Az AstraZeneca nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta az SGLT2 inhibitor Forxiga (köznév: dapagliflozin) új javallatát tüneti betegek kezelésére 2-es típusú cukorbetegségben vagy anélkül (T2D). Krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek (HFrEF) ) csökkentett ejekciós frakcióval.

dapagliflozin

A szívelégtelenség (ZF) egy életveszélyes krónikus betegség, amelynek során a szív nem képes elegendő vérrel ellátni a testet. A betegség 15 millió embert érint az Európai Unióban, és legalább a felüknél csökken a kilökődési frakció. A Forxiga egy szelektív nátrium- és glükózinhibitor-kotranszporter 2 (SGLT2), naponta egyszer szájon át. Idén május elején a Farxiga (dapagliflozin) megkapta az első globális jóváhagyást az Egyesült Államokban a HFrEF-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Figyelemre méltó, hogy a Forxiga/Farxiga az első olyan gyógyszer, amelynek SGLT2-gátlója engedélyezett a HFrEF kezelésére, és az első, amelyről kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a szív- és érrendszert (CV) HFrEF-ben szenvedő betegeknél (2-es típusú cukorbetegségben vagy anélkül). halál és kórházi kezelés szívelégtelenség miatt. A korábban jóváhagyott javallatok a következőket tartalmazzák: (1) étrendi és testmozgási segítség a vércukorszint szabályozásának javítására 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél; (2) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, akik szívbetegségben szenvednek, vagy a szívbetegségnek több kockázati tényezője van, csökkentve a szívelégtelenség kockázatát a kórházi kezelés során. Az Európai Unióban és Japánban a gyógyszert 1-es típusú cukorbetegség kezelésére is engedélyezték, nevezetesen: orális inzulinadjuvánsként, inzulinkezelésre használják, de rossz vércukorszint-szabályozással és testtömeg-indexgel (BMI) ≥ 27 kg/m2 (túlsúly vagy elhízás) 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő felnőtt betegeknél javítja a vércukorszint-szabályozást.

Ennek az új indikációnak a jóváhagyása a DAPA-HF teszttel végzett III. Fázis mérföldkő eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy a HFrEF-ben szenvedő (2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül) felnőtt betegeknél a szokásos ellátással kombinálva a Forxiga/Farxiga javítja a túlélést és csökkenti a kórházi kezelés szükségességét a placebóhoz képest, ami csökkenti a CV halálát és a szívbetegségeket. Az összetett exacerbációs végpont (kórházi kezelés szívelégtelenséggel, sürgősségi szívelégtelenség látogatása) kockázata jelentősen, 26% -kal csökkent.

John McMurray, MD, az Egyesült Királyság Glasgow-i Egyetem Kardiovaszkuláris és Orvostudományi Intézetének Szív- és Érrendszeri Kutatóközpontjának munkatársa elmondta: „A mai jóváhagyás új kezelést biztosít az orvosoknak a szívelégtelenségben szenvedő betegek (HFrEF) számára, csökkentett ejekciós frakcióval. Nemcsak javította a tüneteket és csökkentette a kórházi ápolások számát, hanem a túlélést is. "

Mene Pangalos, az AstraZeneca Biopharmaceuticals kutatási és fejlesztési alelnöke elmondta: "A Forxiga legújabb jóváhagyásával újrafogalmazhatjuk az EU-ban a szívelégtelenségben szenvedő betegek millióinak ellátásának színvonalát egy olyan rendszer biztosításával, amely jelentősen képes csökkentse a szív- és érrendszeri halálozásokat és a kórházi kezeléseket. egy lépéssel közelebb kerül a szívelégtelenség megelőzésének vagy kezelésének céljához. "

A DAPA-HF-nek értékelnie kell az SGLT2 inhibitorok és a szokásos ellátás kombinációját (beleértve az angiotenzin-konvertáló enzim [ACE] inhibitorokat, az angiotenzin II receptor blokkolókat [ARB], a β-receptor blokkolókat, az mineralokortikoid receptor [MRA] antagonistákat és az enkephalinase inhibitorokat felnőtt betegeknél. HFrEF (2-es típusú cukorbetegséggel és anélkül) a szívelégtelenséggel kapcsolatos első vizsgálatban. Ez egy nemzetközi, multicentrikus, párhuzamos csoportos, randomizált, kettős-vak vizsgálat szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (HFrEF), csökkent ejekciós frakcióval (LVEF≤40%), beleértve a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és anélküli betegeket is. A tanulmány egy 10 mg-os Farxiga és placebo dózisának hatékonyságát és biztonságosságát értékelte standard kezeléssel kombinálva. A vizsgálat elsődleges végpontja a szívelégtelenség súlyosbodásának ideje (kórházi ápolás vagy ezzel egyenértékű események, például sürgősségi szívelégtelenség látogatása) vagy a kardiovaszkuláris (CV) halál.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges összetett végpontot: a Farxiga a placebóval (pGG) összehasonlítva jelentősen, 26% -kal csökkentette a kardiovaszkuláris (CV) halál vagy az összetett végpont súlyosbodásának kockázatát.

A szívelégtelenség (ZF) egy életveszélyes betegség, amelyben a szív nem képes elegendő vért pumpálni a testbe. A szívelégtelenség világszerte körülbelül 64 millió embert érint (akiknek legalább a felének csökkent a kilökődési frakciója). Ez egy krónikus és degeneratív betegség, és a betegek fele a diagnózistól számított 5 éven belül meghal. A szívelégtelenség továbbra is ugyanolyan halálos kimenetelű, mint a férfiaknál (prosztata- és hólyagrák) és a nőknél (emlőrák) a leggyakoribb rák. A szívelégtelenség a kórházi kezelés egyik fő oka a 65 évesnél idősebb betegeknél, és jelentős klinikai és gazdasági terhet jelent.

A Forxige/Farxige hatóanyaga, a dapagliflozin (dapagliflozin) az első szelektív napi egyszeri nátrium- és glükóz-kotranszporter (SGLT2) inhibitor, amely az inzulintól függetlenül hat. Az SGLT2 szelektív gátlása a vesében segíthet a betegeknek a felesleges glükóz kiválasztásában a vizeletből. A vércukorszint csökkentése mellett ez a gyógyszer más előnyökkel is jár a fogyás és a vérnyomás csökkentése szempontjából.

A Forxiga/Farxiga vizsgálatát jelenleg a krónikus vesebetegség (CKD) és a III. A DAPA-CKD fázist idő előtt befejeztük a megdöbbentő hatékonysági adatok miatt. Ezenkívül a gyógyszert a HF kezelése szempontjából értékelik a DELIVER (HFpEF) és a DETERMINE (HFrEF és HFpEF) vizsgálatokban. A gyógyszer hatalmas klinikai fejlesztési projektet folytat, amely több mint 35 befejezett vagy folyamatban lévő IIb/III fázisú klinikai vizsgálatot tartalmaz, több mint 35 000 beteg és több mint 2,5 millió beteg éves klinikai tapasztalattal.

Kínában a Forxigát 2017 márciusában hagyták jóvá monoterápiaként 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára, hogy javítsák vércukorszintjüket. Ezzel a jóváhagyással a dapagliflozin lesz az első SGLT2 inhibitor, amelyet a kínai piacon engedélyeztek. A gyógyszer orális tabletta, mindegyik 5 mg vagy 10 mg dapagliflozint tartalmaz, az ajánlott kezdő adag mindig 5 mg, naponta egyszer, reggel.

Október végén frissítették a Forxiga címkét, és belefoglalták a Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) III. Fázisú DECLARE-TIMI 58 adatait. Ez az eddigi legnagyobb és legnagyobb CVOT vizsgálat az SGLT2 inhibitorok esetében. Az eredményeket a New England Journal of Medicine (NEJM) cikkben tették közzé 2019 januárjában. Az adatok azt mutatják, hogy a Forxiga csökkenti a szívelégtelenség (hHF) vagy a kardiovaszkuláris (CV) halálozás együttes kórházi kockázatát 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél .