AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
HEMANGIOL 3,75 mg/ml, belsőleges oldat
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldat 4,28 mg propranolol-kloridot tartalmaz, ami 3,75 mg propanolol-bázisnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta színtelen vagy enyhén sárgás belsőleges oldat, gyümölcsillatú.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A HEMANGIOL szisztémás kezelést igénylő csecsemőproliferatív hemangiomák kezelésére javallt:
· Életveszélyes hemangiomák vagy funkciók,
· Fájdalommal és/vagy az egyszerű sebkezelési intézkedésekre adott nem megfelelő reakcióval járó fekélyes hemangioma,
· Hemangiómák, tartós hegesedés vagy elcsúszás kockázatával.
A kezelést 5 hetes és 5 hónapos csecsemők között kell elkezdeni (lásd 4.2 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A HEMANGIOL-kezelést olyan orvosoknak kell elkezdeniük, akik rendelkeznek tapasztalattal a csecsemő haemangiomák diagnosztizálásában, kezelésében és monitorozásában, kontrollált klinikai körülmények között, ahol megfelelő felszerelés áll rendelkezésre a nemkívánatos események, köztük a sürgős intézkedést igénylő mellékhatások kezelésére.
Az adagolást propranolol alapján fejezik ki.
Az ajánlott kezdő adag 1 mg/kg/nap, amely két különálló, egyenként 0,5 mg/kg-os adagra oszlik. Javasoljuk, hogy az adagot orvosi felügyelet mellett a terápiás dózisig emeljék az alábbiak szerint: 1 mg/kg/nap 1 hétig, majd 1 hét 2 mg/kg/nap, majd fenntartó adagként 3 mg/kg/nap.
A terápiás dózis 3 mg/kg/nap, két külön 1,5 mg/kg-os dózisban adva, egy reggel és egy kora este, az adagok között legalább 9 órás intervallummal. Az etetés alatt vagy röviddel utána kell adni.
Ha a gyermek nem eszik vagy nem tér vissza, akkor ajánlott kihagyni az adagot.
Ha egy gyermek kiköp egy adagot, vagy nem veszi be az egész gyógyszert, a következő ütemezett adag előtt nem szabad újabb adagot adni.
A dózistitrálási szakaszban az adag növelését orvosnak kell irányítania és ellenőriznie ugyanolyan körülmények között, mint a kezdeti dózis beadásakor. Az adag titrálási fázist követően az adagot orvos módosítja a gyermek testtömegének változásai alapján.
Legalább havonta el kell végezni a gyermek állapotának klinikai ellenőrzését és az adag módosítását.
A kezelés időtartama:
A HEMANGIOL-t 6 hónapon keresztül kell beadni. A kezelés abbahagyása nem igényli az adag fokozatos csökkentését.
A tünetek a betegek kis részénél jelentkeznek a kezelés abbahagyása után. A kezelést ugyanazon körülmények között, kielégítő válasz mellett lehet újraindítani.
Speciális betegcsoportok
A klinikai hatásosságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt a HEMANGIOL nem alkalmazható 5 hétnél fiatalabb gyermekeknél.
A HEMANGIOL-val végzett klinikai vizsgálatokban nem állnak rendelkezésre klinikai hatékonysági és biztonsági adatok arra vonatkozóan, hogy 5 hónapnál idősebb gyermekeknél javasolják-e alkalmazását.
Csecsemők károsodott máj- vagy vesefunkcióval
Az adatok hiánya miatt ez a gyógyszer nem ajánlott máj- vagy vesekárosodásban szenvedő csecsemőknek (lásd 4.4 pont).
Szájon át történő alkalmazásra
A HEMANGIOL-ot az etetés alatt vagy röviddel azután kell beadni, hogy elkerüljék a hipoglikémia kockázatát. A gyógyszert közvetlenül a gyermek szájába kell adni, szájon át történő fecskendővel, mg skálán propranolol bázissal, amelyet a belsőleges oldatos injekciós üveghez mellékelnek (az utasításokat lásd a betegtájékoztató 3. pontjában).
Használat előtt ne rázza fel az injekciós üveget.
Szükség esetén a gyógyszer kis mennyiségű baba tejbe vagy a kornak megfelelő alma- vagy narancslébe hígítható. Ne tegye a gyógyszert az egész palackba.
5 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél a gyógyszer összekeverhető egy teáskanál (kb. 5 ml) tejjel, vagy 5 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél egy evőkanál (kb. 15 ml) tejjel vagy gyümölcslével. Bébiüveg. A keveréket 2 órán belül kell bevenni.
A HEMANGIOL-ot egy személynek kell beadnia és etetnie a hipoglikémia kockázatának elkerülése érdekében. Ha többen adják be, a jó kommunikáció elengedhetetlen a gyermek biztonságának biztosításához.
4.3 Ellenjavallatok
· Koraszülöttek, akik még nem érték el a kiigazított 5 hetes kort (a kiigazított életkor kiszámításakor a koraszülés heteinek számát kivonják a tényleges életkorból).
· Szoptató gyermekek, ha az anyát propranolollal ellenjavallt gyógyszerekkel kezelik.
· Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
· Asztma vagy hörgőgörcs története.
· Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk.
· Sinuscsomó-rendellenesség (beleértve a szinatrialis blokkot).
· Bradycardia a következő küszöbértékek alatt:
Kor
Pulzusszám
(ütem/perc)
· Alacsony vérnyomás a következő határértékek alatt:
Kor
Vérnyomás (Hgmm)
· Gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenség.
· Súlyos perifériás artériás keringési rendellenességek (Raynaud-jelenség).
· Hipoglikémiára hajlamos csecsemők.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A propranolollal kapcsolatos kockázatokat felül kell vizsgálni a propranolol-kezelés megkezdése előtt. El kell végezni a kórlapok elemzését és egy teljes klinikai vizsgálatot, beleértve a pulzusszámot, a szív- és tüdőhallgatást.
Szívelégtelenség gyanúja esetén a kezelés megkezdése előtt szakemberhez kell fordulni az esetleges kapcsolódó ellenjavallatok meghatározása érdekében.
Akut bronchopulmonalis rendellenesség esetén a kezelés kezdetét el kell halasztani.
Farmakológiai hatása miatt a propranolol indukálhatja vagy súlyosbíthatja a bradycardiát vagy a vérnyomás rendellenességeit. Ha a pulzus a kiindulási értékről percenként több mint 30 ütéssel csökken, akkor bradycardiát kell diagnosztizálni. A bradycardiát a következő határértékek határozzák meg:
Kor
Pulzusszám
(ütem/perc)
Az első használat után és az egyes dózisemelések után a klinikai ellenőrzést, beleértve a vérnyomást és a pulzusszámot, óránként legalább egyszer, legalább 2 órán keresztül ellenőrizni kell. Tünetekkel járó bradycardia vagy 80 ütés/perc alatti bradycardia esetén haladéktalanul szakemberhez kell fordulni.
A kezelés alatt bármikor fellépő súlyos és/vagy tüneti bradycardia vagy hipotenzió esetén a kezelést azonnal le kell állítani, és szakemberhez kell fordulni.
A propanolol gátolja az endogén katekolaminok reakcióját a hipoglikémia korrekciójára. Elfedi a hipoglikémia, különösen a tachycardia, a remegés, a szorongás és az éhség adrenerg figyelmeztető jeleit. Súlyosbíthatja a gyermekek hipoglikémiáját, különösen éhség, hányás vagy túladagolás esetén.
A propranolol alkalmazásával összefüggő hipoglikémia ilyen események kivételesen görcsrohamok és/vagy kómák formájában fordulhatnak elő.
Ha a hipoglikémia klinikai tünetei megjelennek, a gyermeknek meg kell inni az édesített folyadék oldatot, és a kezelést ideiglenesen le kell állítani. A gyermek megfelelő megfigyelésére van szükség a tünetek megszűnéséig.
Cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél meg kell növelni a vércukorszint-ellenőrzés gyakoriságát.
Légzési rendellenességek
Légzési nehézséggel és nehézlégzéssel járó alsó légúti fertőzés esetén a kezelést ideiglenesen le kell állítani. Béta2-agonisták és inhalációs kortikoszteroidok adhatók be. A gyermek teljes gyógyulása után fontolóra vehető a propranolol újbóli beadása. Ha a tünetek megismétlődnek, a kezelést végleg le kell állítani.
Izolált hörgőgörcs esetén a kezelést végleg abba kell hagyni.
Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szimpatikus stimuláció elengedhetetlen lehet a keringési funkció támogatásában, és a béta-blokáddal történő gátlás súlyosabb kudarcot eredményezhet.
Nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre a propranolol biztonságosságáról PHACE-ban szenvedő betegeknél.
Súlyos cerebrovaszkuláris rendellenességekkel járó PHACE szindrómában szenvedő betegeknél a propranolol növelheti a stroke kockázatát azáltal, hogy csökkenti a vérnyomást és gyengíti az elzáródott, szűkült vagy szűkületben lévő erek áramlását.
A PHACE szindrómával járó esetleges arteriopathia miatt a csecsemőknek, akiknek nagy az infantiilis hemangiómája az arcon, alapos fej- és nyakvizsgálaton kell átesniük, mágneses rezonancia angiográfiával és a szív képalkotásával, beleértve az aorta ívet is, amikor a propranolol-kezelést mérlegelik.
Szükség van szakemberrel való konzultációra.
A propanolol átjut az anyatejbe. A propranolollal kezelt anyáknak, akik szoptatják gyermekeiket, tájékoztatniuk kell orvosukat a szoptatásról.
Sütés vagy veseelégtelenség
A propanolol a májban metabolizálódik és a vesén keresztül választódik ki. A gyermekekkel kapcsolatos adatok elégtelensége miatt a propranolol nem ajánlott vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
Azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a súlyos anafilaxiás reakcióra, származásuktól függetlenül, különösen jódtartalmú kontrasztanyagokkal, a béta-blokkoló terápia a válasz romlásához és az adrenalin kezeléssel szembeni rezisztenciához vezethet normál dózisok mellett.
A béta-blokkolók a reflex tachycardia gyengüléséhez és a hipotenzió fokozott kockázatához vezetnek. Az aneszteziológust figyelmeztetni kell arra, hogy a beteget béta-blokkolókkal kezelik.
Ha műtétet terveznek a betegeknél, a béta-blokkoló terápiát legalább 48 órával a műtét előtt fel kell függeszteni.
Hyperkalaemia eseteiről számoltak be kiterjedt fekélyes hemangiomában szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél elektrolit-monitorozást kell végezni.
A betegség súlyosbodásáról beszámoltak pikkelysömörben szenvedő betegeknél. Ezért gondosan mérlegelni kell a kezelés szükségességét.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A gyermekeken végzett specifikus vizsgálatok hiánya miatt csak azok a gyógyszerkölcsönhatások ismertek, amelyek felnőtteknél fordulnak elő. A kombinációk esetében a következő 2 helyzetet kell figyelembe venni (amelyek nem zárják ki egymást):
· Csecsemők, akik bármilyen más gyógyszert kapnak, különösen az alább felsorolt gyógyszereket,
· Bármely más gyógyszert szedő csecsemők, különösen az alább felsorolt gyógyszerek, szoptatnak. Ebben az esetben mérlegelni kell a szoptatás leállítását.
A propranolol káros tolerálhatóságának részletes klinikai ellenőrzése szükséges.
Egyidejű alkalmazás nem ajánlott
Bradikardiát okozó kalciumcsatorna-blokkolók (diltiazem, verapamil, bepridil) A propranolol egyidejű alkalmazása változást okozhat az automatikában (túlzott bradycardia, sinus leállás), a vezetési rendszer sinoatrialis és atrioventricularis rendellenességeiben, valamint a torziós kamrai aritmiák megnövekedett kockázatában.
Ezt a kombinációt csak szoros klinikai és EKG-monitorozás során szabad alkalmazni, különösen a kezelés kezdetén.
Figyelmet igénylő kölcsönhatások
A szív- és érrendszerre ható gyógyszerek
· A propafenon negatív inotrop és béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek hozzáadhatók a propranolol tulajdonságaihoz, annak ellenére, hogy egészséges önkénteseken megerősítették őket.
· A propranolol metabolizmusa csökken a kinidin együttes alkalmazásával, ami a vér kétszer-háromszorosához vezet.
· Az amiondaron antiaritmiás szer, negatív kronotrop tulajdonságokkal, amelyek lehetnek
adjunk hozzá a β-blokkolókkal, például a propranolollal megfigyelt hatásokhoz. Az automatizálás és a vezető rendszer hibái várhatók a szimpatikus kompenzációs mechanizmus elnyomása miatt.
· Az intravénás lidokain metabolizmusa lelassul propranolol együttes alkalmazásával, ami a lidokain koncentrációjának 25% -os növekedéséhez vezet. A propranolollal történő együttes alkalmazást követően lidokain-toxicitást (neurológiai és kardiológiai mellékhatások) jelentettek.
A digitalisz glikozidok, valamint a béta-blokkolók lassítják az atrioventrikuláris vezetést és csökkentik a pulzusszámot. Egyidejű alkalmazás növelheti a bradycardia kockázatát.
Óvatosan kell eljárni, ha a dihidropiridint béta-blokkolókat szedő betegeknek adják be. Mindkét gyógyszer hipotenziót és/vagy szívelégtelenséget okozhat azoknál a betegeknél, akiknek a szívműködése az additív inotrop hatások miatt részben kontrollált. Túlzott distalis értágulat esetén az egyidejű alkalmazás csökkentheti a szimpatikus reflex választ.
Vérnyomáscsökkentők (ACE-gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, diuretikumok, alfa-blokkolók javallattól függetlenül, központi hatású vérnyomáscsökkentők, reserpin stb.)
Béta-blokkolókkal kombinálva az artériás nyomást csökkentő gyógyszerek hipotenziót, különösen ortosztatikus hipotenziót okozhatnak vagy növelhetnek. A központi hatású vérnyomáscsökkentők esetében a béta-blokkolók súlyosbíthatják a magas vérnyomásban fellépő visszapattanási jelenséget, miután a klonidin hirtelen abbahagyása miatt a propranololt a klonidin abbahagyása előtt néhány nappal fel kell függeszteni.
A nem szív- és érrendszerre ható gyógyszerek
Csecsemő haemangiomában szenvedő betegek veszélyeztetettek lehetnek, ha egyidejűleg kortikoszteroidokat szednek vagy szednek, mivel a mellékvese szuppressziója a kortizol újraszabályozásának elvesztéséhez és a hipoglikémia fokozott kockázatához vezethet. Ez vonatkozik azokra a csecsemőkre is, akiket nagy adagban kortikoszteroidokat szedő vagy hosszú távú kezelés alatt álló anyák szoptatnak.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők
A nem szteroid gyulladáscsökkentőkről (NSAID) beszámoltak arról, hogy gyengítik a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását.
Ortosztatikus hipotenziót okozó gyógyszerek
A poszturális hipotenziót kiváltó gyógyszerek (nitrátszármazékok, az 5-foszfodiészteráz inhibitorok típusa, triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, dopaminerg agonisták, levodopa, amifosztin, baklofen ...) erősíthetik a béta-blokkolók hatását.
Az enziminduktorok, például a rifampicin vagy a fenobarbitál együttadása csökkentheti a propranolol szintjét.
Minden béta-blokkoló elfedheti a hipoglikémia bizonyos tüneteit: palpitációt és tachycardia-t. Óvatosan kell eljárni, ha cukorbetegségben szenvedő betegeknél propranololt és hipoglikémiás kezelést adnak együtt, mivel ez meghosszabbíthatja az inzulinra adott hipoglikémiás választ. Ebben az esetben értesítse gondozóját, és növelje a vércukorszint-ellenőrzés gyakoriságát, különösen a kezelés kezdetén.
Lipidcsökkentő gyógyszerek
Kolesztiramin vagy kolesztipol propranolollal történő egyidejű alkalmazása a propranolol koncentrációjának akár 50% -os csökkenését eredményezte.
A halogenizált érzéstelenítők elnyomhatják a szívizom kontraktilitását és a kompenzáló vaszkuláris választ propranolollal történő egyidejű alkalmazás esetén. Béta-receptor-stimuláló gyógyszerek alkalmazhatók a béta-blokád megelőzésére.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nem releváns
Szoptató anyák: lásd a 4.4 és 4.5 pontokat.
Noha a szakirodalomban bizonyos, reverzibilis hatásokról számoltak be a termékenységre felnőtt korú hím és nőstény patkányokban, akik nagy dózisban kapták a propranololt, fiatal állatokon végzett vizsgálat nem mutatott hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem releváns.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A proliferatív csecsemő haemangiomával végzett klinikai vizsgálatokban a HEMANGIOL-nal kezelt csecsemőknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások az alvászavarok, a légúti fertőzések súlyosbodása, pl. köhögéssel és lázzal, hasmenéssel és hányással járó bronchitis és bronchiolitis.
A sürgősségi programban és az irodalomban jelentett mellékhatások általában a hipoglikémiához (és egy kapcsolódó eseményhez, például hipoglikémiás rohamhoz) és a súlyosbított légzőszervi fertőzésekhez kapcsolódtak, amelyek légzési nehézséggel jártak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyeket bármely dózisban és a kezelés időtartamában jelentettek három klinikai vizsgálatban, 435 HEMANGIOL-nal kezelt beteg bevonásával.
1 mg/kg/nap vagy 3 mg/kg/nap dózisban, a kezelés maximális időtartama 6 hónap.
Gyakoriságukat a következő szabály szerint határozzuk meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 -