Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2017/00394-ZME
Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/02275-ZIA, 2018/02273-ZIA
Számú melléklet 2. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2017/05363-ZIA, 2015/03361-ZIA
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Fosrenol 500 mg rágótabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden rágótabletta 500 mg lantánnak megfelelő lantán-karbonát-hidrátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
A rágótabletta átlagosan 1066 mg glükóz-dextrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér kerek, 18 mm-es, lapos, egyik oldalán metszett szélű tabletta, „S405/500” mélynyomással.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A fosrenolt felnőtt betegeknél foszfátkötőanyagként használják, amelyet krónikus veseelégtelenségben a hiperfoszfatémia szabályozására használnak hemodializált vagy folyamatos ambuláns peritonealis dialízisben (CAPD) szenvedő betegeknél. A fosrenolt krónikus veseelégtelenségben szenvedő, dialízist nem folytató, szérum-foszfátszinttel ≤1,78 mmol/l szenvedő betegeknél is javasolják, akik számára az alacsony foszfáttartalmú étrend önmagában nem elegendő a szérumfoszfátszint szabályozásához.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Fosrenol orális alkalmazásra szolgál.
A tablettákat lenyelni és nem egészben kell lenyelni. A tablettákat a rágás megkönnyítése érdekében összetörhetjük. A Fosrenol belsőleges por alkalmazható olyan betegeknél, akiknek nehéz a tabletták rágása (lásd 4.4 pont).
Felnőttek, beleértve az időseket (> 65 év)
A fosrenolt étkezés közben vagy közvetlenül utána kell bevenni, napi adagot osztva az étkezések között. A betegeknek az ajánlott étrendet kell betartaniuk a foszfát- és folyadékbevitel szabályozására. A Fosrenol rágótabletta formájában kapható, így elkerülhető a további folyadékbevitel. A szérum foszfátszintjét ellenőrizni kell, és a Fosrenol adagját 2-3 hetente kell titrálni, amíg az elfogadható szérum foszfát szintet el nem érik, majd rendszeresen ellenőrizni kell.
A szérum-foszfát kontrollját napi 750 mg kezdő dózisokkal igazolták. A klinikai vizsgálatokban korlátozott számú betegen tesztelt maximális dózis 3750 mg. A lantán-kezelésre reagáló betegek napi 1500-3000 mg lantán-dózissal érik el az elfogadható szérum-foszfátszintet.
A Fosrenol biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Májkárosodás
A májkárosodás hatását a Fosrenol farmakokinetikájára nem értékelték. A hatásmechanizmus és az a tény, hogy az anyagcsere nem következik be a májban, májkárosodás esetén az adagot nem szabad megváltoztatni, de ezeket a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni (lásd 4.4 és 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Állatkísérletekben a lantán szöveti lerakódását figyelték meg a Fosrenol alkalmazása után. Fosrenollal kezelt betegek 105 csontbiopsziájában idővel emelkedett lantánszintet figyeltek meg, némelyikük legfeljebb 4,5 éves volt (lásd 5.1 pont). Beszámoltak a lantán lerakódásáról a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában, különösen hosszú távú használat után. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert. A Fosrenol alkalmazása több mint 2 éves klinikai vizsgálatokban jelenleg korlátozott. Az önkéntesek legfeljebb 6 évig tartó kezelése Fosrenollal azonban nem mutatott változást az előny/kockázat profilban.
Emésztőrendszeri elzáródás, ileus, subileus és perforáció eseteiről számoltak be a lantán esetében, amelyek közül néhány műtétet vagy kórházi kezelést igényelt (lásd 4.8 pont).
Óvatosan kell eljárni minden olyan beteg esetében, aki hajlamos a gasztrointesztinális obstrukcióra, az ileusra, a subileusra és a perforációra; például. megváltozott gasztrointesztinális anatómia esetén (pl. diverticulitis, peritonitis, gyomor-bélrendszeri műtét, rák és gyomor-bélrendszeri fekély), csökkent motilitással járó rendellenességek (pl. székrekedés, diabéteszes gasztroparézis). és olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazva, amelyek ismerten erősítik ezeket a hatásokat.
A lantán-karbonáttal történő kezelés során az orvosoknak és a betegeknek figyelemmel kell lenniük a gyomor-bélrendszeri rendellenességek jeleire és tüneteire, különösen a székrekedésre és a hasi fájdalomra/duzzadásra, amelyek jelezhetik a bélelzáródást, az ileust vagy a subileust.
A lantán-karbonát-kezelést újra kell értékelni azoknál a betegeknél, akiknél súlyos székrekedés vagy egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri tünetek vagy tünetek jelentkeznek.
Akut peptikus fekélyben, fekélyes vastagbélgyulladásban, Crohn-betegségben és bélelzáródásban szenvedő betegek nem vettek részt a Fosrenol-nal végzett klinikai vizsgálatokban.
A Fosrenol tablettákat teljesen be kell nyelni, és nem szabad teljes egészében lenyelni (lásd 4.2 pont) .Súlyos gyomor-bélrendszeri szövődményeket jelentettek nemkívánatos vagy elégtelenül bevitt Fosrenol tabletták esetén.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hypocalcaemia alakulhat ki. A fosrenol nem tartalmaz kalciumot. Ezért a szérum kalciumszintjét rendszeres időközönként ellenőrizni kell ebben a betegcsoportban, és megfelelő kiegészítőket kell adni.
A lantánt a májenzimek nem metabolizálják, de nagy valószínűséggel az epével választódik ki. Az epe áramlásának lassulásaként fokozatosan csökkenhet a lantán eliminációja is, ami magasabb plazmaszintekhez és megnövekedett szöveti lantánlerakódáshoz vezethet (lásd 5.2 és 5.3 szakasz). Mivel a máj az abszorbeált lantán eliminációjának fő szerve, a májfunkciós vizsgálatok ellenőrzése ajánlott.
A Fosrenol biztonságosságát és hatásosságát gyermek- és serdülőknél nem igazolták; gyermekeknek és serdülőknek nem ajánlott beadni (lásd 4.2 pont).
Ha a betegnél hypophosphataemia alakul ki, a Fosrenol alkalmazását fel kell függeszteni.
A lantán-karbonátot szedő betegek hasi röntgenfelvétele kontrasztanyagot mutathat.
Ritka, örökletes glükóz-galaktóz felszívódási zavarok nem szedhetik ezt a gyógyszert
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A lantán-karbonát-hidrát növelheti a gyomor pH-értékét. Javasoljuk, hogy az antacidokkal kölcsönhatásba lépő vegyületeket a Fosrenol beadását követő 2 órán belül ne használják fel (azaz klórokin, hidroxi-klorokin és ketokonazol).
Egészséges egyéneknél a lantán felszívódását és farmakokinetikáját a citrát együttadása nem befolyásolta.
A zsírban oldódó A-, D-, E- és K-vitamin szérumszintjét a Fosrenol nem befolyásolta a klinikai vizsgálatok során.
Emberi önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a Fosrenol digoxinnal, warfarinnal vagy metoprolollal történő együttadása nem indukál klinikailag releváns változásokat e gyógyszerek farmakokinetikai profiljában.
A szimulált gyomornedvben a lantán-karbonát-hidrát nem képezett oldhatatlan komplexeket a warfarinnal, digoxinnal, furoszemiddel, fenitoinral, metoprolollal vagy enalaprillal, ami alacsony potenciálra utal ezen gyógyszerek felszívódásának befolyásolására.
Elméletileg azonban lehetséges az olyan gyógyszerekkel való kölcsönhatás, mint a tetraciklin és a doxiciklin, és ha ezeket a vegyületeket együtt adják, akkor a Fosrenol szedése előtt és után 2 óránál rövidebb ideig ajánlott használni.
Egészséges önkénteseknél egyetlen dózisú vizsgálatban a ciprofloxacin orális biohasznosulása körülbelül 50% -kal csökkent a fosrenollal történő együttes alkalmazást követően. Az orális floxacin-készítményeket legalább 2 órával a Fosrenol bevétele előtt vagy 4 órával azután kell bevenni.
Kimutatták, hogy a foszfátkötő gyógyszerek (beleértve a Fosrenolt is) csökkentik a levotiroxin felszívódását. Ezért a pajzsmirigyhormon-pótló terápiát nem szabad a Fosrenol szedésétől számított 2 órán belül megtenni, és a mindkét gyógyszert szedő betegeknél a TSH hormonszintjének gyakoribb ellenőrzése javasolt.
A lantán-karbonát-hidrát nem szubsztrátja a citokróm P450-nek, és nem gátolja jelentősen a fő humán citokróm P450 CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 vagy CYP2C19 izoenzimjeinek aktivitását in vitro.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincs megfelelő adat a Fosrenol terhes nőknél történő alkalmazásáról.
Egy patkányokon végzett vizsgálat reprodukciós foetotoxicitást (késleltetett szemnyitás és pubertás) mutatott, és nagy dózisban csökkent a kölyök súlya (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. A fosrenol terhesség alatt nem ajánlott.
Nem ismert, hogy a lantán kiválasztódik-e az anyatejbe. A lantán tejbe történő kiválasztódását állatokon nem vizsgálták. Meg kell fontolni annak eldöntését, hogy folytatják-e vagy abbahagyják-e a szoptatást, vagy folytatják vagy abbahagyják a Fosrenol-kezelést. A döntés során figyelembe kell venni a szoptatás potenciális előnyeit a gyermek számára, valamint a Fosrenol-kezelés anyával szembeni lehetséges előnyeit.
Nincsenek adatok a lantán-karbonát emberi termékenységre gyakorolt hatásairól. A lantán-karbonát nem gyakorolt káros hatást a termékenységre patkány toxikológiai vizsgálatokban.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Fosrenol hányingert és szédülést okozhat, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatások, a fejfájás és az allergiás bőrreakciók kivételével, gyomor-bélrendszeri eredetűek, ezeket a Fosrenol étellel történő bevitelével minimalizálták, és az idő múlásával a folyamatos adagolással megszűntek (lásd 4.2 pont).
A lantán nem metabolizálódik.
Krónikus veseelégtelenségben és májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek klinikai vizsgálatokat. A III. Fázisú klinikai vizsgálatokba való belépés időpontjában már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél a Fosrenol legfeljebb 2 évig tartó kezelése után nem volt bizonyíték a megnövekedett plazma lantán-expozícióra vagy májkárosodásra.
Egészséges alanyokban a lantán főleg a széklettel ürül, és az orális dózisnak csak körülbelül 0,000031% -a ürül a vizelettel (a vese clearance kb. 1 ml/perc, ami a kapcsolattartási feltételeket mutatja. Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik