AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Thyrogen 0,9 mg por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden Thyrogen injekciós üveg névleges értéke 0,9 mg alfa-tirotropin. Feloldás után minden Thyrogen injekciós üveg 0,9 mg alfa-tirotropint tartalmaz 1,0 ml-ben.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz.
Fehér vagy csaknem fehér liofilizált por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Thyrogen javallt szérum tiroglobulin (Tg) teszteléssel, radiojód képalkotással vagy anélkül, pajzsmirigy maradványok és jól differenciált pajzsmirigyrák kimutatására hormonszuppresszív terápián (THST) átesett pajzsmirigy-eltávolítás után.
Azok a betegek, akik jól differenciált, alacsony kockázatú pajzsmirigyrákban szenvednek, és akiknél a THST Tg szintje nem mutatható ki, és az rhTSH (rekombináns humán TSH) stimuláció után a szérum Tg szintje nem emelkedik, az rhTSH által stimulált Tg szintek vizsgálatával figyelhetők meg.
A Thyrogen a kezelés előtti stimulálásra javallt, 30 mCi (1,1 GBq) - 100 mCi (3,7 GBq) tartományban kombinálva, hogy a pajzsmirigy szöveti maradványait radioaktív jóddal eltávolítsuk olyan betegeknél, akiknél jól differenciált rák esetén részösszeg vagy teljes strumectomia zajlik. amelyeknél ennek a karcinómának nincsenek távoli áttétjei (lásd 4.4 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kezelést a pajzsmirigyrák kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie.
Az ajánlott adagolási rend két 0,9 mg alfa-tirotropin-adag, 24 órás időközönként, csak intramuszkuláris injekció formájában.
A Thyrogen gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt a Thyrogen-et csak kivételes körülmények között szabad gyermekeknek adni.
Az ellenőrzött klinikai vizsgálatok eredményei nem mutattak különbséget a Thyrogen biztonságosságában és hatásosságában a 65 évesnél fiatalabb felnőtt betegek és a 65 évnél idősebb betegek között, amikor a Thyrogen-t diagnosztikai célokra alkalmazták.
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 pont).
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek
A forgalomba hozatalt követő megfigyelési adatok, valamint a közzétett adatok arra utalnak, hogy a Thyrogen eliminációja lényegesen lassabb a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiket dialízis programba vontak be a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) hosszantartó emelkedése miatt a kezelés után néhány napig. Ez a fejfájás és az émelygés fokozott kockázatához vezethet. Nincsenek olyan tanulmányok a Thyrogen alternatív adagolásáról végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, amelyek meghatároznák a dózis csökkentését ebben a betegcsoportban.
Jelentős vesekárosodásban szenvedő betegeknél a radiojód-aktivitást gondosan kell kiválasztani a nukleáris gyógyászatra szakosodott orvosnak.
A Thyrogen alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegeknél nem igényel különös figyelmet.
Injekcióhoz való vízzel való feloldás után 1,0 ml oldatot (0,9 mg alfa-tirotropin) intramuszkulárisan injektálnak a farizomba. A gyógyszer beadása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A radiojód képalkotásához vagy ablációjához a radioaktív jódot 24 órával az utolsó Thyrogen injekció után kell beadni. A diagnosztikai szcintigráfiát a rádiójód beadása után 48-72 órával kell elvégezni, míg az abláció után a szcintigráfiát néhány napig el lehet halasztani, csökkentve a háttéraktivitást.
A szérum tiroglobulin (Tg) részletes diagnosztikai vizsgálatához 72 órával az utolsó Thyrogen injekció után szérummintát veszünk.
A Thyrogen Tg-vizsgálattal történő alkalmazásának a betegek jól követett nyomon követésében a pajzsmirigy eltávolítása után jól differenciált pajzsmirigyrák esetén összhangban kell lennie a hivatalos ajánlásokkal.
4.3 Ellenjavallatok
· Túlérzékenység szarvasmarha- vagy humán tirotrop hormonnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
· Terhesség (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Thyrogen nem adható intravénásan.
A pajzsmirigyhormon abbahagyásának alternatívájaként a Thyrogen beadása utáni teljes test szcintigráfia (WBS) és Tg kombinációja biztosítja a legnagyobb érzékenységet a pajzsmirigy maradványainak vagy a pajzsmirigyrák kimutatásának. A Thyrogen beadása után hamis negatív eredmények fordulhatnak elő. Ha erős a gyanú, hogy a metasztatikus betegség fennáll, fontolóra kell venni a WBS és a Tg teszt visszavonását.
Az autoantitestek jelenléte a Tg-re a differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegek 18-40% -ában várható, és hamis negatív eredményeket okozhat a szérum Tg meghatározásában. Ezért elemezni kell a TgAb és a Tg elleni antitesteket.
A Thyrogen előny-kockázat egyensúlyát gondosan fel kell mérni olyan magas kockázatú idős betegeknél, akik szívbetegségben szenvednek (pl. Szelepi szívbetegség, kardiomaopátia, szívkoszorúér-betegség, korábbi vagy jelenlegi tachyarrhythmia, beleértve a pitvarfibrillációt is), és akiken nem esett át pajzsmirigy-eltávolítás.
Ismert, hogy a Thyrogen átmeneti, de jelentős szérum pajzsmirigyhormon-növekedést okoz, ha azokat olyan betegeknek adják be, akiknek még mindig pajzsmirigyszövetük van in situ. Ezért alapos kockázat-haszon értékelés szükséges a jelentős pajzsmirigy-szöveti maradványokkal rendelkező betegeknél.
Az alacsony dózisú rádiójód hosszabb távú alkalmazásának adatai még nem állnak rendelkezésre.
A tumor növekedésére és/vagy méretére gyakorolt hatás:
Pajzsmirigyrák esetén a pajzsmirigyhormon-eltávolítás során számos stimulált daganatnövekedésről számoltak be diagnosztikai eljárások során, amelyek a TSH-szint későbbi elhúzódó emelkedésének tulajdoníthatók.
Elméleti lehetőség van arra, hogy a Thyrogen, akárcsak a pajzsmirigyhormon elhagyása, a tumor növekedésének stimulációjához vezethet. Az alfa-tirotropinnal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be daganatnövekedésről, ami rövid távú emelkedést eredményezett a szérum TSH szintjében.
A Thyrogen megnövekedett TSH-szintje miatt metasztatikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek számára olyan zárt helyeken, mint az agy, a gerincvelő és a pálya, vagy a torokba beszűrődő betegségben, helyi ödéma vagy fokális vérzés fordulhat elő ezen áttétek helyén, ami a tumor növekedése. Ez akut tünetekhez vezethet, amelyek a szövet anatómiai elhelyezkedésétől függenek. A központi idegrendszer metasztázisában szenvedő betegeknél pl. hemiplegia, hemiparesis vagy látásvesztés. A Thyrogen adását követően gégeduzzanatot, légzési nehézséget igénylő tracheotomiát és fájdalmat a metasztázis helyén is beszámoltak. Javasoljuk, hogy a Thyrogen alkalmazása előtt fontolja meg a kortikoszteroidokkal történő kezelést olyan betegeknél, akiknél a helyi daganat expanziója veszélyeztetheti a létfontosságú anatómiai struktúrákat.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciónként, azaz lényegében „nátriummentes”. lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Thyrogen és más gyógyszerek között nem végeztek hivatalos interakciós vizsgálatokat. Klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg kölcsönhatást a Thyrogen és a pajzsmirigyhormonok, a trijódtironin (T3) és a tiroxin (T4) között, ha együtt adták.
A Thyrogen alkalmazása lehetővé teszi a radioaktív jódképalkotást, ha a betegeket eutiroid vagy pajzsmirigyhormon-szuppresszióval kezelik. A radioaktív jód kinetikai adatai azt mutatják, hogy a rádió jód clearance kb. 50% -kal magasabb az euthyreoid betegeknél, mint a hypothyreosisban szenvedő betegeknél, ahol a vesefunkció csökken, ami a képalkotás idején kevesebb rádió jód retencióhoz vezet a szervezetben. Ezt a tényezőt kell figyelembe venni a rádiójód képalkotás során történő felhasználásakor a jódaktivitás kiválasztásakor.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Állati reprodukciós vizsgálatokat nem végeztek a Thyrogen alkalmazásával.
Nem ismert, hogy a Thyrogen magzati károsodást okozhat-e terhes nőnek adva, vagy a Thyrogen befolyásolhatja-e a reproduktív képességet.
A Thyrogen és az egész test diagnosztikai szcintigráfiája kombinációban, a radioaktív jód alkalmazásával ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont), mivel a magzat nagy dózisú radioaktív anyagoknak van kitéve.
Nem ismert, hogy az alfa-tirotropin és metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott gyermek kockázata. A Thyrogen nem alkalmazható szoptatás alatt.
Nem ismert, hogy a Thyrogen befolyásolhatja-e az emberi termékenységet.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mivel szédülésről és fejfájásról számoltak be, a Thyrogen csökkentheti a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az émelygés és a hányás, amelyek a betegek körülbelül 11, illetve 6% -ánál fordulnak elő.
A mellékhatások felsorolását a táblázat tartalmazza
A táblázatban felsorolt mellékhatások egyesítik a hat lehetséges klinikai vizsgálat (N = 481) mellékhatásait és azokat, amelyeket a Thyrogen regisztráció után jelentettek a Genzyme-nek. A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások ismeretlen gyakorisága miatt ezeket külön oszlopban soroljuk fel.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Thyrogen farmakokinetikáját jól differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél vizsgálták egyetlen 0,9 mg-os intramuszkuláris injekció után. Az injekció beadása után az átlagos csúcs (Cmax) szint 116 ± 38 mU/l volt, és körülbelül 13 ± 8 órával jelentkezett az alkalmazás után. Az eliminációs felezési idő 22 ± 9 óra volt. Az alfa-tirotropin eliminációjának fő útja a vese, és kisebb mértékben a máj.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok korlátozottak, azonban a Thyrogen nem jelentett különleges veszélyt az emberre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát
nátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek, ezért ezt a gyógyszert nem szabad keverni más gyógyszerekkel ugyanabban az injekcióban.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg
Felhasználhatósági időtartam feloldás után
A Thyrogen oldatot három órán belül ajánlott beadni.
Az elkészített oldat fénytől és mikrobiális szennyeződésektől védve, 2 ° C - 8 ° C-on, 24 órán keresztül tárolható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C - 8 ° C).
Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a külső dobozban.
Az elkészítés utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
5 ml-es, I. típusú üveg injekciós üveg. A kupak szilikonozott butildugóról és manipulációra utaló, lepattintható kupakból áll. Minden injekciós üveg 1,1 mg alfa-tirotropint tartalmaz. 1,2 ml injekcióhoz való vízzel való feloldást követően 1,0 ml oldatot (ami 0,9 mg Thyrogen-nek felel meg) veszünk és beadunk a betegnek.
Minden Thyrogen injekciós üveg feleslege 0,2 ml, hogy elegendő mennyiséget biztosítson a pontos adagoláshoz.
Kiszerelés: 1 vagy 2 injekciós üveg csomagonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Az oldatos injekcióhoz való port fel kell oldani injekcióhoz való vízzel. Az injekcióhoz csak egy Thyrogen injekciós üveg szükséges. Minden Thyrogen injekciós üveg csak egyszeri használatra szolgál.
Aszeptikus technika alkalmazása
Adjon hozzá 1,2 ml injekcióhoz való vizet a Thyrogen injekciós üveg porához. Finoman kavargó mozdulatokkal oldja fel az anyagot. Ne rázza fel az oldatot. A por feloldása után az injekciós üveg teljes térfogata 1,2 ml. A Thyrogen oldat pH-ja körülbelül 7,0.
Szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy a Thyrogen oldat nem tartalmaz-e részecskéket és nem elszíneződött-e. A Thyrogen oldatnak átlátszónak és színtelennek kell lennie. Ne használjon idegen részecskéket, zavarosságot vagy elszíneződést tartalmazó injekciós üvegeket.
Vegyen ki 1,0 ml Thyrogen oldatot a gyógyszeres injekciós üvegből. Ez a mennyiség 0,9 mg tirotropin alfa-nak felel meg, amelyet injektálni kell.
A Thyrogen nem tartalmaz tartósítószert. A fel nem használt oldatot azonnal dobja ki. Nincsenek különleges megsemmisítési követelmények.
A Thyrogen oldatot az elkészítés után három órán belül kell beadni, azonban a Thyrogen oldat kémiailag stabil marad 24 órán keresztül, ha hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tároljuk és fénytől védve tartjuk. Fontos megjegyezni, hogy a mikrobiológiai biztonság az aszeptikus körülményektől függ az oldat elkészítése során.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Hollandia
8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első nyilvántartásba vétel időpontja: 2000. március 9
Az utolsó megújítás dátuma: 2010. március 9