A magzati kromoszóma rendellenességeinek nem invazív prenatális vizsgálatának nem szabványos eredményei további információkat nyújthatnak a terhes nők egészségi állapotáról

Absztrakt:

Kulcsszavak: non-invazív prenatális vizsgálat, NIPT, szabad magzati DNS, kromoszóma-rendellenességek, teljes genom szekvenálás, okkult malignitás, szisztémás lupus erythematosus, SLE

rendellenességeinek

Bevezetés

A NIPT-tesztek azonban elsősorban egy terhes nő genomiális információit hordozzák. Bianchi és mtsai (7) munkája rámutat arra, hogy a terhes nőknél az anya rosszindulatú daganatának tíz azonosítatlan esetét fedezték fel a kereskedelmi NIPT-teszt részeként, amelyeket a későbbi klinikai kezelés során is megerősítettek. A rosszindulatú sejtek ugyanis a méhlepényhez hasonlóan a DNS-t a keringésbe engedik, és a tumorszövetet gyakran több kromoszóma-rendellenességgel rendelkező sejt alkotja. Azonban a rosszindulatú daganat nem az egyetlen lehetséges oka a kóros NIPT kromoszóma profil befogásának. 2015-ben Chan és mtsai (8) rámutattak arra, hogy a szisztémás lupus erythematosus (SLE) többszörös aberráns kromoszóma-artefaktust is okoz a placenta DNS teljes genomjának elemzésében. Ez a munka egy olyan terhes nő elfogott esetére mutat rá, akinek több kromoszóma-rendellenessége van jelen a NIPT-teszt (9) segítségével, a lehetséges okok elemzésével. A NIPT-szűrés során a teljes genom-megközelítés fő előnyének tekintjük a tesztelteken kívül más aberrációk rögzítésének képességét is.

Anyag és módszerek

BAN BENeredmények

A minta első NIPT-analízisében 6,9 millió páros olvasást kaptunk, amelyeket egyedileg leképeztünk a GRCh37 genomra. Megtalálták a 18. kromoszóma triszómiájának pozitivitását (Z pontszám> 6), ugyanakkor a 21. és 13. kromoszóma Z értékei a szürke sávban voltak (Z pontszám 2,5 és 4 között), ami nem standard (1. kép). A 2. mintavétel után az eredmény ugyanaz volt. A Circos eszköz segítségével értékeltük az olvasási eloszlást az összes autoszómán belül (2. kép). Megfigyeltük, hogy az egyes kromoszómákon több szubkromoszóma-rendellenesség (mikrodelézió és duplikáció) található (1. kép). Az eredmények alapján a beteget amniocentézisre jelölték.

Megbeszélés és következtetés

A nem invazív prenatális vizsgálatok a gyakorlatban nagy érzékenységet és specifitást mutattak a terhes nők perifériás vérében a szabad magzati DNS leggyakoribb magzati aneuploid elemzésének kimutatásában. A prenatális gondozással foglalkozó szakértők eredeti véleménye alapján a NIPT-tesztet a Down-szindrómás magzati kockázatnak kitett terhes nők szokásos szűrésének alternatívájaként, annak elmozdulása felé, hogy helyénvaló-e a tesztet használni az első szűrési lehetőségként a leginkább gyakori magzati aneuploidiák. Azonban a teljes genom-szkennelésen alapuló tesztcsoport további információkat nyújthat, amelyek magukra a terhesekre vonatkoznak.

Amikor laboratóriumunkban elvégeztük a NIPT-tesztet, megörökítettünk egy olyan terhes nő esetét, akinek a kóros NIPT-teszt eredménye volt, és az összes kromoszóma olvasási eloszlásának vizualizálásakor nagyszámú szubkromoszóma-rendellenességet (duplikációkat és deléciókat) figyeltünk meg. Az okkult rosszindulatú daganat az egyik lehetséges magyarázat ennek a nem szabványos eredménynek a megszerzésére.

A rosszindulatú daganattömegben a szubkromoszóma-rendellenességekkel rendelkező sejtek egésze vagy alcsoportjai lehetnek, amelyek túlélik és szaporodnak a sejt kontroll- és javítómechanizmusának rendellenessége miatt. Az ilyen sejtek szétesése során az aberrált tumor DNS felszabadul a keringésbe, és ezáltal megváltozik a fragmensek relatív aránya az aberrált régiókban. Számos tanulmány számolt be a látens rosszindulatú daganatok ilyen eseteinek észleléséről a NIPT korai szakaszában, amelyeket később megerősítettek, lokalizáltak és esetleg kezeltek a további klinikai kezelés során (7).

Az azonosított aberrált profil oka azonban az SLE is lehet, és annak ellenére, hogy az irodalomban még nem állnak rendelkezésre információk, feltételezhető, hogy más autoimmun betegségek is hasonló eredményt okozhatnak. Rendellenes profil megfigyelésekor ki kell zárni az SLE-t vagy más autoimmun betegségeket a betegben. A beteg azonban az anamnézisben nem jelentette az SLE-t.

Az elemzett esetben egy harmadik alternatív okot is figyelembe kell venni. A terhes nő in vitro megtermékenyítési eljáráson esett át, míg két embriót beültettek, amelyek közül az egyik nem boldogult. Így az egyik embrió lehet a NIPT teszt során megfigyelt aberrált DNS forrása.

További vizsgálatokra és további anamnéziás adatokra van szükség a megfigyelt rendellenes profil okának végleges meghatározásához. A legfontosabb az amniocentézissel nyert minta elemzésének eredménye, amelynek köszönhetően ki lehet zárni a virágzó magzatban jelen lévő aberrációkat. A magzati iker magzatvázának belsejéből történő gyűjtés miatt nem biztos, hogy meghatározható, hogy a perifériás vérbe befogott rendellenes DNS a második embrióból származik-e. A beteg azonban nem hajlandó. A CVS-sel nyert placentaminta és annak kariotípusanalízise alkalmas módszer lehet az aberráns DNS embrionális eredetének meghatározására. Mindenképpen azonban az abszorbens DNS embrionális eredete csak a terhesség vége után igazolható vagy zárható ki az aberráns jel eltűnése alapján. Lehetséges lesz ellenőrizni az SLE jelenlétének hipotézisét a beteg kórtörténetéből vagy specifikus vizsgálatokból. A korábbi okokat leszámítva okkult rosszindulatú daganatot kell vizsgálni.

Következtetés

A leggyakoribb kromoszóma-rendellenességek nem invazív vizsgálatának teljes genom-megközelítése fontos információforrás lehet a terhes nők egészségi állapotáról, és így segítséget nyújthat a súlyos kóros jelenségek felderítésében. Meghatároztunk egy esetet, amelyben több kromoszóma-rendellenesség is volt, számos lehetséges kiváltással, de okuk megállapításához megfelelő differenciáldiagnosztikai algoritmusra van szükség.