AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
▼ Ez a gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors megszerzését. Az egészségügyi szakembereknek be kell jelenteniük a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 szakaszt.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Briviact 10 mg filmtabletta
Briviact 25 mg filmtabletta
Briviact 50 mg filmtabletta
Briviact 75 mg filmtabletta
Briviact 100 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Briviact 10 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 10 mg brivaracetámot tartalmaz.
Briviact 25 mg filmtabletta
25 mg brivaracetám filmtablettánként.
Briviact 50 mg filmtabletta
50 mg brivaracetám filmtablettánként.
Briviact 75 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 75 mg brivaracetámot tartalmaz.
Briviact 100 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 100 mg brivaracetámot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Briviact 10 mg filmtabletta
Minden 10 mg filmtabletta 88 mg laktózt tartalmaz.
Briviact 25 mg filmtabletta
Minden 25 mg filmtabletta 94 mg laktózt tartalmaz.
Briviact 50 mg filmtabletta
Minden 50 mg filmtabletta 189 mg laktózt tartalmaz.
Briviact 75 mg filmtabletta
Minden 75 mg filmtabletta 283 mg laktózt tartalmaz.
Briviact 100 mg filmtabletta
Minden 100 mg filmtabletta 377 mg laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta)
Briviact 10 mg filmtabletta
Fehér vagy törtfehér, kerek, 6,5 mm átmérőjű filmtabletta, egyik oldalán „u10” jelöléssel.
Briviact 25 mg filmtabletta
Szürke, ovális, 8,9 mm x 5,0 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán „u25” jelöléssel.
Briviact 50 mg filmtabletta
Sárga, ovális, 11,7 mm x 6,6 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán „u50” felirattal.
Briviact 75 mg filmtabletta
Kék-ibolya színű, ovális, 13,0 mm x 7,3 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán „u75” jelöléssel.
Briviact 100 mg filmtabletta
Zöldesszürke, ovális, 14,5 mm x 8,1 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán „u100” jelöléssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Briviact kiegészítő kezelésként javallt másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező részleges rohamok kezelésében felnőtteknél, serdülőknél és 4 éves kortól epilepsziás gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott kezdő adag a rohamok számának csökkentésére vagy 50 mg/nap, vagy 100 mg/nap, a lehetséges mellékhatások orvosa értékelése alapján. Az adagot két egyenlő részre osztva kell beadni, egyszer reggel és egyszer este. A beteg egyéni válasza és tolerálhatósága alapján az adag 50 mg/nap és 200 mg/nap között állítható be.
Ha a betegek elfelejtettek bevenni egy vagy több adagot, ajánlott egy adagot bevenniük, amint eszükbe jut, majd a következő adagot a szokásos időben kell bevenniük reggel vagy este. Ez megakadályozhatja, hogy a brivaracetám plazmakoncentrációja csökkenjen az effektív szint alá, ami a rohamok ismételt kiújulását okozhatja.
Ha a brivaracetam-kezelést abba kell hagyni, ajánlott a napi 50 mg-os fokozatos csökkentés hetente. Egy hét 50 mg/nap kezelés után 20 mg/nap adagot ajánlunk a kezelés utolsó hetében.
Speciális betegcsoportok
Idős betegek (65 éves és idősebbek)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). A ≥ 65 éves betegek klinikai tapasztalata korlátozott.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Az adatok hiánya miatt a brivaracetam nem ajánlott dialízisben részesülő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. A felnőtt betegek adatai alapján vesekárosodásban szenvedő gyermekkorú betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Májkárosodás
Krónikus májbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél a brivaracetam expozíció megnőtt. Felnőtt betegeknél mérlegelni kell a kezdő 50 mg/nap adagot. 50 kg vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők esetében napi 50 mg kezdő adag ajánlott. A májkárosodás minden szakaszában a maximális napi 150 mg-os adag 2 részre osztva ajánlott (lásd 4.4 és 5.2 pont).
50 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők esetében napi 1 mg/kg kezdő adag ajánlott. A maximális adag nem haladhatja meg a 3 mg/kg/nap értéket. Májkárosodásban szenvedő gyermekeknél nincsenek klinikai adatok.
Az orvosnak fel kell írnia a testtömegnek és az adagnak megfelelő legmegfelelőbb adagolási formát és erőt.
Az alábbi táblázat összefoglalja a 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülőkorú betegek számára javasolt adagolást. Részletesebb adatokat a táblázat alatt adunk meg.
Gyermekek (≥ 4 év) és serdülők
2 egyenletesen elosztott adagban adagolva
Gyermekek (≥ 4 év) és serdülők
és AUC 20% ↑ és Cmax 20% ↑
és egy olyan vizsgálat alapján, amely magában foglalja a brivaracetam 400 mg/nap szuperterápiás dózisainak beadását
A brivaracetam egy mérsékelten reverzibilis epoxid-hidroláz inhibitor, amely a karbamazepin epoxid, a karbamazepin aktív metabolitjának megnövekedett koncentrációját okozza. Ellenőrzött vizsgálatokban a karbamazepin-epoxid plazmakoncentrációja átlagosan 37% -kal, 62% -kal és 98% -kal nőtt, kis változékonysággal a brivaracetam 50 mg/nap, 100 mg/nap és 200 mg/nap dózisainál. Biztonsági veszélyeket nem figyeltek meg. A brivaracetam és a valproát nem adott additív hatást a karbamazepin epoxid AUC-jára.
A brivaracetam (100 mg/nap) együttadása etinilösztradiolt (0,03 mg) és levonorgestrelt (0,15 mg) tartalmazó orális fogamzásgátlóval nem befolyásolta egyik anyag farmakokinetikáját sem. Amikor 400 mg/nap brivaracetamot (az ajánlott maximális napi adag kétszerese) etinilösztradiolt (0,03 mg) és levonorgesztrelt (0,15 mg) tartalmazó orális fogamzásgátlóval együtt alkalmaztak, az ösztrogén AUC 27% -kal és a progesztin AUC csökkenésével számoltak. 23% -kal, anélkül, hogy befolyásolná az ovuláció elnyomását. Általánosságban elmondható, hogy az ösztradiol, a progeszteron, a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon és a nemi hormont kötő globulin (SHBG) endogén markerein az idők folyamán nem történt változás.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők
Az orvosoknak meg kell beszélniük a tervezett szülést és fogamzásgátlást a fogamzóképes nőkkel, akik szedik a brivaracetámot (lásd Terhesség).
Ha egy nő teherbe dönt, a brivaracetam alkalmazását alaposan át kell értékelni.
Az epilepsziával és általában az antiepileptikumokkal kapcsolatos kockázat
Valamennyi antiepileptikum esetében kimutatták, hogy az epilepsziában szenvedő kezelt nők utódainál a fejlődési rendellenességek előfordulása kétszer-háromszor nagyobb, mint az általános populáció kb. 3% -os előfordulási gyakorisága. A kezelt populációban a politerápiás rendellenességek növekedését figyelték meg, de a kezelés és/vagy az alapbetegség felelősségének mértékét nem sikerült tisztázni. Az antiepileptikus kezelés abbahagyása a betegség súlyosbodásához vezethet, ami károsíthatja az anyát és a magzatot.
A brivaracetámmal kapcsolatos kockázat
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a brivaracetam terhes nőknél történő alkalmazásáról. Nem állnak rendelkezésre humán placenta transzfer adatok, de a brivaracetam patkányokban gyorsan átjut a placentán (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Állatkísérletek nem utalnak a brivaracetam teratogén potenciáljára (lásd 5.3 pont).
A klinikai vizsgálatokban a brivaracetamot kiegészítő kezelésként alkalmazták, és karbamazepinnel együtt alkalmazva az aktív metabolit, a karbamazepin epoxid koncentrációjának dózisfüggő növekedését eredményezte (lásd 4.5 pont). Nincs elegendő adat az alkalmazásból annak megállapításához, hogy ennek a hatásnak milyen terhességi jelentősége van.
Óvintézkedésként a brivaracetam terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha klinikailag szükséges (ha az anya számára nyújtott előny egyértelműen meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot).
Nem ismert, hogy a brivaracetam kiválasztódik-e az anyatejbe. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a brivaracetam kiválasztódik az anyatejbe (lásd 5.3 pont). Döntést kell hozni a szoptatás vagy a brivaracetam abbahagyásáról, figyelembe véve a gyógyszer anyának nyújtott előnyeit. A brivaracetam és a karbamazepin együttes alkalmazása növelheti az anyatejbe kiválasztott karbamazepin epoxid mennyiségét. Nincs elegendő adat a klinikai jelentőség meghatározásához.
Nincsenek adatok a brivaracetám emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. A brivaracetámmal kezelt patkányokban nem figyeltek meg a termékenységre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Brivaracetam elhanyagolható vagy kicsi hatást gyakorol a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Az egyéni érzékenység lehetséges eltérései miatt egyes betegeknél aluszékonyság, szédülés vagy más központi idegrendszeri (CNS) tünetek jelentkezhetnek. A betegeket fel kell hívni arra, hogy addig ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek más, potenciálisan veszélyes gépeket, amíg meg nem ismerik a brivaracetam ezen tevékenységek végzésére való képességét.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az epilepsziás betegekkel végzett összes kontrollált és nem kontrollált vizsgálatban 2388 alany kapott brivaracetámot, közülük 1740-et ≥ 6 hónapig, 1363 ≥ 12 hónapig, 923-at ≥ 24 hónapig és 569-ig ≥ 60 hónapig (5 évig) kezeltek.
A brivaracetam-kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások (> 10%) az aluszékonyság (14,3%) és a szédülés (11,0%) voltak. Enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak. Az aluszékonyságról és a fáradtságról (8,2%) nagyobb mértékben számoltak be az adag növelésével. A kezelés első 7 napjában jelentett mellékhatások típusai hasonlóak voltak a kezelés teljes időtartama alatt.
A mellékhatások miatti abbahagyás gyakorisága 3,5%, 3,4% és 4,0% volt azoknál a betegeknél, akiket randomizáltak a brivaracetámra a megfelelő 50 mg/nap, 100 mg/nap dózisokban.
200 mg/nap, és a placebóra randomizált betegek 1,7% -a. A brivaracetam-kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a szédülés (0,8%) és a görcsök (0,8%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázat szerves rendszerosztályok és gyakoriság szerint, három rögzített dózisú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat három rögzített dózisú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatának biztonságossági adatbázisából azonosított mellékhatásokat szervrendszer és gyakoriság szerint.
A gyakoriságokat a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakori: (≥1/10), gyakori (≥1/100 - (1)
A válaszadó válaszának 50% -a
Százalékos csökkenés a placebóhoz képest (%)
N01252 tanulmány (1)
A válaszadó válaszának 50% -a
Százalékos csökkenés a placebóhoz képest (%)
Tanulmány N01358
A válaszadó válaszának 50% -a
(p * statisztikailag szignifikáns
(1) A betegek körülbelül 20% -a egyidejűleg kapta a levetiracetámot
(2) Az N01252 elsődleges eredménye a szekvenciális tesztek alapján nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A 100 mg/nap dózis nominálisan szignifikáns volt.
Klinikai vizsgálatokban a rohamok gyakoriságának csökkenése nagyobb volt a placebóhoz képest, mint a 100 mg/nap, mint az 50 mg/nap adag. A dózisfüggő aluszékonyság és fáradtság növekedésével szemben a brivaracetam hasonló biztonsági profillal rendelkezett 50 mg/nap és 100 mg/nap dózisban, beleértve a központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat és a hosszú távú alkalmazást.
Az 1. ábra a betegek százalékos arányát mutatja (kivéve azokat a betegeket, akik egyidejűleg szedik a levetiracetámot) a POS gyakoriságcsökkenés kategóriája szerint a kiindulástól számított 28 napon belül mindhárom vizsgálatban. Azokat a betegeket, akiknél a parciális rohamok 25% -nál nagyobb mértékben növekednek, a bal szélső részen a "rosszabb" kategóriába sorolják. Azokat a betegeket, akiknél a POS gyakorisága a kiindulási értékhez viszonyítva csökken, a jobb 4 kategóriába sorolják. A rohamok gyakoriságának legalább 50% -os csökkenését mutató betegek aránya 20,3%, 34,2%, 39,5% és 37,8% volt a placebo esetében, ami 50 mg/nap, 100 mg/nap és 200 mg/nap értéknek felel meg.
1. ábra: A brivaracetámmal és placebóval kezelt betegek aránya rohamreakció kategóriák szerint 12 héten át mindhárom kettős-vak pivotális vizsgálatban
Három sarkalatos vizsgálat összesített elemzésében nem figyeltek meg hatékonyságbeli különbségeket (a válaszadók 50% -aként mérve) az 50 mg/nap és a 200 mg/nap dózisok között, amikor a brivaracetámot antiepileptikumokkal kombinálták, amelyek indukálják vagy nem indukálják az enzimindukciót. Klinikai vizsgálatokban görcsrohammentességet a brivaracetámmal kezelt betegek 2,5% -ánál (4/161), 5,1% -ánál (17/332) és 4,0% -ánál (10/249) értek el 50 mg/nap, 100 mg/nap, napi 200 mg/nap 12 hetes kezelési periódus alatt, szemben a placebo betegek 0,5% -ával (2/418). A rohamok gyakoriságának csökkenésének medián százalékos javulását figyelték meg a kezelés kezdetétől a 28. napon a kiindulási IC rohamokban (szekunder generalizált tonikus-klónikus rohamok) szenvedő betegeknél, akiket brivaracetámmal kezeltek (66,6% (n = 62), 61,2% (n = 100) és 82,1% (n = 75) a brivaracetámmal kezelt betegeknél a megfelelő 50 mg/nap, 100 mg/nap és 200 mg/nap dózisban a placebóhoz képest (33,3% (n = 115)).
A brivaracetam monoterápia hatékonyságát nem igazolták. A brivaracetam monoterápia alkalmazása nem ajánlott.
2 randomizált, 3. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálatban a betegek kb. 20% -ában levetiracetamot adtak egyidejűleg antiepileptikumként. Bár az alanyok száma korlátozott, nem figyelték meg a brivaracetam előnyét azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg levetiracetámot kaptak a placebóval szemben, ami tükrözné az SVA2 kötőhelyén folyó versenyt. Más biztonsági vagy tolerálhatósági körülményt nem azonosítottak.
A 3. vizsgálatban egy előre meghatározott elemzés kimutatta a hatékonyságot a placebóval szemben 100 mg/nap és 200 mg/nap dózisokkal azoknál a betegeknél, akik korábban levetiracetámot szedtek. Az ezeknél a betegeknél megfigyelt alacsonyabb hatékonyság azokhoz a betegekhez képest, akik nem szedtek levetiracetámot, valószínűleg a korábbi antiepileptikumok nagyobb számának és a kezdeti rohamok gyakoriságának volt köszönhető.
Idős betegek (65 éves és idősebbek)
Három sarkalatos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 38 65 és 80 év közötti beteg vett részt. Bár az adatok korlátozottak, a hatásosság összehasonlítható volt a fiatalabb betegeknél alkalmazott hatékonysággal.
Nyílt kiterjesztett tanulmányok
Valamennyi vizsgálatban a randomizált vizsgálatokat végző betegek 81,7% -át vonták be hosszú távú, nyílt, kiterjesztett vizsgálatokba. A randomizált vizsgálatokba való belépés óta a 6 hónapig brivaracetámmal kezelt személyek 5,3% -a (n = 1500) volt rohammentes, szemben a 12 hónapig kitett alanyok 4,6% -ával és 3,7% -kal (n = 1188), illetve 24% -kal. = 847). Mivel azonban az alanyok nagy százaléka (26%) a hatékonyság hiánya miatt abbahagyta a kezelést nyílt vizsgálatokban, torzítás lehet, mivel a vizsgálatban maradt alanyok jobban reagáltak, mint azok, akik idő előtt abbahagyták.
4 éves kortól a parciális rohamok hasonló klinikai kifejeződést mutatnak, mint serdülő és felnőtt betegeknél. Az epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok alapján a felnőtt betegeknél végzett hatékonysági vizsgálatok lefelé extrapolálhatók 4 éves kor alatti gyermekeknél, feltéve, hogy a gyermekkori dózismódosításokat bebizonyítják és bizonyítják a biztonságot (lásd 5.2 és 4.8 pont). A 4 éves kortól kezdve a dózist a testsúlynak megfelelő dózismódosítással határozták meg, amelyet úgy határoztak meg, hogy hasonló plazmakoncentrációkat érjenek el, mint a hatásos dózisban részesülő felnőtt betegeknél (5.2. Szakasz).
A hosszú távú, ellenőrizetlen, nyílt elnevezésű biztonsági vizsgálatba olyan gyermekeket (4 éves kortól 16 évesnél fiatalabbakat) vontak be, akik az FK vizsgálat befejezése után folytatták a kezelést (lásd 5.2 pont), valamint a biztonságossági vizsgálatba közvetlenül bevont gyermekeket. A közvetlenül beiratkozott gyermekek kezdeti brivaracetam-dózist kaptak, 1 mg/kg/nap, és a választ és a tolerálhatóságtól függően 5 mg/kg/nap-ra emelték az adagot úgy, hogy a dózist heti időközönként megduplázták. Egyetlen gyermek sem kapott napi 200 mg-nál nagyobb adagot. 50 kg vagy annál nagyobb testtömegű gyermekeknél a brivaracetam kezdő adagja 50 mg/nap volt, és a dózist heti 50 mg/nap-mal, a válasz és a tolerálhatóság függvényében, napi 200 mg-ra emelték.
A nyílt biztonsági és adjuváns FK vizsgálatok összesített adatai alapján 149 POS-ban szenvedő gyermek kapott brivaracetámot, közülük 116-ot ≥ 6 hónapig kezeltek, 107-et ≥ 12 hónapig, 58-at ≥ 24 hónapig, és 28-nál ≥ 36 hónap.
4 évesnél fiatalabb gyermekeknél a brivaracetam hatékonyságát és tolerálhatóságát nem igazolták (lásd 4.2 pont). A Brivaracetamot ezen betegeknél egy rövid távú, nyílt farmakokinetikai vizsgálatban és egy folyamatos, nyílt, kiterjesztéses vizsgálatban értékelték 16 1 hónapos és 2 éves kor közötti alanyon, akik napi kétszer 400 mg brivaracetámot kaptak, a plazma felezési ideje a brivaracetám 7,9 óra volt a 65 és 75 év közötti csoportban, és 9,3 óra volt a> 75 évnél idősebb csoportban. A brivaracetam egyensúlyi állapotú plazma-clearance-e hasonló volt (0,76 ml/perc/kg), mint az egészséges fiatal férfiaknál (0,83 ml/perc/kg) (lásd 4.2 pont).
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance-e dialízis nélkül) alanyokkal végzett vizsgálat kimutatta, hogy a brivaracetam plazma AUC-értéke közepesen (+ 21%) nőtt az egészséges egyénekhez képest, míg a sav, a hidroxi-metabolit és a hidroxisav-metabolit AUC-értéke nőtt 3x, 4x és 21x (ebben a sorrendben). Ezen inaktív metabolitok renális clearance-e tízszeresére csökkent. A preklinikai vizsgálatok során a hidroxisav-metabolit nem vetett fel biztonsági aggályokat. A brivaracetámot nem vizsgálták hemodialízissel kezelt betegeknél (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
A májcirrhosisban szenvedő betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálat (Child-Pugh A, B és C osztály) hasonló növekedést mutatott a brivaracetam expozícióban, a betegség súlyosságától függetlenül (50%, 57% és 59%), a megfelelő egészséges alanyokhoz viszonyítva (lásd a 4.2. szakaszt).
Három hetes értékelési periódusú és heti fix 3 lépéses felfelé titrálással végzett farmakokinetikai vizsgálatban brivaracetam orális oldat alkalmazásával 99 egy hónapos, 1 hónapos személyt értékeltek.