fiatalabb gyermekeknél (92%). A leggyakrabban jelentett mellékhatás a csontfájdalom volt (lásd 5.1 és 5.2 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
Egyetlen 300 mikrogramm/kg-os dózist szubkután adtak be korlátozott számú egészséges önkéntesnek és nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegnek súlyos mellékhatások nélkül. A nemkívánatos események hasonlóak voltak az alacsonyabb pegfilgrasztim dózist kapó betegeknél megfigyeltekkel.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: immunstimulánsok, kolóniastimuláló faktor; ATC kód: L03AA13
Az emberi granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) egy olyan glikoprotein, amely szabályozza a neutrofilek termelését és felszabadulását a csontvelőben. A pegfilgrasztim a rekombináns humán G-CSF (r-metHuG-CSF) és egy 20 kd polietilénglikol (PEG) molekula kovalens konjugátuma. A pegfilgrasztim a filgrasztim tartósabb formája a csökkent vese clearance miatt. A pegfilgrasztim és a filgrasztim hatásmechanizmusa bebizonyosodott, hogy azonos, ami 24 órán belül a perifériás vér neutrofilszámának jelentős növekedéséhez vezet, a monociták és/vagy a limfociták számának enyhe növekedésével.
A filgrasztimhoz hasonlóan a pegfilgrasztimra válaszként termelődő neutrofilek normális vagy erős funkciókat mutatnak, amint azt a kemotaktikus és a fagocita funkciós tesztek bizonyítják. A többi hematopoietikus növekedési faktorhoz hasonlóan a G-CSF in vitro stimuláló tulajdonságokkal rendelkezik az emberi endothel sejteken. A G-CSF in vitro elősegítheti a mieloid sejtek, beleértve a rosszindulatú sejteket is. Hasonló hatások figyelhetőek meg in vitro egyes nem myeloid sejteken.
Egy emlőrákos betegeknél végzett, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban a kemoterápiás kezelést követően a pegfilgrasztim hatását a lázas neutropenia előfordulására 10-20% -os kockázattal értékelték a febrilis neutropenia kialakulásában (3 mg-os docetaxel héten 4 cikluson át). 928 beteget randomizáltak, hogy a kemoterápia után körülbelül 24 órával (2. napon) kapjanak egyetlen adag pegfilgrasztimot vagy placebót minden ciklusban. A lázas neutropenia előfordulása alacsonyabb volt a pegfilgrasztimra randomizált betegeknél a placebóhoz képest (1% vs. 17%, p 65 év), és hasonló a felnőtteknél tapasztaltakhoz.
A pegfilgrasztim farmakokinetikáját 37 gyermek szarkómás betegen vizsgálták, akik 100 mikrogramm/kg pegfilgrasztimot kaptak a VAdriaC/IE kemoterápia abbahagyása után. A legfiatalabb korcsoportban (0-5 év) magasabb volt a pegfilgrasztim átlagos expozíciója (AUC) (± SD) (47,9 ± 22,5 mikrogramm/h/ml), mint az idősebb 6-11 éves gyermekeknél (22,0 ± 13, 1 mikrogramm/óra)/ml) és 12-21 évig (29,3 ± 23,2 mikrogramm/óra) (lásd 5.1 pont).
A legfiatalabb korosztály (0-5 év) kivételével az átlagos AUC hasonlónak tűnt gyermekkorú betegeknél, mint a magas kockázatú, II-IV. Stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél, akik 100 mikrogramm/kg pegfilgrasztimot kaptak kemoterápia után. doxorubicin/docetaxel (lásd 4.8 és 5.1 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok az ismételt dózisú toxicitás, beleértve a leukocita számot, a csontvelő myeloid hiperpláziáját, az extramedulláris haematopoiesist és a lép megnagyobbodását, konvencionális vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.
A vemhesség alatt szubkután pegfilgrasztimot kapó patkánykölyköknél semmilyen káros hatást nem figyeltek meg, de nyulakban a pegfilgrastim kumulatív dózisának kb. Nem figyeltek meg embrionális/magzati toxicitást (embrióvesztést), amikor a vemhes patkányokat az embereknél ajánlott dózisnak tették ki. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a pegfilgrasztim átjuthat a placentán. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a szubkután beadott pegfilgrasztim nem befolyásolja a reproduktív teljesítményt, a termékenységet, az ösztrikus ciklust, a párzástól a nemi életig tartó napokat és az intrauterin túlélést. Ezeknek a megállapításoknak az emberekre gyakorolt jelentősége nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
injekcióhoz való víz
* A nátrium-acetát jégecet nátrium-hidroxiddal történő titrálásával képződik.