A neuroendokrin daganatok (NET) a daganatok viszonylag ritka csoportja, amelyek a neuroendokrin szövetből származnak, és bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek. Azok a sejtek, amelyekből ezek a daganatok növekednek, az emberi testben megtalálhatók és hormonokat termelnek
2009. december 9., 19:44 Dana Krommelová a doc. MUDr. Soňa Kiňová, PhD.
A neuroendokrin daganatok (NET) a daganatok viszonylag ritka csoportja, amelyek a neuroendokrin szövetből származnak, és bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek. Emeletesy, amelyből ezek a daganatok nőnek ki, az emberi testben megtalálhatók és hormonálisan aktív anyagokat termelnek.
A neuroendokrin daganatok társulhatnak a hormonálisan aktív anyagok túltermelésével vagy nem. Általában nagyon lassan nőnek, viszonylag kis méretűek, ezért gyakran előrehaladott stádiumban diagnosztizálják őket. Mivel gyakorlatilag semmilyen tünet nem kísérheti őket, vagy tüneteik számos más betegségre jellemzőek, a felderítés gyakran hónapokat, sőt éveket is igénybe vesz. A betegek általában későn, előrehaladott stádiumban fordulnak orvoshoz, amelyet metasztázis kísérhet. Általános szabály, hogy a betegek a diagnózis felállítása előtt különféle vizsgálatokon esnek át. A NET leggyakrabban az emésztőrendszerben (legfeljebb 85%) és a tüdőben fordul elő. Előfordulhatnak más szervekben is, de ezek meglehetősen ritka esetek. Ezen daganatok egy része tipikus tünetekkel társul, amelyeket a kontrollálatlan hormonszekréció okoz. Ezután beszélünk az ún carcinoid szindróma. A hormonok túltermelése főként a következő tünetekkel nyilvánul meg:
- hosszan tartó és gyakori hasmenés,
- az arc, a nyak és a felsőtest rohamának kipirulása (ún. öblítés),
- hasi fájdalom és görcsök, valamint egyéb tünetek, például légszomj.
Különleges vizsgálatokra van szükség a neuroendokrin aktív tumor kimutatásához. Egyik sem található egyszerű vizsgálattal, pl. megelőző ellenőrzésen, az előrehaladott, nem funkcionális daganatok kivételével, amikor az ultrahangvizsgálat véletlenül daganatot mutathat a hasban vagy áttéteket a májban.
A legtöbb neuroendokrin daganat (NET) az emésztőrendszerben fordul elő. Ezek a következőkre oszlanak:
1. A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai
2. Egyéb gasztroenterális neuroendokrin daganatok - emésztőrendszeri daganatok, amelyek elhelyezkedésük szerint további három csoportra oszthatók:
- felső csoport (nyelőcső, gyomor és nyombél),
- középső csoport - ún karcinoidok (vékonybél),
- alsó csoport (vastagbél és végbél).
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a hasnyálmirigy-NET-ek két nagy csoportra oszthatók:
Funkcionális - hormonálisan aktív anyagokat termel. További "előny", hogy a hormonszekréció tünetei gyakran jelentkeznek, és a pácienst orvoshoz vezetik.
Törött - nem termelnek hormonokat, ill. ne ürítse ki őket a vérben olyan mennyiségben, amely klinikai tüneteket okozna a betegben.
A nem funkcionális daganatok hátránya, hogy a beteg általában későn érkezik az orvoshoz - csak akkor, amikor a daganat helyi megnyilvánulásai egészségügyi problémákat okoznak neki, pl. hasfájás. Ezért ezek a betegek általában előrehaladott betegségben, áttétekben szenvednek, és ezután a kezelés nehezebb. Az epevezetékek eltömődése daganatos nyomással (úgynevezett obstruktív sárgaság vagy sárgaság) gyakori tünet. Ez azonban nem fertőző sárgaság, hanem azért fordul elő, mert az epe nem tud kifolyni az epevezetékből.
A hasnyálmirigy funkcionális endokrin tumorainak típusai:
- inzulinoma,
- gastrinoma (Zollinger-Ellison),
- a harmadik típus, amely túlzott kalcitonin termeléssel jár.
Insulinoma
Ez egy ismert és viszonylag gyakori daganat, amely túlzott mennyiségű inzulint termel. A betegek éhségérzéssel vagy izzadással járnak. Többször kiderülhet, hogy alacsony a vércukorszintjük, ami az ok kereséséhez vezet. Előfordulhat, hogy a betegek a diagnózis idején nem rendelkeznek áttétekkel, és esélyük van arra, hogy a daganat sokkal korábban észlelhető legyen, amikor még működőképes.
Gastrinoma
Egy másik, viszonylag gyakori daganat a hasnyálmirigy-hormonok túltermelésével a gastrinoma, amely túlzott mennyiségű gasztrint termel és az ún. Zollinger-Ellison szindróma. Megfontolandó azoknál a betegeknél, akiknek visszatérő vagy többszörös gyomor- és nyombélfekélyük van. A betegeknél gyakran tartósan hasmenéses (akár hetekig is) van, amelynek oka nem határozható meg - fertőzés vagy egyéb ok nem található.
A harmadik típus - daganat a kalcitonin túltermelésével
Az ilyen típusú funkcionális hasnyálmirigy daganatok egyik megnyilvánulása csak hasmenés, ill. hasmenéses széklet, fogyás kíséretében. A hasnyálmirigy funkcionális daganatai más hormonálisan aktív anyagokat képesek előállítani, de ezek nagyon ritkák.
Mindezek a daganatok potenciálisan rosszindulatúak, vagyis áttéteket okozhatnak, leggyakrabban a májban, a tüdőben és a csontokban, ezért fontos, hogy a beteg korán érkezzen. A hasnyálmirigy funkcionális daganatai általában nagyon kicsiek, egy centiméter nagyságrendűek. Mivel kicsiek és a hasnyálmirigy viszonylag mélyen van a testben, a daganatok elkerülik a diagnózist. Nem szükséges közönséges szonográfiával vagy CT-vizsgálattal kimutatni őket, a hasnyálmirigy endoszkópos ultrahangvizsgálata jobb eredményeket ér el.
Egyéb gasztroenterális neuroendokrin daganatok
Korábban carcinoidáknak hívták őket. A név alatt néhány szakember is ismeri őket, de az új WHO osztályozás szerint a "karcinoid" kifejezés szigorúan meghatározott és csak a NET középső csoportjára vonatkozik. A karcinoid kifejezés tehát azt jelenti, hogy kizárólag neuroendokrin daganatról van szó. a vékonybélben.
Ezeknek a daganatoknak a problémája ismét az, hogy késnek - alacsony előfordulási gyakoriságuk miatt (előfordulási gyakorisága 0,5 és 6 között van 100 000 lakosra), valamint azért is, mert kicsiek (néhány milliméteresek). Gondot okoz egy ilyen kis daganat megtalálása egy több méteres vékonybélben. Ezen túlmenően a betegek túl gyakran túl általános betegségekkel járnak, amelyeknek számos oka lehet. Számos betegséghez határozatlan emésztési zavar társul, például puffadás vagy alkalmi hasmenés. A betegek sokáig "orvosokhoz fordulnak", egy ideig hasmenésük van, majd ismét normális széklet és az orvosok nem tudják meghatározni a diagnózist. Megvizsgálják az emésztőrendszer felső és alsó részét, szonográfiát végeznek, de az ok a problémák nem tisztázódnak.
A neuroendokrin daganatok előfordulása
A neuroendokrin béldaganatok összetett, nehezen diagnosztizálható és ritka betegség. A statisztikák százezer lakosra számítva 2-10 esetet mutatnak. Szlovákiában évente körülbelül 70 esetet diagnosztizálnak, míg a veszélyeztetett csoport főként 40-70 éves felnőttek. Az előfordulás az életkor előrehaladtával növekszik. A közelmúltban a detektált NET végbél számának növekedését tapasztaltuk, ami az endoszkópos vizsgálatok - rektoszkópia és kolonoszkópia - számának növekedésével jár. Néhány ötven körüli nő, akinek nehézségei az átmenethez kapcsolódnak, hiányolhatja a diagnózist. A páciensnek hőhullámai, hangulatváltozásai, szívdobogása vagy izzadása van, ezt általában a menopauzának tulajdonítják. Ezek azonban nem mindig lehetnek a menopauza tünetei, hanem egy neuroendokrin daganat megnyilvánulásai.
A betegség diagnózisa
A késői észlelés jelenti a legnagyobb problémát ebben a diagnózisban. Ha a páciens a leírt tünetekben szenved, általában orvostól orvoshoz jár, és számtalan különböző vizsgálatnak vetik alá, amelyek nem tárják fel problémáinak okát. Az orvosok általában tehetetlenek, és csak egy idő után veszik észre, hogy neuroendokrin daganatról lehet szó. 
Egy 2004-es tanulmány szerint a carcinoid tumor helyes diagnózisának késése átlagosan 66 hónap. A leghosszabb késés a téves diagnózissal - depresszióval rendelkező betegeknél történt - a kutatások szerint a késés itt akár 205 hónap volt, ami hihetetlen 17 év és a betegek 10 százalékát érintette! A leggyakoribb téves diagnózis az irritábilis bél szindróma (a NET-ben szenvedő betegek legfeljebb 45 százaléka), és ez a probléma állítólag a lakosság legfeljebb egyharmadát érinti.
Ha a betegnek problémái vannak, általában először háziorvoshoz fordulnak. A következő lépés a domináns tünettől függ. Ha a paroxizmális bőrpír vagy a szívdobogás jelei dominálnak, célszerű endokrinológushoz látogatni; emésztési zavar esetén a beteg gasztroenterológushoz kerül. A belek gyakran úgymond érkeznek a NET-hez - műtét során egy akut hasi esemény miatt. Ha a beteg részleges elzáródásban vagy a bél nem véráramlásában szenved, és műtéten esik át, a sebész a műtét során találhat egy kis daganatot, amelyet a patológus neuroendokrinként értékel.
Speciális tesztek a NET kimutatására
- Gasztroszkópia - nyelőcső, gyomor, nyombél
- Endoszonográfia - hasnyálmirigy (endoszkópos szonográfia - ez egy gasztroszkóp ultrahangos szondával, amelyet a beteg lenyel, és az ultrahangot a gyomoron keresztül végzik)
- Kolonoszkópia - vastagbélvizsgálat és rektoszkópia - végbélvizsgálat
A vékonybélben daganatot találni szonográfia segítségével gyakorlatilag lehetetlen. Ezért, ha megalapozott gyanú merül fel arra vonatkozóan, hogy a betegnek a vékonybélben lelete van, a következő lehetőségek állnak rendelkezésre:
- CT enteroclyysis - A vékonybél CT vizsgálata kontrasztanyag alkalmazásával az első és talán legelőnyösebb diagnózis-módszer. Ez a módszer a legtöbb CT munkahelyen elérhető.
- A vékonybél endoszkópos vizsgálata, ún dupla léggömbös push-up módszer - egy speciális gasztroszkóp és két lufival ellátott endoszkóp, amelyeken a vékonybél fokozatosan "csúszik". Ily módon az egész alaposan megvizsgálható. Azonban kevés ilyen eszköz van, és ez igényes, kellemetlen és hosszadalmas vizsgálat.
- Az úgynevezett kapszula endoszkópia -ebben a módszerben a beteg a kamerával lenyeli a kapszulát, amely áthalad az egész emésztőrendszeren és elhagyja a székletet. Ily módon megvizsgálható a gyomortól a vékonybélen át a vastagbélig terjedő terület. Fontos szerepet játszik itt az emberi tényező - egy gasztroenterológus, aki ezután számítógépen figyeli az egyes rögzítési szekvenciákat. Ha a daganat nem vérzik, akkor figyelmen kívül lehet hagyni. Mivel fáradságos, igényes és költséges vizsgálatról van szó (az évente vizsgált betegek száma korlátozott), más képalkotó módszereket részesítenek előnyben.
A metasztázisok kialakulásának szakaszában és során (leggyakrabban a májban) úgynevezett szerotonint termelő neuroendokrin tumorok ún. carcinoid szindróma. Tipikus klinikai tünetei a következők:
- hasmenés és hasmenéses széklet - néha naponta 10-20 alkalommal,
- a fej, a nyak és a mellkas felső részének kipirulása - először néhány másodpercig tart, majd néhány percig, és nagyon előrehaladott állapotban állandó lehet,
- észrevehető az étellel való kapcsolat - az állapot romlik, pl. folyadék bevétele vagy alkoholfogyasztás után,
- károsodott légzés - asztmás (vagy asztmaszerű) rohamok hörgőszűkületből,
- megnyilvánulások a szíven - a jobb szív szelepeinek érintettsége.
Okok vagy mit tehetünk magunk
Ennek a betegségnek a megelőzése még nem ismert. Nincs összefüggés a neuroendokrin tumor érintettsége és a rossz életmód között (pl. Túlzott vörös hús, elégetett zsírok vagy rosthiányos ételek fogyasztása). Ez itt nem így van, mint a legtöbb rák esetében - részben hibáztathatjuk magunkat, az egészségtelen életmódot, a rossz étkezési szokásokat és a túlzott stresszt. Azoknál a személyeknél, akik orvoshoz fordulnak és azt mondják, hogy "rosszul emészti és felpuffadtnak érzik magukat", általában azt javasolják, hogy állítsák be étrendjét, mert az orvos rossz életmóddal vagy pszichoszomatikus okokkal függ össze. Lehet, hogy ez egyáltalán nem így van ezért figyelnie kell a hasmenés súlyosbodására alkoholfogyasztás után vagy bőrpír után az alkoholfogyasztás után, és az embereknek tisztában kell lenniük azzal, hogy mely ételekkel vannak rosszul, mert a triptofánban gazdag ételek ellátják a daganatos sejteket és növelik a szerotonin termelést. például paradicsom, avokádó banán, kakaó, kávé, dió, kéksajt, szilva. A páciensnek jelentenie kell az orvosnak ezen élelmiszerek fogyasztási állapotának változását, beleértve az összes hosszú távú megmagyarázhatatlan hasmenést és fájdalmat.
A betegnek folyadékfogyasztás után ellenőriznie kell a hasmenést vagy az alkoholfogyasztás utáni bőrpírt.
Prognózis és kezelés
A nagyon jól és jól differenciált NET-ben szenvedő betegek lényegesen hosszabb ideig élnek meg más onkológiai betegségekkel összehasonlítva. Bár rosszindulatú daganatokról van szó, a betegek jelentősen tovább élnek, mert a daganatok lassan növekednek. Az a tény, hogy a sejtek lassan osztódnak, az oka annak is, hogy a kemoterápia itt nem hatékony. Ez ugyanis csak gyorsan osztódó sejteken működik.
A műtéti kezelés az első. Az elsődleges törekvés a daganat műtéti eltávolítása, és ha lehetséges, az áttétek számának csökkentése is.
A jól differenciált daganatokban a sebészeti kezelést biológiai kezelés követi. A biológiai kezelés vagy szomatosztatin-analógok (hormonális kezelés), vagy alfa-interferon (a második választott gyógyszer) beadását jelenti. A biológiai kezelés csökkenti a hormonálisan aktív anyagok termelését a tumorban.
Az alfa-interferonnak több mellékhatása van (hasonlóan az influenzához - izomfájdalmak, láz, fejfájás).
A szomatosztatin-analóg kezelés jelenleg a NET egyik legmodernebb kezelési módja, közvetlenül a műtéti reszekció után (ha a betegnek áttétje van).
A biológiai kezelés beadása a készítmény típusától függ, de a modern gyógyszerekkel elegendő havonta egyszer beadni az injekciót (izomba vagy szubkután, nem vénába). A szomatosztatin analógdal végzett biológiai kezelésnek minimális mellékhatása van, például fájdalom az injekció beadásának helyén vagy enyhe hasi fájdalom az alkalmazás után 1-2 nappal. A páciens vércukorszintje kissé növekedhet, az epehólyag ürítése romolhat, ami epekövek kialakulásához vezethet, de ezek a legtöbb esetben klinikailag hallgatnak. Ha a szomatosztatin analóg kezelését már a műtét idején tervezzük egy primer neuroendokrin béldaganat esetén, akkor javasoljuk az epehólyag műtét elvégzését is. Egy másik mellékhatás lehet a hasnyálmirigy-elégtelenség, amely zsíros székletben és rossz emésztésben nyilvánul meg (a hasnyálmirigy-levek hasnyálmirigyből történő kiválasztásának csökkenése). Ez megelőzhető a hasnyálmirigy-hormonok tabletta formájában történő bevitelével is.