tbl flm 98x1 mg (blis. PVC/PE/PVDC/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A regisztráció megváltoztatásáról szóló határozat jóváhagyott szövege, nyilvántartási szám: 2011/05293-Z1B
A regisztráció megváltoztatásáról szóló határozat jóváhagyott szövege, evid. Sz .: 2009/10988-ZME
A regisztráció megújításáról szóló határozat jóváhagyott szövege, nyilvántartási szám: 2011/07555-PRE
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 1 mg anasztrozolt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: minden tabletta 93 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz (lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Fehér, filmtabletta, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „ANA” és „1” felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Ansyn az alábbiakra javallt:
- Fejlett hormon receptor pozitív emlőrák kezelése posztmenopauzás nőknél.
- A korai invazív hormon receptor pozitív emlőrák adjuváns kezelése posztmenopauzás nőknél.
- A korai hormonreceptor-pozitív emlőrák adjuváns kezelése nőknél
menopauza után, akik 2-3 évig adjuváns tamoxifent kaptak.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az anasztrozol ajánlott adagja felnőtt betegeknél, beleértve az időseket is, naponta egyszer 1 mg tabletta.
A korai hormonreceptor-pozitív emlőrákos, posztmenopauzás nőknél az adjuváns endokrin terápia ajánlott időtartama 5 év.
Speciális betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
Az anasztrozol alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, mivel a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelenek (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem ajánlott. Az anasztrozolt óvatosan kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Májkárosodás
Enyhe májbetegségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem ajánlott. Közepes vagy súlyos májbetegségben óvatosság szükséges (lásd 4.4 pont).
Az Ansyn-t szájon át kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
Az anasztrozol ellenjavallt
- terhes vagy szoptató nőknél,
- olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység az anasztrozollal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az anasztrozolt nem szabad menopauza előtt nőknél alkalmazni. Minden, a menopauza státuszát kérdező betegnél a menopauzát biokémiailag (luteinizáló hormon (LH), follikulus stimuláló hormon (FSH) és/vagy ösztradiol szint) kell meghatározni. Nincsenek adatok, amelyek alátámasztanák az anasztrozol és LHRH analógok alkalmazását.
Kerülni kell az anasztrozol és tamoxifen vagy ösztrogén tartalmú terápia együttes alkalmazását, mivel ez csökkentheti annak farmakológiai hatását (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Hatás a csont ásványi sűrűségére
Az anasztrozol csökkenti a keringő ösztrogénszintet, ezért csökkenést okozhat a csont ásványi anyagsűrűségében, és ennek következtében megnövekedhet a törés kockázata (lásd 4.8 pont).
Osteoporosisban szenvedő vagy ennek kitett nőknél a kezelés kezdetén és utána rendszeres időközönként formálisan fel kell mérni a csont ásványianyag-sűrűségét. A csontritkulás kezelését vagy megelőzését megfelelő időben kell elkezdeni, és szorosan ellenőrizni kell. A posztmenopauzás nőknél mérlegelni kell a specifikus kezelés alkalmazását, pl. biszfoszfonátok, amelyek megakadályozhatják az anasztrozol okozta csontásványok további elvesztését (lásd 4.8 pont).
Májkárosodás
Az anasztrozolt nem vizsgálták közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő emlőrákos betegeknél. Májkárosodásban szenvedő betegeknél fokozódhat az anasztrozol expozíció (lásd 5.2 pont); Az anasztrozolt óvatosan kell alkalmazni közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont). A kezelésnek az egyes betegekre vonatkozó előny-kockázat értékelésen kell alapulnia.
Vesekárosodás
Az anasztrozolt nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő emlőrákos betegeknél. Anastrozol expozíció súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR és
és a betegségektől mentes túlélés magában foglalja a betegség megismétlődésének minden esetét, és meghatározása szerint a lokális-regionális betegség megismétlődésének, az új kontralaterális emlőráknak, a távoli betegség megismétlődésének vagy a halálnak (bármilyen okból).
b Távoli betegség nélküli túlélés a távoli betegség vagy halál első előfordulása (bármilyen okból).
c A betegség megismétlődésének ideje a lokális-regionális betegség megismétlődésének, az új kontralaterális emlőrák, a távoli betegség kiújulásának vagy az emlőrák okozta halálozásnak az első előfordulása.
d A távoli betegség megismétlődésének ideje a távoli betegség megismétlődésének vagy az emlőrák által okozott halál első előfordulása.
e A meghalt betegek száma (%).
Az anasztrozol és a tamoxifen kombinációja a tamoxifennel összehasonlítva nem mutatott semmilyen előnyt a hatékonyságban minden beteg esetében, valamint a hormonreceptor-pozitív populációban. A vizsgálat során ebben a csoportban abbahagyták a kezelést.
A medián 10 éves követés után az anasztrozol kezelési hatásait ismét összehasonlították az idővel, összehasonlítva a tamoxifennel, a korábbi elemzésekkel összhangban.
A korai invazív hormon receptor pozitív emlőrák adjuváns kezelése adjuváns tamoxifennel kezelt betegeknél
Egy III. Fázisú klinikai vizsgálatban (osztrák emlő- és végbélrák-vizsgálati csoport, 8, ABCSG 8), amelyben 2579 posztmenopauzális nő vett részt hormonreceptor-pozitív korai emlőrákban, akiket műtéten estek át sugárkezeléssel vagy anélkül, illetve kemoterápia nélkül (lásd alább), A 24 hónapos medián követés után azt találták, hogy az anasztrozolra történő áttérés 2 éves adjuváns tamoxifen-kezelés után statisztikailag jobb eredménymentes túlélést eredményezett a tamoxifen-kezelést folytató betegekéhez képest.
4. táblázat Az ABCSG vizsgálat végpontjainak és eredményeinek összefoglalása 8
Két másik hasonló vizsgálat (GABG/ARNO 95 és ITA), amelyek közül az egyik műtétet és kemoterápiát követően is részt vett, valamint az ABCSG 8 és a BABG/ARNO95 kombinált elemzése alátámasztotta ezeket az eredményeket.
Az anasztrozol biztonságossági profilja ebben a 3 vizsgálatban összhangban volt a menopauza utáni, hormonreceptor-pozitív korai emlőrákban szenvedő nők ismert biztonsági profiljával.
Csont ásványi sűrűség (BMD)
Egy III/IV fázisú vizsgálatban (Anastrozole és Bisphosphonate Risedronate [SABER] vizsgálata) 234 posztmenopauzás nőt, korai hormonreceptor-pozitív emlődaganatot, 1 mg/nap anasztrozolként soroltak be, és csont törékenységre osztották - egy olyan csoportba, ahol alacsony, közepes és magas kockázatú. Az elsődleges hatékonysági paraméter az ágyéki gerinc csontsűrűség-elemzése volt, DEXA-vizsgálat segítségével. Minden beteg D-vitamint és kalciumot szedett. Az alacsony kockázatú csoportba tartozó betegek egyedül anastrozolt kaptak (n = 42), a közepes kockázatú csoportba tartozó betegeket randomizálták hetente egyszeri anastrozol + 35 mg risedronát (n = 77) vagy anastrozol + placebo (n = 77) kezelésre, és a betegeket a magas kockázatú csoportban hetente egyszer anastrozol + 35 mg risedronát kombinációt kapott (n = 38). Az elsődleges végpont az ágyéki gerinc csontsűrűségének változása volt 12 hónap elteltével a kiindulási értékhez képest.
Egy 12 hónapos pivotális elemzés azt mutatta, hogy az anasztrozol 1 kombinációjának alkalmazása esetén a csonttörékenység közepes és magas kockázata esetén a csontsűrűség nem csökkent (a DEXA-vizsgálat által meghatározott ágyéki gerincsűrűség alapján). . mg/nap + 35 mg risedronát hetente egyszer. Ezenkívül a BMD csökkenését figyelték meg a csonttörés alacsony kockázatával járó betegek csoportjában, önmagában napi 1 mg anasztrozollal kezelteknél, de ez statisztikailag nem volt szignifikáns. 12 hónapos kezelés után ezek a megállapítások egy másodlagos hatékonysági változóban tükröződtek, mint a teljes ágyéki ásványi sűrűség változása a kiindulási értékhez képest.
Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy fontolóra lehet venni a biszfoszfonátok esetleges csontvesztés kezelését a posztmenopauzában szenvedő, korai emlőrákban szenvedő, anasztrozollal kezelt nőknél.
Gyermekek és serdülők
Az anasztrozol nem javallott gyermekek és serdülők számára. A hatékonyságot a gyermekek és serdülők vizsgált populációiban nem igazolták (lásd alább). A kezelt gyermekek száma túl korlátozott volt ahhoz, hogy megbízható biztonsági következtetéseket lehessen levonni. Nincsenek adatok az anasztrozol-kezelés hosszú távú hatásairól gyermekeknél és serdülőknél (lásd még 5.3 pont).
Az Európai Gyógyszerügynökség lemondott az anasztrozollal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségről az alacsony növekedésű gyermekek és serdülők populációjának egy vagy több alcsoportjában növekedési hormonhiány (GHD), heretoxikózis, gynecomastia és McCune-Albright szindróma miatt (lásd: 4.2. szakasz).
Alacsony növekedés a növekedési hormon hiánya miatt
Egy randomizált, kettős-vak, multicentrikus vizsgálatban 52 serdülő fiút (11-16 éves korig) értékeltek GCH-val, akiket 12-16 hónapig kezeltek 1 mg/nap anasztrozollal vagy placebóval, növekedési hormonral kombinálva. Csak 14 anasztrozollal kezelt alany fejezte be a 36 hónapos kezelést.
A placebóval összehasonlítva nem tapasztaltak statisztikailag szignifikáns különbséget a növekedéssel kapcsolatos paraméterekben, azaz. j. a felnőttek előre jelzett magasságában a magasság, a standard deviációs pontszám (SDS) és a növekedési sebesség. A végső magasságra vonatkozó adatok nem álltak rendelkezésre. Míg a kezelt gyermekek száma túl korlátozott volt ahhoz, hogy megbízható biztonsági következtetéseket lehessen levonni, az anasztrozol csoport a törések gyakoribb előfordulását és a csont ásványianyag-sűrűség csökkenésének tendenciáját mutatta a placebóhoz képest.
Egy nyílt, nem összehasonlító, multicentrikus vizsgálat 14 férfi beteget értékelt
(2 és 9 év közötti), családi pubertással (pubertas praecox), más néven heretoxikózisként, anasztrozol és bikalutamid kombinációjával kezelve. Az elsődleges cél ennek a kombinált kezelésnek a hatékonyságát és biztonságosságát értékelni egy 12 hónapos időszak alatt. A 14 beiratkozott beteg közül 13 teljesítette a 12 hónapos kombinált terápiát (az egyik beteg nem jelent meg nyomon követésre). 12 hónapos kezelés után nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a növekedési ütemben a növekedés üteméhez képest a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónap során.
Vizsgálatok gynecomastia-ban szenvedő betegeknél
A 0006-os vizsgálat randomizált, kettős-vak, multicentrikus volt, és 82 serdülő fiút (11-18 éves kortól), akiknél több mint 12 hónapig nőgyógyászat volt, napi 1 mg anasztrozollal vagy napi 6 hónapos placebóval kezelték.
Nem volt szignifikáns különbség az 1 mg anasztrozol csoport és a placebo csoport között azon betegek számában, akiknek a mellmennyisége 6 hónapos kezelés után legalább 50 százalékkal csökkent.
A 0001-es vizsgálat nyílt, ismételt dózisú farmakokinetikai vizsgálat 1 mg/nap anasztrozollal 36 fiúnál, pubertáskorban, kevesebb mint 12 hónapig tartó gynecomastia esetén. A másodlagos végpontoknak ki kellett értékelniük azoknak a betegeknek az arányát, akiknél mindkét mellméret 50% -kal csökkent a 6 hónapos vizsgálati kezelés után a kiindulási ponthoz képest (a kezelés 1. napja), valamint a kezelés tolerálhatóságát és biztonságosságát. 6 hónap elteltével a fiúk 50% -ánál (20/36) 50% -kal és nagyobb mértékben csökkent a teljes mellmennyiség.
Tanulmányok McCune-Albright-szindrómás betegeknél
A 0046-os vizsgálat egy nemzetközi, multicentrikus, nyílt, feltáró vizsgálat volt, amelyben anasztrozolt adtak 28 McCune-Albright-szindrómás (2-10 éves) lánynak. Az elsődleges cél az 1 mg/nap anasztrozol biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt MAS-ban szenvedő betegeknél. A vizsgálat hatékonysága azon betegek arányán alapult, akik megfeleltek a hüvelyi vérzés, a csontkor és a növekedési sebesség meghatározott kritériumainak.
A kezelés során nem tapasztaltak statisztikailag szignifikáns változást a hüvelyi vérzési napok gyakoriságában. Nem figyeltek meg klinikailag jelentős változásokat a Tanner skálában, az átlagos petefészek térfogatában vagy az átlagos méh térfogatában. A kiindulási értékhez képest a kezelés során nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns változásokat a csontkor növekedésének mértékében. A növekedési sebesség (cm/év) jelentősen csökkent a kiindulási állapothoz képest (p