szol injekció 5x5 ml (striek.inj.napl.)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A gyógyszerregisztráció változásáról szóló értesítés 2. számú melléklete, reg. Szám: 2011/08677
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Gadovist 1,0 mmol/ml
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden ml 604,72 mg gadobutrolt tartalmaz (ami 1,0 mmol 157,25 mg gadobutrolt tartalmaz)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
Ozmolalitás 37 ° C-on: 1603 mOsm/kg H20.
Viszkozitás 37 ° C-on: 4,96 mPa · s
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta, színtelen vagy halványsárga folyadék.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer csak diagnosztikai célokra szolgál. A Gadovist felnőttek, serdülők és 7 éves vagy annál idősebb gyermekek számára javallt:
Növelje a kontrasztot, amikor a koponyaüreget és a gerincvelőt mágneses képalkotás segítségével ábrázolja
A máj vagy a vesék nagy kontrasztú NMR-je súlyosan gyanús vagy diagnosztizált fokális elváltozásban szenvedő betegeknél jóindulatú vagy rosszindulatú elváltozásokként történő besorolás céljából
Kontrasztfokozás a mágneses rezonancia angiográfiában (CE-NMRA)
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Gadovist-ot csak a klinikai NMR-ben jártas orvosok adhatják be.
A szükséges adagot intravénásan, bolus injekció formájában adják be.
Nagy kontrasztú NMR elvégezhető közvetlenül a beadás után (röviddel az injekció után, az alkalmazott impulzusszekvenciáktól és a vizsgálati protokolltól függően).
Optimális homályosodás figyelhető meg a CE-NMRA első artériás passzálása során és megközelítőleg
15 perccel a Gadovist injekció után központi idegrendszeri indikációkhoz (az idő a léziótól/a szövet típusától függ). A szövetkontraszt növekedése általában legfeljebb 45 percig tart a Gadovist injekció beadása után.
A T1-súlyozott letapogatási szekvenciák különösen alkalmasak nagy kontrasztú vizsgálatokhoz.
A kontrasztanyag intravaszkuláris beadását előnyösen fekvő betegen kell elvégezni.
A beteget a beadás után legalább fél órán keresztül figyelni kell, mivel a tapasztalatok szerint a mellékhatások többsége káros
hatások jelentkeznek ebben az intervallumban.
A központi idegrendszer indikációi:
Az ajánlott adag felnőtteknek 0,1 mmol testtömeg-kilogrammonként (mmol/testtömeg-kg)
súly). Ez 0,1 ml/testtömeg-kg 1,0 mol/l oldatnak felel meg.
Ha az elváltozás jelentős klinikai gyanúja fennáll a normál NMR eredmény ellenére, vagy ha
pontosabb információk befolyásolhatják a beteg kezelését, az első injekció beadásától számított 30 percen belül további 0,2 mmol/testtömeg-kg injekciót lehet beadni.
A máj és a vese CE-NMR:
Az ajánlott adag felnőtteknek 0,1 mmol/testtömeg-kilogramm. Ez 0,1 ml/kg-nak felel meg
testtömeg 1,0 mol/l oldat.
1 látómező megjelenítése (FOV): 7,5 ml 75 kg-os testtömegig, 10 ml 75 kg-os és annál nagyobb testtömegig (0,1 - 0,15 mmol/kg testtömegnek felel meg).
Képalkotás> 1 látómező (FOV): 15 ml 75 kg-os testtömegig, 20 ml 75 kg-os és annál nagyobb testtömegig (0,2 - 0,3 mmol/testtömeg-kg).
Speciális betegcsoportok
Károsodott vesefunkció
Kerülni kell a Gadovist alkalmazását súlyos vesekárosodásban (GFR) szenvedő betegeknél
-1 s -1 és a spin-spin relaxációs idő (T2) körülbelül 4 l mmol -1 s -1. A 0,47 és 2,0 közötti tartományban a Tesla relaxivitása csak kis mértékben függ a mágneses tér erősségétől.
A Gadobutrol nem lépi át az ép vér-agy gátat, ezért nem épül fel egészségesen
agyszövet vagy ép vér-agy gáttal rendelkező elváltozásokban. A T2 időre gyakorolt hatás magas helyi szöveti gadobutrol koncentráció esetén gyengíti a jel intenzitását.
Átlagos érzékenység a kombinált pre- és poszt-kontrasztos NMR-vizsgálatokban a pivotal III fázisú májvizsgálatban
a Gadovist-nal kezelt betegeknél elérte a 79% -ot, az elváltozások kimutatására és a feltételezett malignus májelváltozások osztályozására pedig a 81% -os specificitást (adatalapú elemzés)
A pivotal III. Fázisú vesekutatásban az átlagos érzékenység 91% volt (a
betegadatok) és 85% (elváltozáson alapuló elemzés) a rosszindulatú és jóindulatú vese elváltozások osztályozásához. A betegek adatain alapuló elemzés átlagos specifitása 52% volt
és az elváltozások adatain alapuló elemzésben 82%.
Fokozott érzékenység a prekontraszt fázistól a kombinált pre- és posztkontrasztos NMR esetén a betegeknél
Gadovist-nal kezelt májvizsgálat 33% volt (beteg-alapú elemzés), és 18% -aa vese-vizsgálatban (beteg-alapú elemzés, valamint elváltozás-alapú elemzés). A specifikus növekedés a kontraszt előtti fázistól a kombinált pre- és poszt-kontrasztos NMR esetében a májvizsgálatban (páciensadatok elemzése) 9% volt, a vese vizsgálatban (páciensadatok és páciensadatok elemzése) nem nőtt a specifitás. .
elváltozási adatok alapján). Valamennyi eredmény a vak vizsgálatokban kapott átlageredményeket képviseli.
Egyadagos I/III fázisú vizsgálatot végeztek 140 gyermek (2-17 éves) gyermeken központi idegrendszeri, máj- és vesevizsgálatokra CE-MRI vagy CE-MRA alkalmazásával. A diagnosztikai hatékonyságot és a megnövekedett diagnosztikai felbontást minden vizsgált vizsgálati paraméterben kimutatták, és nem figyeltek meg különbségeket a korcsoportok között. A Gadovist jól tolerálható volt a vizsgálatban, a gadobutrol biztonságossági profilja megegyezik a felnőttekével.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Intravénás alkalmazást követően a gadobutrol gyorsan eloszlik az extracelluláris térben. Link ehhez
a plazmafehérje elhanyagolható.
A gadobutrol farmakokinetikája emberben dózisfüggő. Legfeljebb 0,4 mmol gadobutrol/testtömeg-kg dózisig
súlya, a plazma szintje a korai eloszlási fázis utáni átlagos terminális felezési idővel csökken
1,8 óra (1,3 - 2,1 óra), ami összhangban van a vese kiválasztási sebességével. 0,1 mmol dózisban
gadobutrol/testtömeg-kg, az átlagértéket az injekció beadása után 2 perccel mértük
0,59 mmol gadobutrol/l plazma és 60 perccel az injekció beadása után 0,3 mmol gadobutrol/l
vérplazma. Több mint 50% -a két órán belül ürült a vizelettel, 12 órán belül pedig több mint 90% (vagy 92%)
beadott adag. 0,1 mmol gadobutrol/testtömeg-kg dózisban az alkalmazás után 72 órán belül kiválasztódott
átlagosan a dózis 100,3 ± 2,6% -a. Egészséges egyéneknél a gadobutrol renális clearance-e 1,1–1,7 ml/min – 1 kg -1, tehát összehasonlítható az inulin renális clearance-ével, ami arra utal, hogy a gadobutrol főként glomeruláris szűréssel választódik ki. Az adag kevesebb, mint 0,1% -a ürül a széklettel. A plazmában vagy a vizeletben nem mutattak ki metabolitokat.
Egyadagos I/III fázisú vizsgálatot végeztek 140 gyermek (2-17 éves) gyermeken központi idegrendszeri, máj- és vesevizsgálatokra CE-MRI vagy CE-MRA alkalmazásával. Kimutatták, hogy a gadobutrol általános farmakokinetikai (PK) profilja 6 évesnél idősebb gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez. Jelenleg nincs elegendő adat a gadobutrol eliminációjáról 7 év alatti gyermekeknél.
A PK paraméterek, például a teljes clearance (CLtot), a görbe alatti terület (AUC) és az eloszlási térfogat (V) a testtömeg növekedésével nőttek. Sem az életkornak, sem a nemnek nem volt más külön hatása a PK-ra. Az injekció beadását követő 6 órán belül a vizelettel kiválasztott gadobutrol mennyisége a beadott dózis 77% -a (mediánja) volt, ami megerősíti a gadobutrol gyors vesekiválasztását még gyermekgyógyászati betegeknél is.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási szokásos vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre
Az alkalmazás és a genotoxicitás nem mutatott különleges veszélyt az emberre.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban az ismételt adagolás lassította az embrionális fejlődést
patkányokban és megnövekedett embrió mortalitás majmokban és nyulakban csak anyai szempontból mérgező dózisoknál (8-
A diagnosztikai dózis 17-szerese). Nem ismert, hogy ezeket a hatásokat egyetlen dózis okozhatja-e
Állatoknál (kutyáknál) megfigyelt szív- és érrendszeri hatások a (0,25 mmol/kg) ill. magasabb (1,25 mmol/kg), mint a maximális klinikai expozíciós szint, átmeneti dózisfüggő vérnyomásemelkedést (5% és 10%, kontroll sóoldat felett) és szívizom kontraktilitást (5% és 16%, kontroll sóoldat felett) figyeltek meg megoldás).
A szív- és érrendszeri biztonságossági vizsgálatok, valamint az I. fázisú klinikai vizsgálatok rámutattak a Gadovist azon képességére, hogy blokkolja a szív káliumcsatornáit, valamint annak hatását a szív repolarizációjára, ha a betegeknek a normálistól 3-8-szor nagyobb dózisban adják be. Ezért nem zárható ki annak a lehetősége, hogy a Gadovist torsades de pointes aritmiát okozhat az egyes betegeknél.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kalkobutrol-nátrium
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek, ezért ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az eredeti csomagolás eltarthatósága:
Felhasználhatósági időtartam a tartály első felbontása után:
Minden olyan injekcióhoz való oldatot, amelyet a vizsgálat során nem használtak, meg kell semmisíteni. A kémiai és fizikai stabilitás 24 órán át szobahőmérsékleten bizonyított. Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni. Ha azonnali felhasználás nem lehetséges, akkor a felhasználó felelős a tárolási időért és a tárolási feltételekért. Normál körülmények között ez nem lehet hosszabb 24 óránál 2-8 ° C-on, kivéve, ha a nyitást ellenőrzött és jóváhagyott aszeptikus körülmények között hajtják végre.
A 65 ml-es infúziós palack használatakor a következő utasításokat kell betartani:
A Gadovist szobahőmérsékleten stabil marad, miután aszeptikus körülmények között kinyitotta az infúziós palackot.
legalább 8 óra.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A felnyitott steril termék tárolására vonatkozó különleges óvintézkedéseket a 6.3 szakasz tartalmazza.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
1) I. típusú színtelen üveg injekciós üveg, I. típusú klórbutil gumidugó, kívül-belül lakkozott alumínium perem, védő polipropilén kupak
Írásbeli információk a felhasználó számára, papírdoboz
1 x 7,5 ml (10 ml-es injekciós üvegben); 10 x 7,5 ml (10 ml-es injekciós üvegben)
1 x 15 ml; 10 x 15 ml
1 x 30 ml; 10 x 30 ml
2) Előretöltött fecskendő
Henger: I. típusú színtelen üveg, amelyet szilikonolaj emulzióval nedvesítenek meg
Dugattyú dugó: I. típusú klorobutil gumi, szilikonolajjal bevont
Fecskendő csatlakozó kúpos sapka: I. típusú klórbutil-gumi
Luer Lock adapter: poliszulfon
Védősapka: polipropilén
1 x 5 ml (10 ml-es fecskendőben); 5 x 5 ml (10 ml-es fecskendőben); 10 x 5 ml (10 ml-es fecskendőben)
1 x 7,5 ml (10 ml-es fecskendőben); 5 x 7,5 ml (10 ml-es fecskendőben); 10 x 7,5 ml (10 ml-es fecskendőben)
1 x 10 ml; 5 x 10 ml (10 ml-es fecskendőben) 10 x 10 ml
1 x 15 ml; 5 x 15 ml; 10 x 15 ml
1 x 20 ml; 5x20 ml; 10 x 20 ml
Írásbeli információk a felhasználó számára, papírdoboz.
3) II. Típusú színtelen üvegből készült infúziós palack, I. típusú klórbutil gumidugó, kívül-belül lakkozott alumínium perem, színes polipropilén kupak, írásos információk a felhasználó számára, papírdoboz.
Csomag mérete: 1 x 65 ml (100 ml-es infúziós palackban); 10 x 65 ml (100 ml-es infúziós palackban)
Írásbeli információk a felhasználó számára, papírdoboz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Üvegek
Használat előtt ezt a gyógyszert szemrevételezéssel ellenőrizni kell.
A Gadovist nem használható súlyos elszíneződés, szennyeződés vagy a csomagolás sérülése esetén.
A Gadovist-ot közvetlenül használat előtt ki kell venni az injekciós üvegből a fecskendőbe. Kontrasztos
a vizsgálat során nem használt anyagot meg kell semmisíteni.
Nagyobb mennyiségű csomagolás
Ezenkívül a 65 ml-es infúziós palack használatakor a következő utasításokat kell betartani:
A kontrasztanyagot automata injektor segítségével kell beadni. Befecskendező tömlő vezető
minden beteg után meg kell változtatni a beteg számára (a beteg csövét).
Bármely kontrasztközeg oldat, amely a palackban, a csatolt csőben és mindenben megmarad
az injektor rendszer eldobható részeit 8 órán belül meg kell semmisíteni. Szigorúan be kell tartania azt is
az érintett berendezés gyártójának további utasításai.
Előretöltött fecskendők
Használat előtt ezt a gyógyszert szemrevételezéssel ellenőrizni kell.
A Gadovist nem alkalmazható súlyos elszíneződés, szennyeződések vagy az injekció károsodása esetén
A Gadovist csak a használat előtt szabad elkészíteni. Gadovist, amelyet nem használtak fel a vizsgálat során, bizonyára igen
A beteg vizsgálati jegyzőkönyvéhez z ragasztót kell ragasztani, hogy pontosan rögzíteni lehessen, hogy mely gadolinium-tartalmú kontrasztanyagot használták. Az alkalmazott dózist is fel kell jegyezni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer Pharma AG
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY DÁTUMA/AZ ENGEDÉLY UTOLSÓ MEGÚJULÁSÁNAK DÁTUMA
Az első regisztráció időpontja: 2004. március 02
Az utolsó meghosszabbítás időpontja: 2008.10.15./Nincs határidő
10. AZ UTOLSÓ FELÜLVIZSGÁLAT DÁTUMA