absztrakt

A különböző antropometriai tulajdonságok és az emlőrák közötti összefüggés vizsgálata.

kockázati

tervezés:

Hosszú távú prospektív kohorszvizsgálat. Követés 1995 és 2000 között.

tantárgyak:

Összesen 69 116 nő (életkor: 45-70 év; átlagos utánkövetés: 3,6 év), 275 premenopauzás nő és 860 invazív posztmenopauzás emlőrák.

méretek:

Külön magasság, súly, mell, mellkas, derék és csípő kerülete, valamint a kiszámított testtömeg-index (BMI), valamint a derék és a csípő arány (WHR) a kiinduláskor.

az eredmények:

A magasság növekedésével enyhe kockázatnövekedést találtak. A testsúly, a BMI, a mellkas és a derék, valamint a WHR korlátozása összefüggésben állt az emlőrák kockázatával a menopauza előtti nőknél. A kapcsolatok jelentéktelenné váltak a további BMI-kiigazítás után. Az android testalkatú premenopauzás emlőrák (WHR> 0, 87) fokozott kockázata elhízott nőkre korlátozódhat. A posztmenopauzás nőknél a corpulence összes antropometriai mérése pozitívan társult az emlőrák kockázatához, de jelentéktelenné vált a további BMI-kiigazítás után. A HRT alkalmazásával nem figyeltek meg különbséget a posztmenopauzás emlőrák kockázatában.

következtetés:

A tanulmány megerősítette, hogy az adipozitás negatívan kapcsolódott a premenopauzális emlőrák kockázatához, és pozitívan a posztmenopauzás emlőrák kockázatához. További vizsgálatokra lesz szükség a WHR kockázat és az emlőrák közötti összefüggés egyértelmű azonosításához, különösen a menopauza előtt.

Mivel az elhízás befolyásolja az anyagcsere és a hormon mechanizmusait, és elterjedt a nyugati társadalmakban, meg kell vizsgálni azokat a változókat, mint a magasság, a súly, a mellkas, az emlő, a csípő és a derék kerülete, valamint olyan mutatókat, mint a BMI és a WHR, amelyek képesek jellemezni az elhízást. a menopauza előtti és utáni emlőrák előfordulásával összefüggésben.

Az E3N (Etude Epidémiologique de femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale) prospektív kohorszvizsgálata francia nőkről lehetőséget adott az emlőrák menopauza előtti és utáni előfordulása közötti lehetséges kapcsolat vizsgálatára az 5 éves követési időszak alatt. és ezek az antropometriai változók rögzítésre kerültek a kiinduláskor.

Anyag és módszerek

Az E3N egy prospektív kohorszvizsgálat, amelyet Franciaországban végeztek. Fő célja a rák kockázati tényezőinek vizsgálata. A kohorsz 98 987 nőből áll, akik Franciaországban élnek és a Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN) állami egészségbiztosítási rendszerben biztosítottak, amely főként a tanárokra terjed ki. 40-65 évesek voltak a beiratkozáskor (1990 júniusától 1991 novemberéig), és az alap kérdőív megválaszolása után vették fel őket. Az E3N kohorsz egy része, vagyis azok a nők, akik válaszoltak az 1993-ban küldött táplálkozási kérdőívre, szintén szerepel az Európai Rákkutatási Felmérésben (EPIC).

A résztvevőket 24 hónapos időközönként ellenőriztük saját kérdőívük segítségével. Jelen tanulmány a negyedik kérdőívben (1995) gyűjtött adatokon alapul, ahol a nőket arra kérték, hogy számolják be magasságukat, súlyukat, mellkasukat, mellüket, derékukat és csípőjük kerületeit. Az eredetileg a kohorszba bevont résztvevők több mint kétharmada (n = 69 150) válaszolt erre a kérdőívre. A nőket arra kérték, hogy mérőszalag segítségével mérjék meg az antropometrikus áramköröket. A súlyt és a magasságot egymás tetején, cipő nélkül, fehérneműben mérték. A mellek kerületét a mellbimbókon, a mell alsó, a mell alsó részén, az öv kerületét a törzs legszűkebb körében, a csípő kerületét pedig a legszélesebb környezetben mértük. A BMI és a WHR ezen önjelentések alapján került kiszámításra.

A menopauzás státuszt minden további kérdőívben rögzítettük. Annak érdekében, hogy a változók a menopauza tekintetében a lehető legpontosabbak legyenek, a teljes válaszkészlet a menopauza dátumáról és típusáról (természetes vagy kétoldalú oktektómia, kemoterápia, sugárterápia vagy más kezelés által kiváltott), az utolsó menstruáció dátumáról, a a menopauza a menopauza tüneteinek megjelenésével és esetleg a menopauza tüneteinek dátumával. A posztmenopauzát a periódusoknak természetes okokból, vagy sugárzás, kemoterápia vagy műtét (teljes oopeactomia) eredményeként határozták meg. Az elemzés egy részében a résztvevőket két alcsoportra osztották, amelyet 1995-ben a menopauza állapota határozott meg. Nők meghatározatlan menopauza státusszal (például a hormonterápia folyamatos alkalmazása vagy a méheltávolítás miatt, további információk nélkül az oforeactomiáról) és azokra, akiknek soha nem menstruáltak n = 4) az alcsoportelemzésben. Azokat a nőket is kizárták, akik a bazális sejtes karcinóma kivételével egyéb rákról számoltak be a felvételkor. Az átlagos követés 3,6 év volt (standard deviáció (sd) = 1,7 év) a premenopauzális alcsoportban és 4,7 év (sd = 0,9 év) volt a posztmenopauzális alcsoportban.

Minden kérdőív megkérdezte a résztvevőket, hogy emlőrákot diagnosztizáltak-e náluk, és megkérték orvosuk címét és engedélyét a kapcsolatfelvételhez. A kohorszban bekövetkezett haláleseteket a családtagok vagy a postai szolgálat jelentései alapján, valamint a biztosítótársaság adatbázisában (MGEN) keresték meg, amely az életkörülményekről tartalmaz információkat. A halál okairól információt a halál okainak nemzeti szolgálatától (CepiDC, INSERM) szereztek.

A kórházi díjak befizetésével kapcsolatos nem egyező információk esetén az MGEN adatbázisból szerezték be azokat. Ezután diagnosztikai információkat kértek a kórház orvosától, amelyek lehetővé tették az emlőrák további eseteinek felkutatását.

Ez az elemzés 69 116 nő teljes mintájának nyomon követésén alapul, akik közül 1135-ben alakult ki mellrák a követés során (275 premenopauzális és 860 postmenopausás).

A figyelembe vett változók a mellrák kórtörténete volt az első fokú rokonoknál (igen/nem), a menarche életkora (határértékek: 12, 13, 14), az első születéskor bekövetkezett életkor (csökkentési pontok: 23, 26, 30.), paritás (0, 1–3, ⩾ 4), jóindulatú emlőbetegség (igen/nem), alkoholfogyasztás (0, ⩽ 1,> 1 ital hetente), az oktatás éveinek száma (0, 1 –5), 6–9, 10–13, 14–15, ⩾ 16), családi állapot (néha házasok) és fizikai aktivitás (heti energiafelhasználás kvartilisei MET/óra/hét kifejezésekben). Az elemzéseket a Cox veszélyességi modell, életkor szerint, mint időskála 8. Az antropometriai tényezőket folyamatos változóknak tekintettük és kvartilisbe foglaltuk, a BMI esetében a WHO 9. pontját is figyelembe vettük.

Minden elemzést SAS® szoftverrel végeztünk.

az eredmény

Az antropometriai mérések közötti összefüggéseket az 1. táblázat mutatja. A korrelációk hasonlóak voltak a menopauza előtti és a posztmenopauzás nőknél. A legnagyobb összefüggés a BMI és a mell kerülete (a mellbimbók esetében), valamint a BMI és a derék kerülete között volt. A legalacsonyabb összefüggés a WHR és a BMI között volt.

Asztal teljes méretben

A negyedik kérdőívben (1995) közölt jellemzőket összehasonlítottuk esetekben és esetekben (2. táblázat). Az emlőrák pre- és posztmenopauzális esetei lényegesen idősebbek voltak az első teljes terhesség alatt, és családtagjaikban emlőrákos megbetegedések és jóindulatú mellbetegségek voltak anamnézisben, mint nem. A posztmenopauzás emlőrák esetei szintén jelentősen idősebbek voltak a menopauza idején, és kevesebb gyermekük született.

Asztal teljes méretben

A menopauza állapotától függetlenül nem tapasztaltak különbséget a magasságban az esetek és az esetek között. A premenopauzás emlőrák eseteinek súlya szignifikánsan alacsonyabb volt (58,3 kg az 59,8 kg-hoz képest, a P 3 heterogén magassági eredményeket jelentett, a magasabb nőknél az RR 0,80 és 2,00 között volt az alacsonyabb nőknél. A mellnagyobbítás összhangban van a metában közölt RR-vel) - hét kohorszvizsgálat elemzése, az étrendről és a rákról szóló Pooling projekt.3 Három nemrégiben végzett esetkontroll-tanulmány az ázsiai 10, 11, 12 populációkban a premenopauzális emlőrák fokozott kockázatát mutatta magasabbnak a posztmenopauzás nők körében, korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy pozitív kapcsolat az emlőrák magassága és kockázata között, 2, 3, 10, 12, RR 1, 3 és 1, 9 között idősebb nőknél, összehasonlítva eredményeinkkel, gyengébb összefüggést mutattunk, hasonlóan Tung et al. .

Az emlőrák kockázata és a súly vagy a BMI közötti összefüggés értékelésekor kontrasztos eredményeket találtunk a menopauza állapota szerint. A premenopauzás nőknél a súly, a BMI és az emlőrák közötti negatív kapcsolatra vonatkozó becslésünk hasonló volt a Pooling on Diet and Cancer projektéhez. 2 A legutóbbi esettanulmány-tanulmányok további eredményei különböző etnikai háttérrel rendelkező 3, 12, 13 populációkban közelebb kerültek az egységhez. Esettanulmány-vizsgálatokban, mivel az ellenőrzéseknek általában sok résztvevője van, a leginkább elhízottak alulreprezentáltak. A posztmenopauzás nők körében eredményeink hasonlóak a legújabb vizsgálatok eredményeihez. 2, 3, 12, 13, 14

A posztmenopauzás nők körében más vizsgálatok szerint a mellkas, az emlő, a derék és a csípő állapota gyengén pozitívan társult az emlőrák kockázatához. A 3, 12, 14, 15, 23 WHR vizsgálatunkban nem volt összefüggésben a posztmenopauzális emlőrák kockázatával, míg más vizsgálatok pozitív kapcsolatot mutattak, míg a legújabb 12, 14, 15, 23 vizsgálatok erősebb kapcsolatot mutattak, mint korábban, Friedenreich vizsgálták. 3 Huang és mtsai. 24 tanulmányozta az antropometriai mérések független hatását BMI beállítással és anélkül. A hatások fokozódtak, amikor a BMI negatívan korrelált a változóval, és gyengültek, amikor a korreláció pozitív volt. Vizsgálatunkban a BMI pozitívan korrelált az összes antropometriai faktorral. A BMI kiigazításával minden hatást enyhítettek, de a BMI hatása az emlőrák kockázatára a legtöbb elemzésben továbbra is szignifikáns maradt (az eredményeket nem mutatják be). Tehát kohorszunkban a posztmenopauzás emlőrák kockázata inkább a túlsúlytól függött, mint a specifikus zsírraktározástól.

Korábbi tanulmányok azt találták, hogy a túlsúly növeli a menopauza mellrák kockázatát nagyobb mértékben azoknál a betegeknél, akiket soha nem kezeltek HRT-vel. 2, 3, 12, 14, 25 Eredményeink a túlsúly hasonló hatását mutatták ki az emlőrák kockázatára, függetlenül attól, hogy HRT-t alkalmaznak-e. Posztmenopauzás nőknél az alacsony SHBG-szinttel társuló túlsúly magasabb szabad ösztrogén-koncentrációt eredményez. Hepatocelluláris hatásuk révén az orális ösztrogének az SHBG szintjének meredek emelkedését és a keringő IGF-I aktivitás csökkenését okozzák, míg a nem orális ösztradiolok beadása korlátozott hepatocelluláris hatást fejt ki. 26, 27 Ezek a mechanizmusok megmagyarázhatják, miért nem változtatja meg a menopauzás emlőrák kockázatát a túlsúly a HRT-felhasználók körében a legtöbb vizsgálatban, amely főleg orális HSL-t tartalmazott. Eredményeink és az a tény, hogy a HRT 70% -át transzdermálisan alkalmazzák a kohorszunkban, támogatást nyújtanak a hatás megváltoztatásához az orális HRT-re korlátozódó HRT-használat esetén.

Számos tanulmány vizsgálta az elhízás potenciális szerepét az emlő karcinogenezisében. A premenopauzában nem tisztázott az a mechanizmus, amellyel az elhízás csökkenti az emlőrák kockázatát. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy premenopauzában a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) csökkentené a zsírszövetben az ösztrogén szintézisét. 20, 28 Potischman és mtsai. 29 megfigyelte, hogy a szérum teljes ösztradiolszintje a premenopauzális elhízás mellett csökkent. Ez a megfigyelés annak a ténynek köszönhető, hogy a premenopauzás nőknél, akik természetesen ösztrogénezettek, az elhízás miatti anovuláció az ösztrogén és a progeszteron termelésének csökkenéséhez vezet. 30, 31, 32 Ezenkívül egy premenopauzás elhízott nőknél végzett vizsgálatban Potischman és mtsai. 29 megjegyezte, hogy a befecskendezett radioaktívan jelölt ösztrogént a zsírszövet elválasztotta, ezáltal csökkentve a szabad ösztradiol szintjét. Az elhízás miatti petefészek-aktivitás és az ösztrogén-tárolás általános csökkenése csökkentené a premenopauzás emlőrák kockázatát.

Számos tanulmány kimutatta a teljes és a szabad nemi szteroid szint egyértelmű növekedését, fokozott menopauzás utáni zsírbetegséggel. 21, 29, 33 A petefészek aktivitás megszűnése után a nemi szteroidok, különösen az ösztrogén, elsősorban a zsírszövetben szintetizálódnak. Az elhízás ekkor pozitívan korrelál a tesztoszteron és az ösztradiol plazmakoncentrációival. Mivel az elhízás inzulinrezisztenciához és hiperinsulinémiához vezet, ami az SHBG szintjének csökkenéséhez vezet, a fokozott nemi szteroid szintézis és a csökkent SHBG szint kombinációja a szabad androgén és ösztrogén plazmaszintjének általános növekedéséhez vezet. Ezenkívül a hiperinsulinémia és az inzulinrezisztencia, az elhízás gyakori következményei, a biohasznosítható IGF-I növekedését indukálják, amely növekedési faktor szerepet játszik az emlőszövet fejlődésében és a tumor támogatásában. Az IGF-1-et magában foglaló mechanizmus hipotézise azonban továbbra is vitatott. 34

Vizsgálatunknak számos korlátja van, amelyeket meg kell vitatni. Noha az E3N népessége nagy, homogén és főként olyan tanárokból áll, akiket átlagosan egészségesnek és szegényebbnek tartanak, mint általában a francia nők. Elemzéseink saját maguk által bejelentett antropometriai méréseken alapulnak. A legújabb tanulmányok jó összefüggéseket mutattak ki a corpulence önmérése (pl. BMI) és a technikusok általi mérések között. 35, 36 Saját validációs vizsgálatunkat végeztük az E3N 37 csoportban, amely nem mutatott szignifikáns különbséget a kérdőívben feltüntetett antropometriai tulajdonságok és a rövid interjú során a technikákkal mért azonos jellemzők között. Azt is tapasztaltuk, 37, sok más tanulmányhoz hasonlóan, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, hogy az elhízott egyének általában alábecsülik valódi antropometriai jellemzőiket. Vizsgálatunk jövőbeli kialakítása miatt azonban az ilyen téves jelentések csak torzítanák eredményeinket az egység felé.

Nagy csoportos vizsgálatokban a méréseket kezdetben végzik, és általában nem frissítik. Az antropometriai jellemzők azonban változhatnak a kiindulási érték és az esemény előfordulása között, különösen hosszú távú kohorszokban. 3 Úgy döntöttünk, hogy az 1995-ben mért adatokra összpontosítunk, és a mérés és a diagnózis vagy a nyomon követés vége között legfeljebb 5 évig tartó nyomon követés mellett a testalkattal kapcsolatos kockázatokra összpontosítunk, nem pedig a test alakjának változására.

Összegzésként elmondhatjuk, hogy tanulmányunk azt mutatja, hogy ebben a konkrét kohorszban az általános elhízás csökkentette a premenopauzális emlőrák kockázatát és növelte a posztmenopauzás emlőrák kockázatát, bár kisebb mértékben. Az android test teste növelheti a premenopauzás emlőrák kockázatát elhízott nőknél, míg a nem elhízott nőknél csökkentheti. A HRT alkalmazása a csoportban nem befolyásolta az antropometriai tényezők és a posztmenopauzális emlőrák kockázata közötti kapcsolatot.

köszönöm

Elkötelezettek vagyunk minden résztvevő mellett, hogy megadjuk az ebben a tanulmányban felhasznált adatokat, és hogy a háziorvosok kóros jelentéseket készítsenek. Köszönetet mondunk a Francia Rákellenes Ligának, az Európai Közösségnek, a 3M-nek, a Mutuelle Générale de l'Education Nationale-nak, a Gustav Roussy Intézetnek és a Francia Nemzeti Egészségügyi és Orvosi Kutatóintézetnek az E3N tanulmány pénzügyi támogatásáért. Hálásak vagyunk minden háziorvosnak, hogy pontos információkat szolgáltattak, és Garth Evansnak, hogy segítettek az angol nyelvben.