Prosztata rák és elhízás MUDr. Jankovichová Terézia Urológiai Tanszék, LFUK és az UNB Pozsony
Prosztata rák epidemiológia A leggyakoribb urológiai malignus daganatok 2-3. a leggyakoribb rosszindulatú daganat férfiakban A legmagasabb incidencia Nyugat-Európa országaiban, az USA-ban, Ausztráliában és Új-Zélandon SR előfordulása 48/100 000
Heterogén prosztatarákos betegség - az egyének közötti különféle biológiai magatartás lassan előrehaladó betegségben/gyorsan előrehaladó esetekben végzetes kimenetelű, tisztázatlan etiológia
Kockázati tényezők öröklődés kor etnikai etnikai környezeti tényezők/életmód MULTIFAKCIÓS BETEGSÉG
Kockázati tényezők Életkor Leggyakrabban 65 év után diagnosztizálják (75%) Ritka 45-50 éves kor előtt (kevesebb mint 0,1%)
Kockázati tényezők A prosztatarák 3,6-5% -ának öröklődése A relatív kockázat 1,6-11-szeresére növekszik az általános populációhoz képest a beteg egyedek száma és a rokonság sorrendje szerint HPC (örökletes prosztatarák gén) - 1. kromoszóma
Kockázati tényezők Környezeti tényezők Elhízás Táplálkozás Nagy mennyiségű tejtermék fogyasztása Ca-ban gazdag étrend Alacsony plazma E-vitamin-szint Alacsony plazma-szelén-szint. Viszonylag kevéssé tisztázott
Elhízásmeghatározás (WHO) ¹ "A testzsír túlzott tárolásával járó állapot, amely negatív hatással van az egészségre, ami a várható élettartam csökkenéséhez vezet, valamint megnövekedett egészségügyi problémákhoz vezet." ¹World Health Organization. Ok-specifikus halálozás: regionális becslések 2008-ra. Genf, Egészségügyi Világszervezet, 2011;
Elhízás Objektív kritériumok Testtömeg-index BMI ≥ 30 kg/m2 Derék kerülete> 94 (102) cm Derék és csípő arány férfiaknál nagyobb, mint 0,9 = az elhízás központi típusa
Elhízás A világ népességének több mint 1 milliárd epidemiológiája a felesleges tartományba esik (BMI ≥ 25). 300 millió ember elhízott ¹ SR: A férfiak elhízása 10–27% (1990–2000) között a legnagyobb az 5-6. évtized lobGlobális egészségügyi kockázatok. A kiválasztott főbb kockázatoknak tulajdonítható betegség mortalitása és terhe. Genf: Egészségügyi Világszervezet; 2009
Elhízás A származás patomechanizmusa Többtényezős genetikai és környezeti komponensek Az energiaegyensúly hosszú távú zavara - pozitív egyensúly
Elhízás Súlyszabályozás Az energiafogyasztást nehéz szabályozni az étvágy révén - étvágy Székház - hipotalamusz (közbenső agy) - éhség és jóllakottság központja A perifériáról és a központi idegrendszerből érkező jelek fogadása és integrálása
Elhízás Súlykontroll - afferens jelátviteli utak zsírszignálok - leptin, inzulin, arányos a tápanyagokkal (glükóz, zsírsavak) társított GIT (kolecisztokinin) jelek által termelt zsírszöveti jóllakottsági jelek mennyiségével.
Elhízás Az elhízás okozta egészségügyi problémák zsírszövet - viszcerálisan - fontos endokrin szerv, a szervezet szabályozási és homeosztatikus funkcióinak változása Metabolikusan aktív anyagok termelése Befolyás a sejtosztódásra - sejtdifferenciálódás
Elhízás A metabolikus szindróma (X szindróma) az egészségügyi kockázati tényezők összessége, amely a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség II kialakulásához vezet. típusa és a korai halál megnövekedett kockázata
Elhízás Metabolikus szindróma A diagnózis kritériumai („harmonizációs kritériumok”) Az öv kerülete populációspecifikus értékek Trigliceridek> 1,7 mmol/l HDL-koleszterin férfiak 130 /> 85 mmHg Éhomi glükóz> 5,6 mmol/l
Az elhízás és a rák kockázatának bizonyított összefüggése az elhízás és az endometrium rák, a posztmenopauzás emlőrák, a vastagbél és a rák között megnövekedett kockázat az elhízás központi típusában - a kockázat a derék kerületének növekedésével 1,5-3-szorosára növekszik
Prosztata rák és elhízás Fokozott érdeklődés az elmúlt 20 évben Okok: Mind a rák, mind az elhízás gyakoriak a társadalomban, különösen az ún. "Nyugati társadalom" A prosztatarák olyan betegség, amely éveken át évtizedekig alakul ki = a környezeti tényezők nagyfokú hatása
A prosztatarák és az elhízás olyan egyéb kockázati tényezőket keres, amelyek megmagyaráznák a daganatok viselkedésének sokféleségét az egyének között a diagnosztikai és kezelési folyamat individualizálása érdekében.
Prosztata rák és elhízás Számos vizsgálatot végeztek. Az eredmények nem voltak meggyőzőek. A prosztatarák és az elhízás között nincs megnövekedett kockázat. A mélyreható elemzések összefüggést mutattak az elhízás és a prosztatarák agresszívebb formái között.
A prosztatarák és az elhízás azáltal, hogy a rák formáit alacsony és magas kockázatú formákra osztják, megnövekedett a túlsúlyos és megbecsült férfiaknál a magas kockázatú formák kialakulásának kockázata. az elhízás, míg az alacsony kockázatú formák ritkábban fordultak elő¹, a pontos mechanizmusok nincsenek teljesen tisztázva ¹ Discacciati A, Orsini N, Wolk A. A testtömeg-index és a lokalizált és előrehaladott prosztatarák előfordulása - a prospektív vizsgálatok dózis-válasz metaanalízise. Ann Oncol. 2012; 23: 1665–167.
Prosztata rák és elhízás Az elhízás a gyulladás mediátorainak testtermelésében gyulladáscsökkentő állapothoz kapcsolódik az IL-1, IL-6, TNF, VEGF zsírszövet által - a szérumkoncentráció arányos növekedése a zsírszövet mennyiségétől függően test (főleg zsigeri - hasi típusú elhízás) immunfunkció moduláció és proliferáció, differenciálódás és angiogenezis szabályozása Az androgénfüggetlen daganatos sejtvonalak fokozott kockázata
Prosztata rák és elhízás A zsírszöveti sejtek szintetizálta leptin és prosztatarák fehérje szabályozó funkciói befolyásolják az energiafogyasztás és a ráfordítás egyensúlyát Az étvágy csökkenése növeli az energiafelhasználást Az immunfunkció a reproduktív szövetekre gyakorolt hatása
Prosztata rák és elhízás Leptin bizonyítékok a leptin receptorokról a prosztata szövetében in vitro vizsgálat - szerep az androgéntől független daganatos sejtvonalak proliferációjának kiváltásában in vivo vizsgálat - összefüggés a leptin szint és a tumor növekedése között¹ NodaT, Kikugawa T, Tanji N, Miura N, Asai S, Higashiyama S, Yokoyama M. A leptin hosszú távú expozíciója fokozza a prosztatarák sejtjeinek növekedését. Int J Oncol. 2015. április; 46 (4): 1535-42.
Prosztata rák és elhízás leptin - pozitív korreláció a leptin szint, a karcinóma besorolása és a PSA szint között - negatív kapcsolat a leptin receptor expressziója és a pozitív perineurális terjedéssel, húgycső infiltrációval vagy szeminális hólyagokkal, azaz a betegség agresszív formáival összefüggő tényezők között. Úgy gondolják, hogy a leptin a prosztatarákban a receptor expressziójától függetlenül működik. 2 attStattin P, Soderberg S, Hallmans G és mtsai. A leptin a prosztatarák megnövekedett kockázatával jár: beágyazott esetreferencia-vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 1341–5 2 Osório CF, de Souza DB, Gallo CB, Costa WS, Sampaio FJ Leptin és leptin receptor expresszió prosztatarákban megjósolni a betegség agresszivitását? Acta Cir Bras. 2014; 29 Kiegészítő 3: 44-8. 2
Prosztata rák és elhízás Hasi típusú elhízás Kb. 10% zsír a szervezetben, anyagcsere szempontjából aktívabb szövet Kapcsolat az inzulinrezisztencia, a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásával A vizsgálatok során annak mennyisége korrelált az agresszívebb formák kialakulásával és a megnövekedett halálozással rák1 1De Nunzni C, Frein Miano L, Cindolo L, Finazzi Agrò E, Autorino R, De Sio M, Schips L, Tubaro A. A hasi elhízás mint a prosztatarák diagnózisának és a magas fokú betegség rizikófaktorának: prospektív multicentrikus olasz kohortos vizsgálat. Urol Oncol. 2013. október; 31 (7): 997-1002.
A prosztatarák és a metabolikus szindróma a betegség agresszívebb formáival való összefüggések alapján, a betegség előrehaladásának lehetséges kockázati tényezője1 a nyirokterjedés lehetséges kockázati tényezője1 az összefüggések lehetséges mechanizmusai: a nemi hormonok, az inzulin, az IGF és az inzulin jelátviteli út, valamint a gyulladásos állapot kapcsolatai összetettek Ennek a kapcsolatnak a mechanizmusait nem lehet megbízhatóan tisztázni. 1Zhang GM, Zhu Y, Dong DH, Han CT, Gu CY, Gu WJ, Qin XJ, Sun LJ, Ye DW Ázsiai J Androl. 2015. január 16
Következtetés I. Az elhízás külön rizikófaktornak bizonyul a prosztatarák agresszív formáinak kialakulásában, és befolyásolja a daganatspecifikus halálozást is. ennek a kapcsolatnak a pontos mechanizmusai nincsenek megbízhatóan tisztázva
Következtetés II. Kimutatták, hogy a prosztatarák és az elhízás közötti kapcsolat hasi zsír, mint metabolikusan aktív szövet, a leptin, az elhízás a metabolikus szindróma részeként, kapcsolódva az IGF 1 jelátviteli útvonalához. az összefüggések jobb megértése a diagnózis és a kezelés individualizálásához vezethet a veszélyeztetett egyéneknél.