Orvosi szakértői cikk

1965-ben Eriksson leírta az α1-antitripszin hiányát. Ugyanakkor felmerült, hogy összefüggés van az emphysema és az alfa-antitripszin hiány kialakulása között. Állatkísérletekben a tüdő emphysema modelljét reprodukálták növényi proteolitikus enzim kivonatok tüdőbe juttatásával.

emphysema

Elsődleges diffúz emfizéma

Genetikailag meghatározott α1-antitripszin hiány

Az A1-antitripszin a szerin proteázok egyik fő gátlója, amelyek közé tartozik a tripszin, kimotripszin, neutrofil elasztáz, szöveti kallikrein, X faktor és plazminogén. Az α1-antitripszin gén a 14. kromoszóma hosszú karján helyezkedik el, és proteázgátló (PI) génnek nevezik. A PI gént két sejttípusban expresszálják - makrofágokban és hepatocitákban.

Az α1-antitripszin legnagyobb koncentrációja a szérumban található, és a szérumszint körülbelül 10% -át a légúti hámsejtek felületén határozzák meg.

Jelenleg a PI gén 75 allélja van. 4 csoportra oszthatók:

  • normális - a szérum α1-antitripszin fiziológiai szintjével;
  • elégtelen - a tripszin inhibitor koncentrációja a normál érték 65% -ára csökken;
  • A szérum "nulla" -al-antitripszinjét nem határozták meg;
  • az a-antitripszin szérumszintje normális, de az anti-elasztáz aktivitása csökken.

A PI allélek az α1-antitripszin-glikoprotein elektroforetikus mobilitása szerint is fel vannak osztva:

  • az "A" opció - az anódhoz közelebb található;
  • opció "- katód;
  • "M" opció - a leggyakoribb.

A genetikai készlet fő részesedése (95% felett) a normál "M" allél három altípusából áll - M1, M2, MZ.

Egy személy patológiája a PI gén miatt ritka és null allélokban fordul elő. Az α1-antitripszin-hiány fő klinikai megnyilvánulása a juvenilis máj emphysema és cirrhosisa.

Egészséges humán neutrofilekben és a tüdő alveoláris makrofágjaiban elegendő mennyiségben választanak ki proteolitikus enzimeket (különösen az Elastase-t) az emfizéma kialakulásához, de megakadályozták az alfa-1-antitripszint, amely a vérben, a hörgők váladékában és más szöveti szerkezetekben elérhető.

Genetikailag meghatározott alfa 1 antitripszinhiányban és annak dohányzás, agresszív etiológiai tényezők, foglalkozási veszélyek által okozott hiányában a proteolízis/alfa 1 antitripszin proteolízis rendszerében elmozdulás következik be, amely károsítja az alveoláris falakat és a fejlődést. tüdőtágulat.

A dohányfüst hatásai

A dohányzást általában a krónikus obstruktív tüdőbetegség és különösen az emphysema kialakulásának egyik legagresszívebb tényezőjének tartják. A dohányzók emfizémájának kialakulása annak a ténynek köszönhető, hogy a dohányfüst a neutrofileket a terminális légzőrendszerbe vándorolja. A neutrofilek nagyszámú proteolitikus enzimet termelnek, az elasztázt és a katepszint, amelyek romboló hatással vannak az alveolusok rugalmas alapjára.

Ezenkívül az alveoláris makrofágokban a krónikus dohányzás növeli a dohányfüst növekedését és az alfa-1-antitripszin termelés csökkenését.

A dohányzás emellett az oxidáns/antioxidáns rendszer egyensúlyhiányát okozza a túlsúlyban lévő oxidáns tartalommal, ami káros hatással van az alveoláris falakra és elősegíti az emphysema kialakulását.

Egyelőre nem világos, hogy a dohányzás miért csak a dohányzók 10-15% -ában okozza az emphysema kialakulását. Az alfa1-antitripszin hiány mellett valószínűleg szerepet játszik néhány ismeretlen (valószínűleg genetikai) tényező, amely hajlamosítja a dohányzást az emphysema kialakulására.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Az agresszív környezeti tényezők hatása

"Az emfizéma bizonyos mértékig környezeti betegség" (AG Chuchalin, 1998). A környezet által szennyezett agresszív tényezők (szennyező anyagok) nemcsak a légzőrendszert, hanem az alveoláris falakat is károsítják, amelyek hozzájárulnak az emphysema kialakulásához. A szennyező anyagok, a kén-dioxid és a nitrogén-dioxid közül ezek a legfontosabbak, fő generátoraik a hőerőművek és a szállítás. Ezenkívül a fekete füst és az ózon fontos szerepet játszik az emphysema kialakulásában. A megnövekedett ózonkoncentráció a freon mindennapi életben való alkalmazásához kapcsolódik (hűtőszekrények, háztartási aeroszolok, parfümök, aeroszol adagolási formák). Forró időben a légkörben a nitrogén-dioxid (füstgáz szállító üzemanyag) fotokémiai reakciója zajlik ultraibolya fénnyel, ózonnal, ami a felső légutak gyulladásának kialakulását idézi elő.

A légköri szennyező anyagok hosszú távú kitettsége miatt a tüdőtágulat kialakulásának mechanizmusa a következő:

  • közvetlen káros hatás az alveoláris membránokra;
  • a proteolitikus és oxidatív aktivitás aktiválása a bronchopulmonáris rendszerben, amely a pulmonalis alveolusok rugalmas keretének megsemmisülését okozza;
  • a gyulladásos reakciók mediátorainak fokozott termelése - leukotriének és káros citokinek.

Foglalkozási veszélyek, tartós vagy visszatérő bronchopulmonáris fertőzés

Azoknál az időseknél, akiknél különösen gyakran alakul ki emfizéma, számos etiológiai tényező együttes hatása hosszú életen át befolyásolódik. Bizonyos esetekben szerepet játszik a tüdő mechanikai tágulata (szélvédő, üvegfúvós zenészek számára).

Patogenezis

Az emfizéma kialakulásának fő közös mechanizmusai a következők:

  • a proteázok/alfa-antitripszin és oxidánsok/antioxidánsok normál arányának megszakadása a proteolitikus enzimek és oxidánsok falat károsító alveolusainak túlsúlyával szemben;
  • a felületaktív anyagok szintézisének és működésének megzavarása;
  • fibroblaszt diszfunkció (Times és mtsai., 1997 hipotézise szerint).

A fibroblasztok fontos szerepet játszanak a tüdőszövet helyreállításának folyamatában. Ismeretes, hogy a tüdőszövet strukturálódását és szerkezetátalakítását az interstitialis és annak két fő alkotóeleme - a fibroblasztok és az extracelluláris mátrix - okozza. Az extracelluláris mátrixot fibroblasztok szintetizálják, a szellőzőnyílásokat, az ereket, az idegeket és az alveolusokat egyetlen funkcionális blokkba kötve. Ezért a tüdőszövet strukturált. A fibroblasztok az immunrendszer sejtjein és az extracelluláris mátrixon keresztül kölcsönhatásba lépnek citokinszintézissel.

Az extracelluláris mátrix fő komponensei a kollagén és az elasztin. Az első és a harmadik típusú kollagén stabilizálja az intersticiális szövetet, a negyedik típusú kollagén az alapmembrán része. Az elasztin rugalmas tulajdonságokat biztosít a tüdőszövet számára. Az extracelluláris mátrix különböző molekulái közötti kapcsolat biztosítja a proteoglikánokat. A kollagén és az elasztin közötti strukturális kapcsolat a proteoglikánokat dekorinnal és dermatán-szulfáttal biztosítja; A kollagén negyedik típusa és a laminin közötti kapcsolat az alapmembránban hordozza a proteoglikán-heparán-szulfátot.

A proteoglikánok befolyásolják a sejtfelszíni receptorok funkcionális aktivitását, és részt vesznek a tüdőszövet helyreállításában.

A tüdőszövet helyreállításának korai fázisa a fibroblasztok szaporodásával jár. Ezután a neutrofilek a tüdőszövet sérült helyére vándorolnak, ahol aktívan részt vesznek az extracelluláris mátrix molekulák depolimerizációjában. Ezeket a folyamatokat különböző citokinek szabályozzák, amelyeket alveoláris makrofágok, neutrofilek, limfociták, hámsejtek, fibroblasztok termelnek. A javítási folyamat citokineket - vérlemezkéből származó növekedési faktorokat, granulocita/makrofág kolóniastimulálót - tartalmaz. Az extracelluláris mátrixban citokinraktár képződik, amely szabályozza a fibroblasztok proliferatív aktivitását.

Ezért a fibroblaszt diszfunkciója és a sérült tüdőszövetek megfelelő helyreállítása fontos szerepet játszik az emphysema kialakulásában.

Az emphysema fő patofiziológiai következményei a következők:

  • a kis szabadon áramló hörgők összeomlása (összeomlása) a kilégzés és az obstruktív tüdőventilációs rendellenességek kialakulása során;
  • a tüdő funkcionális felületének progresszív csökkenése, ami az alveoláris kapilláris membránok csökkenéséhez, az oxigén diffúziójának éles csökkenéséhez és légzési elégtelenség kialakulásához vezet;
  • A tüdő kapilláris hálózatának csökkenése, ami pulmonalis hipertónia kialakulásához vezet.

Patomorfológia

Az emphysemát a pulmonalis vezikulák, a légutak tágulása, a tüdőszövet légességének általános növekedése jellemzi az elasztikus rostok degenerációja az alveoláris falakban, a kapillárisok beágyazódása.

Az emphysema anatómiai osztályozása az acin kóros folyamatban való részvételének mértékén alapul. A következő anatómiai variánsokat különböztetjük meg:

  • proximális acinar emphysema;
  • hasnyálmirigy-emfizéma;
  • disztális emfizéma;
  • szabálytalan emfizéma.

A proximális acináris formát az jellemzi, hogy a légzési bronchiola, amely az acinus proximális része, rendellenesen megnagyobbodott és sérült. A proximális acinar emphysema két formája ismert: centrolobularis és emphysema égő pneumoconiosisban. A proximális acinar emphysema centrilobularis formájában a légzőszervi bronchiolák proximálisan az acinusra változnak. Ez létrehozza a központi helyzet hatását a tüdő lebenyében. A disztális tüdőszövet nem változik.

Az égő pneumokoniózist az interstitialis tüdőfibrózis és az emphysema fokális helyeinek kombinációja jellemzi.

A panacináris (diffúz, generalizált, alveoláris) emfizémát az egész acinus hatása jellemzi a folyamatban.

A disztális acináris emphysemát a túlnyomórészt alveoláris folyamatok kóros folyamatában való részvétel jellemzi.

Az emphysema rendszertelen (szabálytalan) formáját az acini különféle megnagyobbodása és elpusztítása jellemzi, és a tüdőszövet jelentős emlősfolyamatával jár. Ez okozza a tüdőtágulat szabálytalan jellegét.

Az emphysema speciális formája a bullous. A Bulla a tüdő emphysema területe, amelynek átmérője meghaladja az 1 cm-t.

Bizonyos mértékig az önkéntelen (szenilis) pulmonalis emfizéma elsődleges emfizémának nevezhető. Jellemzője az alveolusok és a légutak tágulása, anélkül, hogy csökkenne a tüdő érrendszere. Ezeket a változásokat az invázió, az öregedés megnyilvánulásainak tekintik.

Az emphysema kialakulása során nincs jelentős hörgő-légáteresztő zavar, nincs hypoxemia és hypercapnia.

Másodlagos tüdő emphysema

A másodlagos emfizéma lehet fokális vagy diffúz. Rendelje hozzá a fokális emfizéma következő formáit: okolorubtsovaya (perifokális), gyermek (arány) paraseptalnaya (interstitialis) és egyoldalú emphysema vagy tüdőlebeny.

A cirkuláris tüdő emphysema - a tüdőgyulladás, a tuberkulózis és a szarkoidózis gócai körül fordul elő. A regionális bronchitisnek nagy szerepe van a fokális pulmonalis emphysema kialakulásában. A körkörös tüdő emphysema általában a tüdő csúcsának területén helyezkedik el.

Az infantilis frakcionált emphysema az emphysema változása kisgyermekek egyik tüdőlebenyében, általában a többi lebeny atelectasisának köszönhető. Leggyakrabban a bal tüdő felső lebenyét és a jobb középső lebenyét érinti. Az infantilis lobár emphysema markáns dyspnoe formájában jelentkezik.

MacLeod-szindróma (egyoldalú emfizéma) - általában gyermekkor után alakul ki egyoldalú bronchiolitisben vagy bronchitisben.

A parazita emphysema az emphysema által módosított tüdőszövet megcélzása a septum vagy a pleura szoros szeptumának szomszédságában. Általában a fokális bronchitis vagy bronchiolitis következtében alakul ki. Klinikailag bolhák és spontán pneumothorax képződésével nyilvánul meg.

Lényegesen fontosabb a tüdő másodlagos diffúz emfizémája. Fejlődésének fő oka a krónikus bronchitis.

A kis hörgők szűkülete és a hörgők ellenállásának növekedése ismert, hogy mind a belégzés, mind a kilégzés során bekövetkezik. Ezenkívül a lejárat során a pozitív intratoracalis nyomás további kompressziót hoz létre, és nincs káros bronchitis, és késlelteti a belélegzett levegő és az alveoláris nyomás növekedését, ami természetesen a pulmonalis emphysema fokozatos kialakulásához vezet. Fontos továbbá a gyulladásos folyamat terjesztése a kis hörgőktől a légzési hörgőkig és az alveolusokig.

A kis hörgők helyi elzáródása a tüdőszövet kis területeinek megnyúlásához és vékony falú üregek - bullaák kialakulásához vezet, amelyek alul helyezkednek el. Több bulla esetén a tüdőszövet összenyomódik, ami tovább növeli a másodlagos obstruktív gázcserezavarokat. A buborékrepedés spontán pneumothoraxhoz vezet.

Másodlagos diffúz emphysema esetén a tüdő kapilláris hálózata csökken, precapilláris pulmonalis hipertónia alakul ki. Másrészt a pulmonalis hipertónia hozzájárul a működő kis artériák fibrózisához.