A cisztás fibrózis egy örökletes, krónikus, életveszélyes, autoszomális, recesszív betegség, amely súlyos morbiditással és korai halálozással jár. Az ellátás javulásának, de az új kezelési lehetőségeknek is köszönhetően az elmúlt években a cisztás fibrózisban szenvedő betegek életének jelentős meghosszabbodását tapasztaltuk. Míg korábban az ilyen diagnózissal rendelkező gyermekek kora gyermekkorban vagy serdülőkorban haltak meg, ma felnőttkorukig élnek. Életminőségük alacsonyabb, de általában elmondhatjuk, hogy sokkal egészségesebbek, mint régen.

cisztás

A cisztás fibrózisban (CF) szenvedő szlovák betegek még nem tapasztaltak olyan kezelést, amely megzavarná a betegség etiopatogenezisét. Óriási tudományos fejlődésük ellenére kezelésük továbbra is tüneti hasnyálmirigy enzimekkel vagy antibiotikumokkal. Szerencsére a világ helyzete más. Az Egyesült Államok Gyógyszerügynöksége már jóváhagyta a negyedik gyógyszert, amely alapvetően megváltoztatja a beteg prognózisát. Az Európai Gyógyszerügynökség felülvizsgálja a gyógyszer iránti kérelmet. November végén Vnov Smokovec európai és szlovák szakértőkkel találkozott, hogy hangsúlyozzák és támogassák a cisztás fibrózis korszerű kezelését Szlovákiában is. Végre lesz változás?

Nőtt a cisztás fibrózisos betegek száma. Világszerte körülbelül 70 000 ilyen van. Szlovákiában 2014-ben mintegy 300-at regisztráltunk belőlük. A várható élettartam meghosszabbítása azonban új kihívásokat jelent.

Hogyan nyilvánul meg a cisztás fibrózis

A cisztás fibrózis főleg a tüdőt és az emésztőrendszert érinti. Hatással van a nyálkahártya sejtekre, amelyek nyálkát és emésztőrendszeri gyümölcsleveket termelnek. Ezeknek a folyadékoknak a viszkozitása növekszik, ami megszűnik. A tüdőben a nagyon viszkózus köpet gyulladást és hosszú távú fertőzéseket okoz. A gyomor-bél traktusban negatívan befolyásolja a tápanyagok felszívódását és a tápanyagok felszívódásának lelassulásához, ill. elégtelen jólétig.

Az egész egy gén felfedezésével kezdődött

A cisztás fibrózis felismerésében fontos mérföldkő volt egy gén felfedezése az ún CFTR fehérje (cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó fehérje) 1989-ben. Ennek a felfedezésnek köszönhetően Európában a betegeket 7 évig sikeresen kezelték a CFTR fehérjét befolyásoló gyógyszerekkel.

A CFTR fehérje az ún kloridcsatorna (ENaC) a sejtmembránon. Feladata a kloridionok szállítása a hámsejtek membránján keresztül a légutakban, a hasnyálmirigyben, a vesékben, férfiaknál pedig a nemi szervekben. A CFTR fehérjének kiegészítő szerepe is van, például befolyásolhatja a légutak pH-ját, vagy gátolja a hám nátriumcsatornáját, ami fontos a mucin szekréciója és hidratációja szempontjából. Addig a terápia hatással volt a betegség mögöttes tüneteire és a szövődmények kialakulására, a CFTR gén felfedezése lehetővé tette, hogy közvetlenül beavatkozhassunk a betegség okába.

Új hatásmechanizmusok: potenciátorok vs. vezetők

Már három évvel a CFTR fehérje felfedezése után - 2012-ben a CFTR fehérje működését befolyásoló első gyógyszer, az ún. CFTR fehérje potencer - ivacaftor. Hatásával potencírozza, fokozza a CFTR fehérje működését és növeli a nyitás valószínűségét - helyreállítja a kloridcsatorna működését. Ez a kezelési lehetőség alkalmas csökkent CFTR fehérje funkciójú betegek, ill. a CFTR fehérje károsodott képességével biztosítja a kloridcsatorna nyitását.

Hangsúlyozni kell, hogy a potencier alkalmazása csak azoknál a betegeknél fontos, akiknél CFTR fehérje, ill. kloridcsatornájuk van a sejtmembránon, de ez nem funkcionális. A potenciátorok beadásának hosszú távú eredményei (3 év) azt is kimutatták, hogy a kloridcsatorna-funkció erősítése jelentős, de nem abszolút. Így a betegség jelentős stabilizálódásához vezetnek, de a tüdőfunkció még mindig enyhén csökken.

A potenciátort a CFTR fehérjét befolyásoló egyéb gyógyszerek követték, az ún CFTR korrektorok. Képviselőik lumacaftor, ill. tezakaftor. Alkalmasak olyan betegek számára, akik nem termelnek CFTR fehérjét, ill. a képződés tökéletlen. Hatásukkal korrigálják a CFTR fehérje szintézisét. Így biztosítani tudják egy ekvivalens CFTR fehérje szintézisét és annak membránba történő transzportját. Amint azonban a vizsgálatok eredményei megmutatták, a CFTR fehérje funkcionalitása - a kloridionok membránon történő nyitásának és transzportjának képessége - potenciátorral kombinálva szükséges.

A potenciátor első korrektorral történő kombinációja: lumacaftor és ivacaftor

A cumás fibrózis kezelésére két éve használják a lumakaftorot és az ivakaftorot. F508del CFTR-mutációval rendelkező betegeknél javallt, és a betegnek mindkét szülőtől kell másolatot kapnia, azaz. j. van ez a mutáció mindkét CFTR génben. Az életkortól és a testsúlytól függően a gyógyszert zsírtartalmú étrenddel kell bevenni 12 óránként.

Milyen klinikai bizonyítékokkal rendelkezünk jelenleg?

A gyógyszer hatását randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban tesztelték 1312 betegnél: 204 6-11 éves és 1108 12 éves és idősebb betegen. A 12 évesnél idősebb betegeknél a fő eredmény a FEV1 volt - ami a tüdő működésének felel meg. Az első vizsgálatban a FEV 1 2,41% -kal javult 24 hét alatt, a második vizsgálatban pedig 2,65% volt. Ugyanakkor a kezelt betegeknél az exacerbációk száma több mint egyharmadával (39%) csökkent a placebóhoz képest. 6-11 éves gyermekkorban a fő eredmény a tüdő clearance csökkenése (LCI2.5) volt, ami a pulmonalis ventiláció javulásának felel meg. 24 hetes kezelés (LCI2.5) után a pulmonalis szellőzés képessége jelentősen csökkent.

Egy másik vizsgálat gyermekgyógyászati ​​betegeknél (60, 2-5 éves korú gyermek) javulást talált a CFTR fehérje aktivitásában, amelyet a verejték-klorid ionszintjének 24 órán át tartó csökkenésének tekint. A kezelés abbahagyása ismét a kloridion-koncentráció fokozatos növekedését eredményezte. Javult a kezelt gyermekek növekedése és jólléte is

Az ivacaftor/lumacaftor biztonságossága

Az ivakaftorral/lumacaftorral kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a dyspnoe, a hasmenés és az émelygés. A súlyos mellékhatások a máj működésének rendellenességei, mint pl megemelkedett májenzimek, kolesztatikus hepatitis és máj encephlopathia.

A fejlesztés folytatódik

Még mindig fennálló betegcsoportok, akiknek a kezelése nem megfelelő, valamint a biztonsági profil javítása, a kutatókat további korrektorok keresésére ösztönözte, ilyen volt a tezacaftor. A tezacaftor előnye az ivacaftor/lumacaftorhoz képest jobb biztonságossági profil, ugyanakkor kiterjeszti a kezelési lehetőségeket azoknál a betegeknél is, akik nem voltak homozigóták az F508delre, és még nem kaptak gyógyszert. 2018-ban az EMA Symkevi néven jóváhagyta ezt a kettős kombinációt.

Az elmúlt napok pozitív híre az Amerikai Gyógyszerügynökség döntése a potenciátorok és a korrektorok hármas kombinációja mellett, valamint az a tény, hogy a nyilvántartásba vételi kérelmet később benyújtották az Európai Gyógyszerügynökséghez. Európában ez jelenleg a negyedik kezelési lehetőséggel foglalkozik, amely befolyásolja a betegség mechanizmusát. A potenciátorok és a korrektorok kombinációja a cisztás fibrózisos betegek csaknem 90% -ában hatékony. Más ígéretes molekulák, például erősítők, amelyek képesek növelni a kloridcsatornákat a hámsejt membránján, a kloridcsatorna befolyásolásának kialakulásában fejlődnek. Bár ezek az újonnan képződött kloridcsatornák hibás mutációt hordoznak, még több lesz. Ezt követően a potenciátorokkal kombinálva, ill. vezetők további javulást eredményezhetnek a betegek prognózisában.

Hogy vagyunk Szlovákiában

A CF-ben szenvedő szlovák betegek még nem rendelkeznek tapasztalatokkal a potenciátorokkal vagy kondenzátorokkal kapcsolatban, kombinációjukkal még nem. Nem vettek részt klinikai vizsgálatokban és más olyan programokban, ahol kezelhetők voltak. 4 évbe telt, mire az ivacaftor/lumacaftor kombinációról a Lekárnické listy oldalain is írtunk. Sok tapasztalatot szereztünk a cisztás fibrózis kezelésében ez idő alatt. Még két új gyógyszer került hozzá

Növekedtek a betegek, valamint a szakértők reményei a sikeres prognózisra. Nőtt a betegek száma, akiknek kezelésére van lehetőség. A cisztás fibrózis kezelésének biztonsága megnőtt. Legfőbb ideje, hogy a helyzet megváltozni kezdjen szlovákiai hazánkban. Abban az időben, amikor az orvosok és az ápolónők hatalmas hiányával vagy kiégésével állunk szemben az egészségügyben, és ugyanakkor innovációra és reformokra szólítunk fel, a gyengéd forradalom óta eltelt 30 év alatt érdemes megfontolni, hogy a megoldás a különbségek elmélyítése-e. szakemberek vagy betegek a világon és Szlovákiában.

Irodalom:

Bell S.C. et al. A cisztás fibrózis ellátásának jövője: globális perspektíva, Lancet Respir Med 2019, 1–47.

EPHAR Kalydeco https: /www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kalydeco EPHAR Orkambi https: /www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orkambi EPHAR Symkevi https:/www .ema.europa.eu/hu/medicines/human/EPAR/symkevii Tricafta https: /www.drugs.com/history/trikafta.html

PharmDr. Tatiana Foltánová, PhD., Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék FaF UK Pozsonyban

Lekárnické listy jelentése PDF formátumban: Lekárnické listy 12_2019

A SAZCH a befizetett adó 2% -át kapja

Adataink a címzett adók 2% -áról:

Cím: Ritka Betegségek Szlovákiai Szövetsége
Bejegyzett székhely: Kollárova 11, 902 01 Pezinok
Jogi forma: polgári társulás
IČO: 42258073

Hasznos linkek a 2% -ra és az összes nyomtatvány megtalálható a www.rozhodni.sk oldalon

A FORMÁT ITT TALÁLJA

AJÁNDÉK TETTE

Szeretne minket támogatni? Töltse le az adományozási megállapodást, töltse ki és küldje el nekünk a címen.

Központ

Szlovák Ritka Betegségek Szövetsége (ZCH Szövetség)

Kollárova 11 902 01 Pezinok

Cég Részletek

IČO: 42258073
Steuernummer: 2023609434

Banki kapcsolat

Banki kapcsolat: VUB
Számlaszám: 2985850358/0200
IBAN: SK970200000000002985850358 BIC: SUBASKBX