telített

  • elemeket
  • absztrakt
  • Háttér/célok:
  • Tantárgyak/módszerek:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Tantárgyak és módszerek
  • Tanulmány és étrend kialakítása
  • A tanulmány résztvevői
  • Laboratóriumi mérések
  • LDL és LDL szubfrakciók izolálása
  • Az LDL szubfrakciók kémiai összetétele
  • Statisztikai analízis
  • az eredmény
  • A résztvevők jellemzői az elején
  • Plazma lipid- és lipoprotein válasz étrendi beavatkozásra
  • Az LDL és az LDL alosztályok jellemzőinek összetétele az elején
  • Az étrendben lévő telített zsírok hatása az LDL és az LDL alosztályok jellemzőinek összetételére
  • vita

elemeket

  • Szív-és érrendszeri betegségek
  • lipoproteinek

absztrakt

Háttér/célok:

Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és az apolipoprotein (apo) CIII kis sűrűségű részecskéi az étrend által modulált kardiovaszkuláris betegségek (CVD) kockázati tényezői, de a telített étkezési zsír plazmaszintre gyakorolt ​​hatásáról keveset tudni. Teszteltük a magas szarvasmarhafehérje-étrend magas és alacsony telített zsírbevitelhez viszonyított hatásait az LDL alosztály szintjére és összetételére, valamint a plazma és az LDL apoCIII szintre.

Tantárgyak/módszerek:

Miután 3 hétig elfogyasztott egy alap étrendet (50% szénhidrát (CHO), 13% fehérje, 38% összes zsír, 15% telített zsír), 14 egészséges férfit véletlenszerűen két csökkentett marhahús-diétához (31% CHO) osztottak be., 31% fehérje, 38% zsír), amelyek telített zsírtartalmukban különböznek (15% vs. 8%) 3 hét alatt, mindegyik keresztbeosztással.

az eredmények:

A magas telített zsírtartalmú étrend (HSF) magasabb emelkedő LDL I, közepes sűrűségű LDL II és LDL III, de nem túl sűrű LDL IV tömegkoncentrációt eredményezett; és a plazma apoCIII-koncentrációjának jelentős növekedése 9,4% -kal, az LDL pedig 33,5% -kal nőtt. Az LDL apoCIII telített zsír okozta változásai specifikusan korreláltak az LDL IV apoCIII tartalmának változásával.

következtetés:

Korábbi megfigyelésekkel együtt ezek a megállapítások azt sugallják, hogy legalább a magas szarvasmarha-tartalmú étrend magas CHO-tartalma mellett a HSF bevitele növelheti a CVD kockázatát az apoCIII-t magában foglaló metabolikus folyamatok révén.

Köztudott, hogy a telített zsírok fokozott bevitele növeli az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterint. 1 Az LDL azonban a részecskék különféle alosztályainak spektrumából áll, amelyek metabolikus tulajdonságaikban és atherogén potenciáljukban különböznek egymástól. A kisebb és sűrűbb LDL részecskékkel jellemzett lipoprotein profilok magasabb kardiovaszkuláris betegség (CVD) kockázatával járnak, mint a túlnyomórészt nagyobb LDL-vel rendelkező profilok. 2, 3, 4, 5 A kis, sűrű LDL-ek számos olyan tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek hozzájárulhatnak az érelmeszesedés kockázatához, ideértve az alacsonyabb LDL-receptorok iránti affinitást, az artériás proteoglikánokhoz való nagyobb kötődést és az oxidatív érzékenységet, mint a több lebegő LDL-t. Beszámoltak arról, hogy a nagyon kicsi LDL-ek különösen szorosan kapcsolódnak a koszorúér-érelmeszesedés előrehaladásához7, ez a tulajdonság összhangban áll azzal a közelmúltbeli megállapítással, hogy a plazma LDL-koleszterinnel szorosan összefüggő egyetlen nukleotid polimorfizmusok és a szívizominfarktus kockázata kifejezetten a nagyon alacsony LDL plazmaszinthez kapcsolódik. . 8.

Tantárgyak és módszerek

Tanulmány és étrend kialakítása

Ezeket az elemzéseket 14 egészséges résztvevő részhalmazában hajtottuk végre egy kontrollált, randomizált, keresztezett étrendi beavatkozási vizsgálatban, amelynek során értékelték a lipid- és lipoprotein-plazma válaszokat a magas vagy alacsony telítettségű zsírokra a nagyrészt származtatott CHO fehérjék pótlásával kapcsolatban. a marhahústól kezdve. 11 Minden résztvevő 3 hétig fogyasztotta az alap diétát, majd randomizálták magas CHO tartalmú, magas fehérjetartalmú étrendbe, amely 3 héten keresztül magas (15%) vagy alacsony (8%) telített zsírtartalmú volt. Minden 3 hetes kísérleti étrendet kéthetes mosás választott el, amelynek során a résztvevők továbbra is a szokásos étrendet fogyasztották. A kísérleti étrendet alacsony CHO-tartalommal és magas szarvasmarha-fehérje-tartalommal, valamint telített zsírtartalom-változással tervezték (1. táblázat).

Asztal teljes méretben

A diétákat a Kaliforniai Egyetem, San Francisco (UCSF), Klinikai és Transzlációs Tanulmány (CTSI) metabolikus konyhájában készítettük. Az előkészítést követően a bejáratokat befagyasztották és minden héten átadták a résztvevőknek. A résztvevők ebédet és vacsorát kaptak, és felkérték őket, hogy készítsenek saját reggelit és harapnivalókat a kijelölt étrendnek megfelelően elkészített ételek szerint. A résztvevőket hetente lemértük, és az energiafogyasztást módosítottuk, ha a súly több mint ± 3% -kal tért el. Az étrend betartását rendszeres telefonos kapcsolattartás és dietetikusokkal való heti találkozók útján mozdították elő. Az étrendi táplálék-összetételt a 2007MN Food and Nutrient Database (Nutriition Coordination Center, Minnesotai Egyetem, MN, USA) segítségével értékeltük, és a napi menük összetételes elemzésével megerősítettük (Covance Inc., Kalamazoo, MI, USA). A lépésszámláló napi használata lehetővé tette a résztvevők fizikai aktivitásának nyomon követését, amelynek stabilnak kellett maradnia a vizsgálat során.

A tanulmány résztvevői

LDL és LDL szubfrakciók izolálása

Az LDL-eket standard körülmények között ultracentrifugálással izoláltuk az egyes résztvevők szérumából. 27 LDL-frakciót négy fő LDL-alcsoportba csoportosítottunk, a sűrűség alapján, az LDL I-t (6-os sűrűség)

Az LDL szubfrakciók kémiai összetétele

A frakciókat TC (Siemens Medical Solutions Diagnostics, Tarrytown, NY, USA), triglicerid (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), szabad koleszterin (FC) (Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA). (USA) és foszfolipidek (Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA, USA) kereskedelemben kapható enzimkészletek alkalmazásával. A koleszterin-észter (CE) koncentrációit [(TC - FC) × 1,68] -kal számítottuk. A fehérjekoncentrációkat Lowry és munkatársai módszerének módosításával határoztuk meg. 28 szarvasmarha szérum albumint használva standardként. A lipoproteineket egy Ultra Microplate Reader EL x 808-on olvastuk le (Bio-Tek Instruments, Inc., Winooski, VT, USA). A vizsgálatokat két példányban, standardokkal, kontrollokkal és ismeretlen mintákkal végeztük ugyanazon a 96 lyukú lemezen, és legfeljebb 10% -os variációs együtthatóval. Az LDL-alosztályok plazma-apolipoproteinjeinek (B, CIII és E) átlagosan több mint 90% -a nyerhető ki sűrűséggradiens ultracentrifugálással.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzéshez JMP statisztikai szoftvert (7.0 verzió; SAS Institute, Cary, NC, USA) használtunk. Az adatokat a Shapiro-Wilk teszt átlag ± Sd értékeként mutatjuk be a ferde eloszlás tesztelésére. A nem standard eloszlású változókat elemzés előtt log-transzformáltuk. Páros t-teszteket alkalmaztunk a lipidek, lipoproteinek és apolipoproteinek közötti különbségek értékelésére a diéták és az LDL alosztályok között. Spearman-korrelációs együtthatókat alkalmaztunk az étrend által kiváltott lipidek, lipoproteinek és apolipoproteinek közötti összefüggés értékelésére. P értékek 6, 27, 29 A trigliceridek aránya a kiinduláskor magasabb volt az LDL I-ben az LDL II-IV-hez képest.

Asztal teljes méretben

Az LDL I és az LDL IV részecskék szignifikánsan alacsonyabbak voltak (apoB-vel mérve) és az összes tömegkoncentráció az LDL II és III szinthez képest, az LDL III volt a leggyakoribb szubfrakció (3. táblázat). Az apoCIII és az apoE szint az LDL IV-ben volt a legmagasabb (3. táblázat). Kiszámítottuk az apoCIII és az apoE relatív dúsulását az összes LDL apoB molekulájához és az LDL alosztályokon keresztül is (4. táblázat). Az ApoCIII/apoB és az apoE/apoB arány szignifikánsan magasabb volt az LDL I és IV-ben, mint az LDL II és III-ban, nem volt szignifikáns különbség az LDL I és IV között.

Asztal teljes méretben

Az étrendben lévő telített zsírok hatása az LDL és az LDL alosztályok jellemzőinek összetételére

Mérsékelt CHO bevitel esetén a HSF az LSF bevitelhez képest 15,2% -kal, az LDL apoCIII tartalma pedig 33,5% -kal növelte az összes LDL tömegkoncentrációt (5. táblázat). Az LDL tömeg változását az LDL I., II. És III. Alosztály tömegkoncentrációjának 19,0%, 20,1% és 16,5% -os növekedésének tulajdonították, de szignifikánsan csak az LDL III változásával korrelált (r = 0,65, P = 0,01 ) (az adatok nem láthatók). Az apoCIII relatív dúsulása az apoB-ként a teljes LDL-ben a HSF függvényében nőtt az LSF felvételével szemben (P = 0,07) (az adatokat nem mutatjuk be). A zsír által kiváltott plazma és LDL apoCIII növekedés pozitívan és szignifikánsan korrelált az LDL IV apoCIII változásaival (6. táblázat és 1. ábra), de az LDL I-III apoCIII értékkel nem. Nem figyeltünk meg szignifikáns változást az apoE-tartalomban az összes LDL vagy LDL alcsoportban, HSF felvétel és LSF felvétel függvényében (5. táblázat).

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

A Spearman-féle korreláció a teljes LDL apoCIII (mg/dl) és az LDL IV apoCIII (mg/dl) között férfiaknál telített zsírokat indukált. Δ = alacsony telített zsírtartalom - magas telített zsírtartalom. N = 14, p = 0,66, P = 0,01.

Teljes méretű kép

vita

Eredményeink azt mutatják, hogy a marhahús csökkentett étrendjében, a szarvasmarhákban magas a fehérjetartalom, a magas plazma és az LDL koleszterinszint növekedése az alacsony telített zsírtartalomhoz képest a plazma és az LDL apoCIII és súlyának egyidejű növekedésével jár nagy, közepes és kicsi LDL részecskék. A teljes LDL apoCIII változása korrelált az apoCIII változásával az LDL IV frakcióban (ρ = 0,66). A korábbi beszámolókkal összhangban az LDL IV apoCIII szintje szignifikánsan magasabb volt a többi LDL alcsoporthoz képest (3. táblázat). 30, 31 A megemelkedett LDL apoCIII a CVD kockázatának fontos mutatója, amely független a szokásos lipid kockázati tényezőktől, és valójában az LDL-nek tulajdonított kockázat nagy része az apoCIII-t tartalmazó LDL részecskéknek tudható be. 18, 32 Az alacsony sűrűségű LDL-ben megnövekedett apoCIII-tartalom és ezen részecskék nagyobb affinitása az artériás proteoglikánokhoz 31 növelheti az artéria falával való kölcsönhatást és megkönnyítheti az oxidatív módosulást. Ezenkívül a klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy az apoCIII közvetlen szerepet játszhat az érelmeszesedés kialakulásában azáltal, hogy monocitikus endotheliális interakciók révén aktiválja a gyulladásos reakciókat. 33

Egy nagyobb vizsgálat eredményeivel összhangban megállapítottuk, hogy a telített zsír növeli az LDL I-III súlyát anélkül, hogy megváltoztatná az LDL IV-t (5. táblázat). Ez ellentétben áll egy korábbi tanulmány eredményeivel, ahol a magas (15%) és az alacsony (9%) telített zsírbevitel, amely a vegyes forrásokból származó magas fehérjetartalmú étrendhez kapcsolódik, elsősorban azáltal növelte az LDL-koleszterin szintjét, hogy változások nélkül növelte a magasabb LDL tömegét LDL. 10 Bár a különféle megállapítások alapja nem világos, az egyik magyarázat az étrendi fehérjeforrások különbségeire vonatkozhat a két vizsgálat között.

Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első, amely kimutatta a plazma és az LDL apoCIII jelentős növekedését a telített és egyszeresen telítetlen zsírokban, miközben az összes többi makrotápanyag állandó maradt. Mások 34, 35, 36, 37 a plazma apoCIII-jának étrend által kiváltott növekedéséről és a plazma trigliceridek egyidejű növekedéséről számolnak be, elsősorban a táplálékban megnövekedett CHO bevitel miatt. A jelenlegi vizsgálattal ellentétben a zsír által közvetített változások a plazmában és az LDL apoCIII-ban függetlenek voltak a triglicerid változásoktól. A cynomolgus majmokon végzett vizsgálatok szignifikánsan magasabb máj máj apoCIII mRNS-t mutattak telített, illetve egyszeresen telítetlen zsírbevitel mellett. Megfigyeléseinkkel összhangban a majom vizsgálatokban a máj apoCIII növekedése nem volt párhuzamos a plazma trigliceridek növekedésével. Tehát a telített zsír által kiváltott plazma és LDL apoCIII növekedése vizsgálatunkban az apoCIII termelés transzkripciós szinten történő növekedésének tudható be.

A jelenlegi vizsgálat korlátai közé tartozik a kis mintaméret, amely korlátozott teljesítményt nyújt a többdimenziós statisztikai kiigazításokhoz, és a többszörös tesztelés miatti I típusú hiba lehetőségét. A jelenlegi eredmények azonban arra utalnak, hogy az apoCIII-t tartalmazó LDL megemelkedett szintje hozzájárulhat a marha- és telített zsírtartalmú étrend káros hatásaihoz a CVD kockázatára.