A proto-onkogének és az onkogének felfedezése egyszerű, de nagyon hatékony módon magyarázta el a kóros sejtnövekedés működését. Ha a proto-onkogének a mutáció következtében onkogénekké válnak, szabályozatlan növekedés vált ki.
Azok a fehérjék, amelyeket a szervezetünkben a proto-onkogének kódolnak, nagyon fontos funkciókkal rendelkeznek a növekedési jelek vételében, feldolgozásában és kimenetében. Ha ezek a gének mutálódnak (a proto-onkogénekből onkogénekké válnak), akkor a növekedési jeleket már nem pontosan szabályozott módon adják ki, hanem folyamatosan, szünet nélkül, irányíthatatlan növekedéshez vezetnek - rákos sejt kialakulásához.
A jól megtervezett és jól működő rendszerek (és kétségtelenül az ilyen élőlények) logikája azonban általában szükségszerűen feltételezi más komponensek létezését, amelyek megállíthatják ugyanazt a folyamatot, ha vannak olyan komponensek, amelyek egy folyamatot kiváltanak. Ha tehát minden normál sejtben a növekedési jelek pontosan szabályozottak, akkor szigorúan logikusan, a sejtnövekedést kiváltó gének mellett (például a ras és src génekről, amelyekről már korábbi számokban is megtudtuk), akkor legyenek szabályozóik - gének, amelyek megállítják a sejtek növekedését.
.sőt az egyik néha kettő
A géneket 1970 és 1980 között kétféleképpen "látták": vagy fizikailag mint kromoszómákba rendezett DNS-darabokat, vagy funkcionálisan öröklődés nyomai, amelyeket nemzedékről nemzedékre továbbadnak. Alfred Knudson texasi genetikus úgy érvelt, hogy ha (helytelen) gének rákot okoznak, akkor a betegségnek és annak működésének is nyomon követhetőnek kell lennie ugyanazon család különböző generációiban.
Knudson intenzíven foglalkozott a főleg gyermekeket érintő retinarák típusával - a retinoblasztómával. Ez a daganat vagy öröklődéssel (a retinoblasztómát általában ugyanazon család több tagjánál diagnosztizálják több generáció alatt), vagy szórványosan (a betegség olyan gyermekeknél fordul elő, akiknek rokonai még soha nem szenvedtek). Knudson elbűvölő volt, hogy örökletes retinoblasztóma esetén mindkét szemet döntően befolyásolja a rák, míg szórványos formájában a daganat csak egyben nő. Tehát mi a különbség ugyanazon betegség e két formája között?
A matematika segített Knudsonnak válaszolni erre a kérdésre. Amikor összehasonlította a retinoblasztómában szenvedő gyermekek kórházi nyilvántartásait, megállapította, hogy míg az örökletes forma nagyon gyorsan fejlődött a betegeknél (születés után 2–6 hónappal), a sporadikus retinoblasztómát csak két-négy éves gyermekeknél diagnosztizálták. A valószínűségelméletből származtatott egyszerű modell és a Knudson adatainak kombinálásával hirtelen világossá vált, hogy bár csak egy genetikai változásra van szükség a betegség örökletes formájának kialakulásához, a sporadikus retinoblasztómában szenvedő gyermekeknek két változást kell észrevenniük a rákos sejt genomjában a fejlődés érdekében daganat.
Ennek a sajátosságnak a magyarázata nagyon logikusnak bizonyult: mivel minden normális emberi sejtben minden kromoszómából két példány van, és ezért minden egyes génből két példány, minden sejtnek valószínűleg két olyan példánya van a génből, amely (ha mutálódott) retinoblasztómát okoz ( ezt a gént ténylegesen azonosították, és meglehetősen prózai úton retinoblasztómának vagy Rb-nek nevezték).
A teljes cikket elolvashatja, ha .sweek Digital előfizetést vásárol. Lehetőséget kínálunk a .týždeň és a Denník N közös hozzáférésének megvásárlására is.