tbl flm 30x50 mg (fľ.HDPE)

A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

egyik oldalán

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Topimark 100 mg

Topimark 200 mg

filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden filmtabletta 25 mg topiramátot tartalmaz.

Segédanyag: laktóz-monohidrát 28,5 mg/filmtabletta.

Minden filmtabletta 50 mg topiramátot tartalmaz.

Segédanyag: laktóz-monohidrát 57,0 mg/filmtabletta és narancssárga 0,05 mg/filmtabletta.

Topimark 100 mg

Minden filmtabletta 100 mg topiramátot tartalmaz.

Segédanyag: laktóz-monohidrát 114,0 mg/filmtabletta.

Topimark 200 mg

Minden filmtabletta 200 mg topiramátot tartalmaz.

Segédanyag: laktóz-monohidrát 228,0 mg/filmtabletta.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

A Topimark 25 mg kerek, fehér, filmtabletta, egyik oldalán písmen G, másik oldalán „25” számmal bevésve.

A Topimark 50 mg kerek, sárga, filmtabletta, egyik oldalán písmen G, másik oldalán „50” számmal bevésve.

A Topimark 100 mg kerek, sárga, filmtabletta, egyik oldalán písmen G, másik oldalán „100” számmal bevésve.

A Topimark 200 mg tabletta kerek, rózsaszínű, filmtabletta, egyik oldalán písmen G, másik oldalán „200” számmal bevésve.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Monoterápia felnőtteknél, serdülőknél és 6 év feletti gyermekeknél, részleges rohamokkal, másodlagos generalizált rohamokkal vagy primer generalizált tonikus-klónusos rohamokkal vagy anélkül.

Támogató ellátás 2 éves vagy annál idősebb gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél, részleges rohamokban, szekunder generalizációval vagy primeren vagy primer generalizált tonikus-klónusos rohamokkal vagy anélkül, valamint Lennox-Gastaut-szindrómával járó rohamok kezelésére.

A topiramát felnőtteknél a migrénes fejfájás megelőzésére javallt, az esetleges alternatív kezelési lehetőségek alapos értékelése után. A topiramát nem javallt akut kezelésre.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A rohamok optimális kontrollja és a dózisfüggő mellékhatások elkerülése érdekében felnőtteknél és gyermekeknél alacsony dózisú terápiát kell kezdeni, amelyet utána kell titrálni, amíg el nem éri a hatékony dózist.

Ha az egyidejűleg alkalmazott epilepsziaellenes gyógyszereket abbahagyják és a topiramát monoterápiát abbahagyják, gondosan mérlegelni kell ennek a lépésnek a rohamkontrollra gyakorolt ​​hatását. Ha az egyidejűleg alkalmazott epilepsziaellenes gyógyszereket nem szükséges hirtelen abbahagyni a betegbiztonsági aggályok miatt, akkor ajánlatos fokozatosan abbahagyni az ezekkel az epilepszia elleni gyógyszerekkel végzett kezelést.

Ha az enzim-indukáló szereket abbahagyják, a topiramát szintje nő. Klinikailag indokolt esetben a topiramát adagját csökkenteni kell.

A tablettákat nem szabad feltörni, egészben, sok vízzel kell lenyelni. A Topimark étellel vagy anélkül is bevehető.

A Topimark-kezelés optimalizálása érdekében nem szükséges a topiramát plazmakoncentrációjának monitorozása.

Az adagolási javaslatok gyermekek, serdülők és minden felnőtt, beleértve az időseket is, vonatkoznak egyidejű vesebetegség nélkül (lásd 4.4 pont).

Máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegek

Mérsékelt (kreatinin-clearance 30-69 ml/perc) és súlyos (kreatinin-clearance 2 g/d) betegeknél nagyobb lehet a nephrolithiasis kockázata. Ezért a topiramát szedése során kerülni kell e gyógyszerek egyidejű alkalmazását, mivel olyan fiziológiai környezetet teremthetnek, amely növeli a vesekő kockázatát. A benzodiazepinekkel való kölcsönhatást nem vizsgálták.

További farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások: Klinikai vizsgálatokat végeztek a topiramát és más gyógyszerek közötti lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások értékelésére. Ezen kölcsönhatások eredményeként a Cmax vagy AUC változását a táblázat foglalja össze. A második oszlop (az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek koncentrációja) megmutatja, hogy mi történik az első oszlopban felsorolt ​​egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek koncentrációjával, amikor topiramátot adnak hozzá. A harmadik oszlop (topiramátkoncentráció) bemutatja, hogy az első oszlopban bemutatott gyógyszerek egyidejű alkalmazása hogyan módosítja a topiramátkoncentrációt.

A további farmakokinetikai klinikai gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatok eredményeinek összefoglalása

és a% értékek a kezelés átlagos Cmax vagy AUC változásai a monoterápiához képest

Interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a topiramát nem változtatja meg szignifikánsan az amitriptilin, propranolol vagy dihidroergotamin mezilát szérumszintjét. A topiramát és ezek a gyógyszerek kombinációja nagyon jól tolerálható volt, és az adag módosítása nem volt szükséges.

Laboratóriumi tesztek:

A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a topiramát a szérum-hidrogén-karbonát átlagos 4 mmol/l-es csökkenésével jár (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az epilepsziához és általában az epilepszia-ellenes szerekhez kapcsolódó kockázatok:

Azok a nők, akik terhesek vagy fogamzóképesek lehetnek, szakorvos tanácsát kell kapniuk.

amikor egy nő terhességet tervez, újra kell értékelni az antiepileptikus kezelés szükségességét.

a veleszületett rendellenességek kockázata 2-3-szor nagyobb az újszülötteknél és az antiepileptikumokkal kezelt nőknél. Az ajakhasadékról, a kardiovaszkuláris rendellenességekről és az idegcső hibáiról számoltak be leggyakrabban.

A többszörös epilepszia-terápia a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával jár, mint a monoterápia, ezért fontos, hogy a monoterápiát lehetőség szerint gyakorolják.

az epilepszia elleni terápiát nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel ez olyan rohamok megismétlődéséhez vezethet, amelyek súlyos következményekkel járhatnak az anya és a gyermek számára.

A topiramáttal kapcsolatos kockázatok:

A topiramát teratogén volt egerekben, patkányokban és nyulakban. Patkányokban a topiramát áthalad a placenta gáton.

Terhes nőkön nem végeztek klinikai vizsgálatokat a topiramáttal.

A migrén-profilaxis jelzésére a topiramát ellenjavallt terhesség alatt, illetve fogamzóképes nőknél, ha a topiramát-kezelés ideje alatt nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást.

Ha a topiramát javallt az epilepszia kezelésére, akkor terhesség alatt nem alkalmazható. A topiramát csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az orvos véleménye szerint a kezelés potenciális előnye meghaladja a topiramát magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatát. A magzat topiramát-expozíciójának kockázatát és a topiramát hirtelen anyával történő megvonásának kockázatát egyedileg kell mérlegelni. Javasoljuk, hogy a fogamzóképes nők megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzanak.

A topiramát elkezdése előtt a fogamzóképes nőket teljes körűen és alaposan tájékoztatni kell a topiramát magzatra gyakorolt ​​lehetséges hatásairól, és ezeket a kockázatokat meg kell vitatni a pácienssel a topiramát-kezelés lehetséges pozitív hatásainak figyelembevételével.

Annak ellenére, hogy a forgalomba hozatal utáni adatok bemutatták a hypospadia előfordulását a topiramátnak kitett férfi újszülöttekben az intrauterin magzati fejlődés során, más antikonvulzív szerek egyidejű alkalmazásával vagy anélkül, egyértelmű ok-okozati összefüggés van a topiramát-kezelés és a magzati embrionális fejlődésre gyakorolt ​​káros hatásai között. nem állapították meg.

A topiramát patkányokban kiválasztódik az anyatejbe.

A topiramát emberi anyatejbe történő kiválasztódásáról nincsenek klinikai adatok. A betegek korlátozott megfigyelései azonban azt sugallják, hogy a topiramát nagymértékben kiválasztódik az anyatejbe. A topiramát nem alkalmazható szoptatás alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A topiramát jelentősen befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A topiramát központi idegrendszeri mellékhatásokat okozhat, és kifejezettebb nyugtató hatása lehet más epilepszia elleni gyógyszerekhez képest. Álmosság is valószínű. Ezenkívül látási zavarokról és homályos látásról számoltak be a topiramát alkalmazásakor. Bár csak enyhe vagy közepes, nem pedig súlyos tünetek, ezek a mellékhatások potenciálisan veszélyesek lehetnek a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését végző betegeknél, különösen addig, amíg a beteg nem ismeri a gyógyszer hatását.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A topiramát mellékhatásainak profilja a klinikai vizsgálatokban 1800 alany adatain alapszik.

Nagyon gyakori ≥ 1/10

Kettős-vak, kontrollos vizsgálatban felnőttként felnőtt gyermekeknél gyakori ≥ 1/100–2-szeres:

étvágycsökkenés

fokozott étvágy

cirkadián ritmusú alvászavarok

Kettős-vak kontrollos vizsgálatban csak gyermekeknél jelentett mellékhatások a következők voltak:

Kettős-vak migrénhasználati vizsgálatban ezeknek a dózisfüggő mellékhatásoknak az előfordulása általában alacsonyabb volt, mint az epilepszia-használatos vizsgálatokban, az alkalmazott alacsonyabb dózis miatt.

4.9 Túladagolás

jelek és tünetek

A topiramát túladagolásának eseteiről számoltak be. A jelek és tünetek között görcsök, álmosság, beszédzavarok, homályos látás, diplopia, csökkent koncentráció, letargia, rendellenes koordináció, kábulat, hipotenzió, hasi fájdalom, izgatottság, szédülés, fejfájás és depresszió szerepelt. A klinikai következmények a legtöbb esetben nem voltak súlyosak, de halálesetekről számoltak be több gyógyszer, köztük a topiramát túladagolása után.

A topiramát túladagolása súlyos metabolikus acidózist eredményezhet.

Egy olyan beteget, aki 96 és 110 g topiramát között számított dózist elfogyasztott, 20-24 órás kómás állapotban kórházba vitték, majd 3-4 nap múlva teljes gyógyulás következett be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb antiepileptikumok; migrénellenes készítmények

ATC kód: N03AX11

A topiramát szulfamáttal helyettesített monoszacharidként van besorolva. A topiramát három farmakológiai tulajdonságát azonosították, amelyek hozzájárulhatnak a topiramát antikonvulzív aktivitásához.

A topiramát csökkenti az akutpotenciálok generálásának gyakoriságát az idegsejtek tartós depolarizációja révén, jelezve a feszültségtől függő nátriumcsatornák blokádját állapotuktól függően.

A topiramát jelentősen felerősíti a GABA aktivitást bizonyos típusú GABA receptorokon, de nincs látható hatása az N-metil-D-aszpartát (NMDA) aktivitására az NMDA receptor altípusokon.

A topiramát gyengén antagonizálja a glutamát receptor kainát/AMPA altípusának gerjesztő aktivitását.

Ezenkívül a topiramát gátol néhány karboanhidráz izoenzimet.

Ez a farmakológiai hatás sokkal gyengébb, mint az ismert szénsav-anhidráz inhibitor acetazolamidé, és nem tekinthető a topiramát epilepsziaellenes hatásának fő alkotóelemének.

A topiramát hatásosságát a migrén megelőzésében multicentrikus vizsgálatok igazolták. Az 50, 100 és 200 mg topiramát/nap dózisokat kiértékelő kísérletek összesített eredményei azt mutatták, hogy az elsődleges hatékonysági végpont, amely a migrénes rohamok átlagos havi gyakorisága volt, átlagosan százalékos csökkenést mutatott, 35% volt 50 mg/nap dózisban, 51% 100 mg/nap dózisban és 49% 200 mg/nap dózisban, szemben a placebo csoport 21% -ával.

Egy másik multicentrikus és kiegészítő tanulmány kimutatta, hogy a migrénes rohamok havi gyakorisága (elsődleges végpont) az alapszintű migrénes rohamokhoz képest a placebo csoportban nem volt statisztikailag szignifikáns.

Két hiányvizsgálat (CAPSS-326 és TOPMAT-ABS-001) eredményei azt mutatták, hogy a topiramát kezelés nem csökkentette a rohamok gyakoriságát.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A topiramát gyorsan felszívódik. 400 mg orális beadás után a C max körülbelül 2 óra múlva alakul ki. A topiramát lineáris farmakokinetikával rendelkezik, növekvő dózisarányos plazmakoncentrációval a vizsgált 200-800 mg/nap dózistartományban.

Az intravénás alkalmazásról nincsenek adatok. A vizelet radioaktivitásának mérése miatt a felszívódás átlagos mértéke 100 mg 14 C topiramát dózisnál legalább 81% volt. A vizelet adatai alapján a biohasznosulás megközelítőleg 50% -ra becsülhető. Az ételnek nincs klinikailag jelentős hatása a topiramátra. A kinetika változékonysága 25-35%. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) egészséges önkéntesekben napi kétszeri 100 mg-os ismételt adagolás után körülbelül 7 mikrogramm/ml.

Az átlagos látszólagos megoszlási térfogatot 0,55-0,8 l/kg-ban mértük. A nemnek nyilvánvaló hatása van az eloszlás térfogatára, a nőknél az eloszlási térfogat a férfiaknál a megoszlási térfogat körülbelül 50% -ának felel meg. A topiramát kötődik az eritrocitákhoz, de a kötés valószínűleg 3-10/g/ml koncentrációban telített. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke 13-17%. Nincs információ a cerebrospinalis folyadék, a cerebrospinalis folyadék eloszlásáról.

A topiramát mérsékelten metabolizálódik (körülbelül 20%) egészséges önkéntesekben. Ismert enzimindukáló hatású anitepileptikumok egyidejű alkalmazása után az anyagcsere 50% -ra növekedhet. A plazmából, a vizeletből és a székletből hat metabolitot izoláltak, leírtak és azonosítottak embereknél.

A vese clearance kb. 18 ml/perc. Ez jóval kevesebb, mint amire számítani lehetne, ami a topiramát tubuláris visszaszívódására utal. Összességében a plazma clearance kb. 20-30 ml/perc orális beadás után. A topiramát és metabolitjai eliminációjának fő útja a vesén keresztül történik.

Napi kétszer 50 mg és 100 mg ismételt dózist követően az átlagos felezési idő körülbelül 21 óra volt. Normál vesefunkciójú betegeknél az egyensúlyi állapot körülbelül 4-8 nap alatt érhető el, míg közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az egyensúlyi állapot eléréséhez 10-15 napos kezelés szükséges. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a topiramát plazma- és vese-clearance-e csökken.

Speciális betegcsoportok

A topiramát súlyfüggő eliminációja magasabb a gyermekeknél, mint a felnőtteknél. Az eliminációs felezési idő kb. 7 óra a 2 éves gyermekeknél és körülbelül 15 óra a 4-17 éves gyermekeknél. A szérumkoncentrációk körülbelül 33% -kal alacsonyabbak, mint a felnőtteknél (súlyfüggő adagolás várható).

A normál vesefunkcióhoz (kreatinin-clearance> 70 mg/perc) képest a topiramát-clearance 42% -kal alacsonyabb volt közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-69 ml/perc), és 54% -kal alacsonyabb súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. kreatinin clearance A nap cikkei