Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/05027-ZIB
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LIPANTHYL SUPRA 215 mg
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 215,0 mg fenofibrátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: egy tabletta a következőket tartalmazza:
- 144,4 mg laktóz-monohidrát;
- 2,28 mg alumínium-narancs narancssárga lakk (E110);
- 5,31 mg Allura Red AC alumínium lakk (E129);
- 0,6 mg szójalecitin.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Narancsvörös, hosszúkás, filmtabletta, egyik oldalán „215” jelzéssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A LIPANTHYL SUPRA 215 mg az étrend és egyéb nem farmakológiai kezelések (pl. Testmozgás, fogyás) kiegészítéseként javallt:
- alacsony HDL-koleszterinnel vagy anélkül súlyos hypertriacylglycerinaemia kezelése,
- kombinált hiperlipidémia, ha a sztatinok ellenjavallt vagy nem tolerálhatók.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kezelésre adott választ a szérum lipidszintjének meghatározásával kell ellenőrizni. Ha néhány hónap múlva (pl. 3 után) nem érhető el megfelelő terápiás válasz, további vagy eltérő terápiás megközelítéseket kell mérlegelni.
Az ajánlott kezdő adag 160 mg fenofibrát naponta egy LIPANTHYL SUPRA 160 mg tabletta formájában. Az adag napi 215 mg-ig titrálható, 1 tabletta LIPANTHYL SUPRA 215 mg-ban adva.
Azok a betegek, akik már napi egy kapszulát szednek a Lipanthyl 267M-en, átállhatnak a kezelésre
LIPANTHYL SUPRA 215 mg naponta egy tabletta az adag további módosítása nélkül.
Speciális betegcsoportok
Idős betegek (≥ 65 év)
Az adag módosítása nem szükséges. A szokásos adagolás ajánlott, kivéve károsodott vesefunkciójú betegeknél, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs sebessége 2 (lásd Vesekárosodásban szenvedő betegek).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A fenofibrát nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban, amelyet eGFR 2-nek definiálnak. Ha az eGFR 30 és 59 ml/perc között van 1,73 m 2 -nél, az adag nem haladhatja meg a napi egyszeri 100 mg standardot vagy a 67 mg mikronizált fenofibrátot. Ha a nyomon követés során kiderül, hogy az eGFR tartósan 2-re csökken, a fenofibrát-kezelést abba kell hagyni.
Májkárosodás
A LIPANTHYL SUPRA 215 mg nem ajánlott májkárosodásban szenvedő betegek számára az adatok hiánya miatt.
A fenofibrát biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nincs elérhető adat. Ezért a fenofibrát alkalmazása 18 éves kor alatti gyermekkorban nem ajánlott.
A tablettákat egészben, étkezés közben kell lenyelni.
4.3 ELLENJAVALLATOK
- májelégtelenség (beleértve az epe cirrhosist és a megmagyarázhatatlan, tartós kóros májműködést)
- Az epehólyag betegség kórtörténete
- súlyos veseelégtelenség (becsült glomeruláris filtrációs sebesség 2)
- krónikus vagy akut hasnyálmirigy-gyulladás, kivéve a súlyos hipertrigliceridémia miatti akut hasnyálmirigy-gyulladást
- ismert fotoallergia vagy fototoxikus reakció fibrátokkal vagy ketoprofennel történő kezelés során
- túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
A LIPANTHYL SUPRA 215 mg nem alkalmazható olyan betegeknél is, akik allergiásak a mogyoróra, a mogyoróolajra, a szója lecitinre vagy hasonló termékekre az allergiás reakciók kockázata miatt.
4.4 KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉSEK ÉS HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK
A hiperlipidémia másodlagos okai
A hiperlipidémia másodlagos okaival, mint például a kontrollálatlan 2-es típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, nephriticus szindróma, dysproteinemia, obstruktív májbetegség, farmakológiai kezelés, alkoholizmus, megfelelő módon foglalkozni kell a fenofibrát kezelés megfontolása előtt.
Ösztrogént vagy ösztrogéntartalmú fogamzásgátlót szedő hiperlipidémiás betegeket meg kell vizsgálni elsődleges vagy másodlagos természetű hiperlipidémia szempontjából (az orális ösztrogének miatti lehetséges lipidszint-növekedés).
Néhány betegnél emelkedett transzaminázszintekről számoltak be. Javasoljuk, hogy a transzamináz szintjét három havonta ellenőrizzék a kezelés első 12 hónapjában, majd ezt követően időszakosan. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél a transzaminázszint emelkedett. A kezelést abba kell hagyni, ha az AST (SGOT) és az ALT (SGPT) értékek meghaladják a normál tartomány felső határának háromszorosát. Ha hepatitisre utaló tünetek (pl. Sárgaság, viszketés) jelentkeznek, és a diagnózis a laboratóriumban megerősítést nyer, a fenofibrát-kezelést abba kell hagyni.
Fenofibráttal kezelt betegeknél hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be (lásd 4.3 és 4.8 pont). Ez lehet a működésképtelenség súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél, a gyógyszer közvetlen hatása, vagy másodlagos jelenség, amelyet az epeutak kövek általi elzáródása vagy az epehólyag homok képződése okoz a közös epevezetékben (ductus choledochus).
Izomtoxicitásról, beleértve a ritka rabdomiolízist, veseelégtelenséggel vagy anélkül, beszámoltak fibrátok és más lipidcsökkentő gyógyszerek alkalmazása során. Ennek a betegségnek az előfordulása növekszik hypoalbuminaemiában és korábbi veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Diffúz izomfájdalommal, myositisszel, izomgörcsökkel és gyengeséggel és/vagy a CPK jelentős növekedésével (a normál felső határának ötszörösét meghaladó szint) szenvedő betegeknél izomtoxicitást kell gyanítani. Ilyen esetekben a fenofibrát kezelést le kell állítani.
A myopathiára és/vagy rhabdomyolysisre hajlamosító tényezőkkel rendelkező betegeknél, például 70 évesnél idősebb betegeknél, örökletes izomrendellenességek, vesekárosodás, hipotireózis és túlzott alkoholfogyasztás esetén pozitív személyes vagy családi anamnézisben szenvedő betegeknél nagyobb lehet a rabdomyolysis kialakulásának kockázata. . Ezekben a betegeknél gondosan mérlegelni kell a fenofibrát-kezelés lehetséges előnyeit és kockázatait.
Az izom toxicitás kockázata megnőhet, ha a gyógyszert egy másik fibráttal vagy HMG-CoA reduktáz gátlóval együtt adják, különösen már meglévő izombetegség esetén. Következésképpen a fenofibrát és a HMG-CoA reduktáz inhibitor együttes alkalmazását súlyos kombinált dyslipidaemiában szenvedő és magas kardiovaszkuláris rizikójú, izombetegségben nem szenvedő betegek számára kell fenntartani. A lehetséges izomtoxicitás szoros figyelemmel kísérése elengedhetetlen.
A LIPANTHYL SUPRA 215 mg ellenjavallt súlyos vesekárosodás esetén (lásd 4.3 pont). A LIPANTHYL SUPRA 215 mg-ot óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az adagot olyan betegeknél kell beállítani, akiknek becsült glomeruláris szűrési sebessége 30–59 ml/perc/1,73 m 2 (lásd 4.2 pont).
A szérum kreatinin reverzibilis emelkedéséről számoltak be olyan betegeknél, akik önmagában vagy statinokkal kombinálva kapták a fenofibrátot. A szérum kreatininszint növekedése általában stabil volt, a hosszú távú kezelés további növekedésének nincs bizonyítéka, és a kezelés abbahagyása után hajlamos volt visszatérni a kiindulási értékhez.
A klinikai vizsgálatok során a fenofibrát és a szimvasztatin kombinációjával kezelt betegek 10% -ában a kreatinin szintje a kiindulási értékhez képest több mint 30 μmol/l volt; a kizárólag sztatinokkal kezelt betegeknél ez 4,4% volt. A kreatinin klinikailag releváns növekedését> 200 μmol/l értékre a kombinált terápiában részesülő betegek 0,3% -ánál figyelték meg.
A kezelést abba kell hagyni, ha a kreatininszint 50% -kal magasabb a normál felső határánál. A kezelés megkezdése után az első 3 hónapban, majd rendszeres időközönként ellenőrizni kell a kreatininszintet.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz, ezért ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A LIPANTHYL SUPRA 215 mg „narancs-narancs alumínium tavat (E110)” és „allura vörös AC alumínium tavat (E129)” tartalmaz, ezek a segédanyagok allergiás reakciókat okozhatnak.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 GYÓGYSZERÉSZETI ÉS EGYÉB KAPCSOLATOK
A fenofibrát fokozza az orális antikoagulánsok hatását, és növelheti a vérzés kockázatát. A kezelés kezdetén ajánlott az antikoagulánsok adagját kb. 1/3-kal csökkenteni, majd szükség esetén fokozatosan módosítani az INR (International Normalized Ratio) mérése szerint.
A fenofibrát és a ciklosporin egyidejű alkalmazásával számos súlyos, reverzibilis vesekárosodásról számoltak be. Ezért ezeknél a betegeknél szorosan ellenőrizni kell a vesefunkciót, és a laboratóriumi paraméterek súlyos változásakor fel kell függeszteni a fenofibrátot.
HMG-CoA reduktáz inhibitorok és egyéb fibrátok
A súlyos izomtoxicitás kockázata megnő, ha a fibrátot HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal vagy más fibrátokkal együtt alkalmazzák. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, és a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni az izom-toxicitás jelei ellen (lásd 4.4 pont).
A HDL-koleszterin reverzibilis paradox csökkenését a fenofibrát és a glitazonok esetében több esetről is beszámolták. Ezért, ha ezen gyógyszerek egyikét hozzáadják a másikhoz, a HDL-koleszterin szintjének monitorozása ajánlott, és ha a HDL-koleszterin szintje nagyon alacsony, egyikük abbahagyását.
Citokróm P450 enzimek
Humán májmikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a fenofibrát és a fenofibrosav nem gátolja a citokróm (CYP) P450 izoformákat: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 vagy CYP1A2. Terápiás koncentrációban gyengék a CYP2C19 és a CYP2A6 inhibitorok, és enyhe vagy közepesen gátolják a CYP2C9-et.
Azokat a betegeket, akik fenofibrátokat szűk terápiás indexű gyógyszerekkel szednek, amelyek metabolizálják a CYP2C19-et, a CYP2A6-ot és különösen a CYP2C9-et, szorosan ellenőrizni kell, és szükség esetén ezeknek a gyógyszereknek az adagjának módosítása javasolt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincs megfelelő adat a fenofibrát terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek embriotoxikus hatásokat mutattak ki anyai toxicitási dózisok mellett (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Ezért a LIPANTHYL SUPRA 215 mg terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha erre egyértelműen szükség van, a kezelés előnyének és kockázatának alapos mérlegelése után.
Nem ismert, hogy a fenofibrát kiválasztódik-e az anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott csecsemők és a csecsemők kockázata. Ezért a fenofibrátot nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.
Állatoknál reverzibilis hatást figyeltek meg a termékenységre (lásd 5.3 pont). A LIPANTHYL SUPRA 215 mg szedése alatt nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a termékenységről.
4.7 HATÁS A JÁRMŰVEK VEZETÉSÉRE ÉS A GÉPEK MŰKÖDÉSÉRE
A LIPANTHYL SUPRA 215 mg nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 MELLÉKHATÁSOK
A fenofibrát-kezelés során a leggyakrabban jelentett mellékhatások az emésztési zavarok, a gyomor vagy a bél.
A következő mellékhatásokat jelentették a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok során (n = 2344), az alábbi gyakorisággal: