endokrinológia

  • Az alkotmányról
    • Történelem
    • Jelen
    • Személyiségek
  • hírek
    • Bejelentések és események
    • Hasznos dokumentumok
    • Hasznos Linkek
  • Tudomány és kutatás
    • Alkalmazások
    • Projektek
      • Támogatások
      • Együttműködés
      • Diabgene
      • Transzendogén
    • Az eredmények
    • Oktatás
    • Laboratórium
  • Publikációk
    • Publikációk 2014
    • "Top" kiadványok 2003-2013
    • 20 legnépszerűbb publikáció
    • Idézetek
    • Endokrin rendeletek
  • Átláthatóság
    • Kapcsolatba lépni
    • Térkép
    • Szerkezet
    • Alkalmazottak
    • Dokumentumok
    • Gazdasági osztály
    • Beszerzés
    • Akkreditáció
  • Képtár
  • Archívum

Laboratóriumi vezető:

Ing. Štefan Zórad, CSc.

A laboratóriumi tagok listája:

Ing. Katarina Krskova, PhD.
Ing. Jana Jurčovičová, CSc.
Katarína Vrzalová

Mgr. Lucia Balážová

METABOLIZMUS SZABÁLYOZÁSI LABORATÓRIUM (LRM)

1. A laboratórium tudományos fókusza.

A laboratórium történelmileg a peptid hormonok - ANP, inzulin, angiotenzin II és legutóbb az oxitocin szerepének monitorozására összpontosít a szöveti anyagcsere és növekedés szabályozásának mechanizmusaiban. Az elmúlt években a laboratórium főként a zsírszövet-anyagcsere és az expanzió szabályozó mechanizmusainak kutatására összpontosított. Különösen az angiotenzin II és az oxitocin adipogenezisre gyakorolt ​​hatását és a szöveti inzulinérzékenység szabályozását vizsgálják. A laboratóriumban prioritási eredményeket kaptak, amelyek igazolták a teljes renin-angiotenzin rendszer (RAS) létezését patkányok zsírszövetében. További eredmények azt mutatják, hogy az angiotenzin II gátolja az adipogenezist, és hozzájárul a zsírszövet hipertrófiájához és az inzulinrezisztenciához. Az I típusú angiotenzin receptor hosszú távú blokkolása a nem peptid blokkolóval, a Candesartan csökkenti a zsírszövetet, adipocita hipotrófiát okoz, és serkenti a gyulladáscsökkentő és inzulint fokozó faktorok termelődését patkány zsírszövetében (1. ábra). Az ACE-gátlókkal folytatott kezelésük Candesartan-nal történő felváltásának hatását a szisztémás metabolikus funkciókra, valamint a szubkután zsírszövet morfológiáját és anyagcseréjét jelenleg esszenciális magas vérnyomásban szenvedő embereknél vizsgálják.

ÁBRA. 1. Az AT1 receptorok krónikus blokádjának hatása a patkány zsírszövetére.

A másik peptid hormon oxitocin az angiotenzin II-vel ellentétben serkenti az új adipociták képződését és növeli az inzulinérzékenység szöveti markereinek génexpresszióját anélkül, hogy növelné az adipozitást (2. ábra).

ÁBRA. 2. Az oxitocin hatása patkányokban a zsírszövet morfológiájára és anyagcseréjére.

Az elhízás és az inzulinrezisztencia állatmodelljeiben azokat a fehérjéket tanulmányozzák, amelyek valószínűleg metabolikus betegség korai szakaszában védő és kompenzációs funkcióval rendelkeznek. Az adiponektint, a vazpinot és a 14-3-3 fehérjét eddig az elhízás és az inzulinrezisztencia következményeit kompenzáló és gátló tényezőként azonosították.

A laboratóriumban alkalmazott leggyakoribb módszerek a zsírsejtek izolálása, a zsírsejtek méretének meghatározása (3. ábra), fehérjék, RNS izolálás, valós idejű PCR; western blot (4. ábra); az elhízás és a magas vérnyomás állatmodelljei.

ÁBRA. 3. és 4. Az anyagcsere-szabályozás laboratóriumában alkalmazott módszerek bemutatása.

Mindezek a projektek a zsírszövetre összpontosítanak, mivel ez a központi szerv, amely jelentősen befolyásolja más szövetek, például az izom, a máj, a hasnyálmirigy, sőt az agy anyagcseréjét. A kapott eredmények jelentősen befolyásolhatják a civilizációs betegségek, például az elhízás, a cukorbetegség és a magas vérnyomás kezelésének módját, míg a terápiában bekövetkezett változások mind az élelmiszer-bevitelre, az energiafelhasználásra, mind a farmakológiai kezelésre vonatkozhatnak.

Ezeket a projekteket dr. Együttműködésével oldjuk meg. JM Saavedrom a NIMH-től (Bethesda, USA) és R. Olszanecký professzorral a krakkói Jagelló Egyetem Farmakológiai Tanszékéről.

A jövőben szeretnénk bővíteni a proteomika módszertani megközelítésének körét. Jelenleg az angiotenzin-peptidek MAS-spektrometriájának módszertanát kezdjük alkalmazni együttműködésben (5. ábra).

ÁBRA. 5. A zsírszövet által termelt angiotenzin-peptidek MAS-spektrometriája.

2. Konkrét eredmények eddig

1. A teljes renin-angiotenzin rendszer jelenlétének kimutatása patkány zsírszövetben.

2. Az AT1 receptorok krónikus blokkolása után in vivo csökkent zsírszövet és az inzulinérzékenység fokozott közvetett mutatóinak kimutatása a zsírszövetben patkányokban.

3. Kompenzációs metabolikus mechanizmusok megléte a metabolikus szindróma kialakulásában elhízott Zucker patkányokban.

4. Az oxitocin pozitív hatása in vivo az adipogenezisre, az angiogenezisre és az inzulinérzékenység közvetett markereire patkány zsírszövetben.

3. Jelenlegi projektek:

VEGA 2/0089/11 2011-2013

A 14-3-3, az AS160 és az adiponektin fehérjék szerepe a zsírszövetben a kompenzációs mechanizmusokban az elhízás és az inzulinrezisztencia kialakulása során.

MH SR 2007/27-SAV-02 ADIRAS 2007-2012

Molekuláris − genetikai változások a zsírszövet szintjén az ACE-gátlókról az AT1-receptor blokkolókra való áttérés után esszenciális magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

APVV SK-PL-0066-09 2010-2011

A helyi renin-angiotenzin rendszer szerepe a zsírszövetben és a májban az elhízás és a cukorbetegség patkánymodelljében.

APVV-0028-10 (társkutató) 2011-2013

Pszichológiai, kardiovaszkuláris, neuroendokrin kölcsönhatások

és metabolikus tényezők: az új állatmodellektől a klinikai alkalmazásokig

SAS-NSC JRP 2010/07 (társkutató) 2011-2013

A táplálkozás és az oxitocin kölcsönhatása a neuroendokrin vonatkozásában,

metabolikus és kardiovaszkuláris funkciók

SAS-NSC JRP 2010/01 (társkutató) 2011-2013

A reaktív oxigénfajták és a nitrogén-oxid kölcsönhatásainak vizsgálata a magas vérnyomást befolyásoló új mechanizmusok keresése során

NOREG Kiválósági Központ (társkutató)

Kiváló Központ a nitrogén-oxid szabályozási szerepének kutatásához a civilizációs betegségekben

Megítélt külföldi támogatások: t.č. 2 (társkutató)

A helyi renin-angiotenzin rendszerek működése és szerepe a májban és a zsírszövetben a cukorbetegség és az elhízás patkánymodelljénél - No: SK-PL-0066-09/8019/2010, Alapítvány a Lengyel Tudomány számára.

Új angiotenzin-peptidek - képződés és biológiai szerep a zsírszövetben az elhízás és az inzulinrezisztencia patkánymodelljén - Nem: UMO-2011/01/M/NZ4/03752/2011, Alapítvány a Lengyel Tudomány számára.

A legfontosabb nemzetközi együttműködés:

Jagelló Egyetem, Krakkó, Lengyelország

NIMH, Bethesda, USA

Nemzeti Tajvani Egyetem, Tajpei, Tajvan

Jaén Egyetem, Jaén, Spanyolország

IOCB, ASCR, Prága, Csehország

4. A laboratóriumban alkalmazott módszertani eljárások

fehérje izolálás, RNS izolálás, valós idejű PCR; Western Blotting; az elhízás és a magas vérnyomás állatmodelljei

5. A Metabolizmus Laboratórium munkatársainak legfontosabb publikációinak kiválasztása (IF ≥2).

1. Ukropec J, Penesova A, Skopkova M., Pura M, Vlcek M, Radikova Z, Imrich R, Ukropcova B, Tajtaková M, Koska J, Zorad S., Belan V., Vanuga P, Payer J, Eckel J, I. Klimes, Gasperikova D.: Az adipokin fehérje expressziós mintája a növekedési hormon hiányában hajlamosít a megnövekedett zsírsejtméretre és az egész test metabolikus rendellenességeire. J Clin Endocrinol Metab. 2008. június; 93 (6): 2255-62. IF 5.493

2. Eckertova M, Ondrejcakova M, Krskova K, Zorad S, Jezova D.: Patkányok szubkrónikus kezelése oxitocinnal javítja az adipocita differenciálódást és fokozza az adipogenezisben szerepet játszó tényezők gén expresszióját. Br J Pharmacol. 162: 452-463, 2011. IF 5.204

3. Krskova-Tybitanclova K., Macejova D., Brtko J., Baculikova M., Krizanova O., Zorad S.: Rövid távú terápiás dózisú 13-cisz-retinsav kezelés fokozza a leptin, a GLUT4, a PPARgamma és az aP2 expresszióját patkány zsírszövetében. Journal of Physiology and Pharmacology 59 (4): 731-744, 2008. IF 4.466

4. Zakova L., Barth T., Jiracek J., Barthova J., Zorad S.: Rövidített inzulinanalógok: a biológiai aktivitás jelentős változásai a TyrB26 pótlásából és a B-lánc C-terminálisában lévő peptidkötések N-metilezéséből adódnak. Biochemistry 43: 2323–2331, 2004. IF 3.922

5. Bacova Z, Baqi L, Benacka O, Payer J, Krizanova O, Zeman M, Smrekova L., Zorad S, Strbak V.: Tirotropin-felszabadító hormon patkány szívében: a duzzanat, az angiotenzin II és a renin gén hatása. Acta Physiol (Oxf). 2006. május-június; 187 (1-2): 313-9. IF 2.865

6. Tybitanclova K., Macejova D., Liska J., Brtko J., Zorad S.: A patkány emlőmirigy kémiailag indukált karcinómájában az AT1 receptor és az ACE mRNS fokozódik. Mol Cell Endocrinol 144 (1-2): 42-46, 2005. IF 2.626

7. Zorad S., Dou JT, Benicky J, Hutanu D., Tybitanclova K., Zhou J, Saavedra JM.: Az angiotenzin II AT1 receptor hosszú távú gátlása zsírszöveti hipotrófiát eredményez, amely az adiponektin és a PPARgamma fokozott expressziójával jár együtt. Eur J Pharmacol 552: 112-122, 2006. IF 2.477