koagulációs faktorok

Az átadási határozat jóváhagyott szövege, ev. nem.: 2015/07070-TR

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

PROTHROMPLEX NF 600 NE

Humán protrombin komplex

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A gyógyszer egy emberi protrombin komplex

A PROTHROMPLEX NF 600 NE por oldatos intravénás alkalmazásra. Minden injekciós üveg névleges mennyiségben tartalmazza a következő NE (emberi egységek) emberi koagulációs faktorokat.

NE * injekciós üvegben

20 ml steril injekcióhoz való vízben történő feloldás után NE/ml

Az emberi koagulációs faktor II

Az emberi koagulációs faktor VII

Az emberi koagulációs faktor IX

Az emberi koagulációs faktor X.

Az injekciós üveg teljes fehérjetartalma 300 - 750 mg. A gyógyszer specifikus aktivitása legalább 0,6 NE/mg a IX-es faktor aktivitásának megfelelően.

Egy injekciós üveg legalább 400 NE C-fehérjét tartalmaz, amelyet a véralvadási faktorokkal együtt tisztítottak meg.

A IX. Faktor aktivitását (NE) az Európai Gyógyszerkönyvben (PhEur.) Leírt egylépéses koagulációs módszerrel határozták meg, kalibrálva a WHO IX. Faktor koncentrátumokra vonatkozó nemzetközi szabványával.

A II., A VII. És a X. faktor aktivitását (NE) az Európai Gyógyszerkönyvben (PhEur.) Leírt kromogén vizsgálattal határoztuk meg, kalibrálva a WHO II, VII és X faktor koncentrátumokra vonatkozó nemzetközi szabványával.

A C-fehérje aktivitást (NE) az Európai Gyógyszerkönyvben (PhEur.) Leírt kromogén vizsgálattal határoztuk meg, kalibrálva a WHO C-fehérje koncentrátumra vonatkozó nemzetközi szabványával.

Ismert hatású segédanyagok: A PROTHROMPLEX NF 600 NE számított értéke 80 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. Ezenkívül minden injekciós üveg tartalmaz heparin-nátriumot (max. 0,5 NE/NE IX faktor).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz.

Por: fehér vagy halványsárga, liofilizált por vagy tömörített szárított anyag.

Oldószer: steril injekcióhoz való víz.

Feloldás után a kapott oldat pH-ja 6,5-7,5, az ozmolaritás pedig nem csökken 240 mOsm/kg alá. Az oldat tiszta vagy enyhén opálos.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

- Vérzés kezelése és vérzés perioperatív profilaxisa szerzett protrombin komplex koagulációs faktor hiányban, például K-vitamin antagonistákkal történő kezelés miatti hiány vagy K-vitamin antagonisták túladagolása esetén, ahol ennek hiányának gyors korrekciója szükséges.

- Vérzés kezelése és perioperatív profilaxisa veleszületett K-vitamin-függő koagulációs faktor-hiány esetén, ha nem áll rendelkezésre tisztított specifikus koagulációs faktort tartalmazó koncentrátum.

A PROTHROMPLEX NF 600 NE javallt felnőtteknél. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a PROTHROMPLEX NF 600 NE gyermekgyógyászati ​​betegeknél történő alkalmazásához.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A vérzés kezelése és a perioperatív vérzés megelőzése mellett a K-vitamin antagonistákkal történő kezelés során az alábbi adagolási séma csak általános.

A kezelést a véralvadási rendellenességek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni.

A szubsztitúciós terápia dózisa és időtartama az alvadási betegség súlyosságától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ.

Az adagot és az adagok gyakoriságát a beteg egyéni igényeinek megfelelően kell kiszámítani. Az adagolási intervallumokat a protrombin-komplex egyes koagulációs faktorainak felezési idejének megfelelően kell beállítani (lásd 5.2 pont).

Az egyedi adagolási követelményeket csak az egyes érdekes koagulációs faktorok plazmaszintjének rendszeres meghatározásával vagy a protrombin komplex szintjének meghatározására szolgáló globális tesztekkel (pl. Gyorsteszt, INR, protrombin idő) és a beteg klinikai állapotának folyamatos figyelemmel kísérésével lehet meghatározni.

Kiterjedt műtét esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós kezelés pontos ellenőrzése koagulációs módszerekkel (specifikus koagulációs faktorok meghatározása és/vagy csoportos tesztek a protrombin komplex szintekre).

Vérzés és perioperatív vérzés profilaxis a K-vitamin antagonistákkal történő kezelés során:

Súlyos vérzés esetén vagy magas vérzésveszéllyel járó műtétek előtt a normál értékek elérése a cél (Gyors időérték 100%, INR 1,0).

Az ellátás kiszámításához a következő szabályt kell használni:

1 NE IX faktor/testtömeg-kg körülbelül 1% -kal növeli a Quick idejét.

Ha az INR mérése alapján a PROTHROMPLEX NF dózisa 600 NE, akkor a dózis a kezelés előtti INR-től és a megcélzott INR-től függ.

Az alábbi táblázatban szereplő dózisokat be kell tartani (a Makris et al. 2001 ajánlásai szerint) [1]

A PROTHROMPLEX NF 600 NE adagolása az első INR mérések szerint

INR

Dózis NE/kg (NE a IX-es faktorra utal)

A K-vitamin antagonisták által kiváltott hemosztázis kezelése körülbelül 6-8 órát vesz igénybe. Ugyanakkor a K-vitamin hatása egyidejűleg adva általában 4-6 órán belül elérhető. Ezért a K-vitamin beadásakor általában nem szükséges megismételni az emberi protrombin komplexet.

Mivel ezek az ajánlások tapasztalatokon és gyógyuláson alapulnak, és a hatás időtartama változhat, az INR monitorozása a kezelés alatt kötelező.

Vérzés és perioperatív profilaxis a K-vitamin-függő koagulációs faktorok veleszületett hiányában, ha nem áll rendelkezésre specifikus koagulációs faktorral rendelkező gyógyszer:

A terápiás dózis kiszámítása azon az empirikus megállapításon alapszik, hogy körülbelül 1 NE VII vagy IX faktor/testtömeg-kg növeli a IX-es faktor aktivitását körülbelül 0,015 NE/ml-rel a normálistól, és 1 NE VII faktor/testtömeg-kilogrammonként növeli a VII-es plazma faktort kb. 0,024 NE/ml-rel a normál értékhez képest. 1 NE testtömeg-kilogrammonkénti II vagy X faktor kb. 0,021 NE/ml-rel növeli a plazma aktivitását a normál értékhez képest. 2

Az egyes beadott specifikus koagulációs faktorok dózisait nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki, a WHO minden tényezőre vonatkozó szabványának megfelelően. Egy adott koagulációs faktor plazmaaktivitását vagy százalékban fejezzük ki (a normál emberi plazmához viszonyítva), vagy NE-ben (a specifikus faktor-koncentrátumok nemzetközi szabványaihoz viszonyítva).

A koagulációs faktoraktivitás egy nemzetközi egysége (NE) megfelel a normál emberi plazma egy milliliteres mennyiségének. Például a szükséges X faktor dózis kiszámítása azon tapasztalati tapasztalatokon alapszik, hogy 1 Nemzetközi Egység (NE) X faktor/testtömeg-kg 0,017 NE/ml-rel növeli az X faktor plazma aktivitását. A szükséges dózist a következő képlet alapján határozzuk meg:

Szükséges egységek (NE) = testtömeg (kg) x az X faktor szükséges emelése (NE/ml) x 60, ahol 60 (ml/kg) a visszanyerés reciproka.

Ha ismert az egyedi visszanyerés, akkor ezt az értéket kell használni a számításhoz.

Maximális egyszeri adag:

Az INR beállításához nem szükséges meghaladni az 50 NE/kg dózist. Ha a vérzés súlyossága nagyobb adagokat igényel, akkor a kockázat/haszon értékét a kezelőorvosnak értékelnie kell.

A Baxterrel végzett klinikai vizsgálatok során a PROTHROMPLEX NF 600 NE biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem igazolták.

Az alkalmazás módja

A Prothromplex NF 600 NE-t lassan, intravénásan kell beadni. Az ajánlott adagolási sebesség nem haladhatja meg a 2 ml/perc értéket (60 NE/perc),

A gyógyszer beadása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- A heparin allergia vagy a heparin által kiváltott thrombocytopenia ismert kórtörténete.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kérjen tanácsot a véralvadási rendellenességek kezelésében jártas szakembertől.

K-vitamin-függő koagulációs faktorok szerzett hiányában szenvedő betegeknél (pl. K-vitamin antagonistákkal történő kezelés indukálja) a PROTHROMPLEX NF 600 NE-t csak akkor szabad alkalmazni, ha a protrombin-komplex szintjének gyors módosítására van szükség, például súlyos vérzés vagy sürgős műtét. Más esetekben általában elegendő a K-vitamin antagonisták dózisának csökkentése és/vagy a K-vitamin beadása.

A K-vitamin antagonistákat kapó betegek hiperkoagulálható állapota az alapbetegség, amely súlyosbodhat az emberi protrombin komplex infúziója után.

Bármely K-vitamintól függő faktor veleszületett hiánya esetén speciális koagulációs faktor-készítményt kell használni, ha rendelkezésre áll.

Allergiás típusú túlérzékenységi reakciókról, köztük anafilaxiás reakciókról és anafilaxiás sokkról számoltak be a PROTHROMPLEX NF 600 NE alkalmazásakor.

Ha allergiás vagy anafilaxiás reakció lép fel, az injekciót/infúziót azonnal le kell állítani. Sokk esetén a szokásos sokkellenes kezelést azonnal el kell kezdeni.

Tromboembólia, DIC, fibrinolízis

Ha a betegeket humán protrombin komplex koncentrátumokkal kezelik, beleértve a PROTHROMPLEX NF 600 NE-t, különösen ismételt alkalmazás esetén, fennáll a trombózis vagy a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) kockázata, mind veleszületett, mind szerzett hiány esetén.

Artériás és vénás tromboembóliás szövődményekről, köztük miokardiális infarktusról, stroke-ról (pl. Stroke), tüdőembóliaról, valamint DIK-ről számoltak be a PROTHROMPLEX NF 600 NE alkalmazásakor.

A kockázat magasabb lehet az izolált VII-es faktor hiányának kezelésében, mivel más, hosszabb felezési idejű K-vitamintól függő koagulációs faktorok felhalmozódhatnak és a normálnál lényegesen magasabb szintet érhetnek el.

Humán protrombin komplex koncentrátumot kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell az intravaszkuláris koaguláció vagy a trombózis jelei és tünetei szempontjából.

A tromboembóliás szövődmények kockázata miatt gondosan ellenőrizni kell a protrombin komplex koncentrátumok beadását, különösen:

- az iszkémiás szívbetegségben szenvedő betegek

- májbetegek,

- peri- és posztoperatív betegek,

- más betegek, akiknél fennáll a tromboembóliás események vagy a disszeminált intravaszkuláris koaguláció kockázata.

Ezen esetek mindegyikében mérlegelni kell a kezelés potenciális hasznát ezeknek a szövődményeknek a kockázatával.

Vírusbiztonság

Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerekkel átvihető fertőzések megelőzésének szokásos intézkedései közé tartozik a donorok kiválasztása, az adományozott vér és egyesített plazmaegységek egyedi adományainak vizsgálata a fertőzés specifikus markerei érdekében, valamint a vírus hatékony inaktiválásának/eltávolításának gyártási lépései . Mindazonáltal a fertőző ágensek továbbadásának lehetősége nem zárható ki teljesen, ha a gyógyszereket emberi vérből vagy plazmából adják be. Ez vonatkozik ismeretlen vagy új vírusokra és egyéb kórokozókra is.

A megtett intézkedéseket hatékonynak tekintik olyan burkolt vírusok esetében, mint az emberi immunhiányos vírusok (HIV), a hepatitis B (HBV) és a hepatitis C (HCV), valamint a burok nélküli hepatitis A vírusok (HAV) esetében.

A megtett intézkedések korlátozottan relevánsak lehetnek a burok nélküli vírusok, például a parvovírus B19 szempontjából. A parvovírus B19 fertőzés súlyos lehet terhes nőknél (magzati fertőzés), gyengített immunrendszerrel rendelkező vagy fokozott eritropoezisben szenvedőknél (pl. Haemolyticus anaemia).

Ha az emberi vérből vagy plazmából készített terméket rendszeresen/ismételten adják be, mérlegelni kell a megfelelő oltást (hepatitis A és B).

A páciens érdekében erősen ajánlott, hogy minden alkalommal, amikor a betegnek beadják a PROTHROMPLEX NF 600 NE-t, rögzítsék a nevet és a gyártási számot, hogy fenntartsák a kapcsolatot a beteg és a tétel között.

A PROTHROMPLEX NF 600 NE számított értéke 80 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, vagy 0,13 mg nátriumot tartalmaz nemzetközi egységenként. 4,6 mg nátriumot/testtömeg-kg és 25 NE/kg adag 3,3 mg nátriumot/testtömeg-kg-ot tartalmaz). Ezt csökkentett nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknél figyelembe kell venni.

A heparin allergiás reakciókat és a vérsejtek számának csökkenését okozhatja, ami befolyásolhatja a véralvadási rendszert. A heparint tartalmazó gyógyszereket kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók vannak a heparinnal szemben.

Nincs elegendő adat a PROTHROMPLEX NF 600 NE gyermekekben történő alkalmazásához.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az emberi protrombin komplexet tartalmazó gyógyszerek semlegesítik a K-vitamin antagonista kezelés hatását.

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Beavatkozás a biológiai vizsgálatokba:

Ha heparin-szenzitív koagulációs vizsgálatokat végeznek olyan betegeknél, akik nagy dózisban kapják a humán protrombin komplexet, mérlegelni kell a heparin jelenlétét a beadott termékben.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Kontrollált klinikai vizsgálatokban a PROTHROMPLEX NF 600 NE termékenységre gyakorolt ​​hatását nem igazolták.

A protrombin komplex biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt nem igazolták.

Nincs megfelelő adat a PROTHROMPLEX NF 600 NE terhes vagy szoptató nőknél történő alkalmazásáról.

Az állatkísérletek nem megfelelőek a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a szülés utáni fejlődés biztonságosságának értékelésére. Ezért a PROTHROMPLEX NF 600 NE terhesség és szoptatás ideje alatt csak egyértelműen indokolt esetben alkalmazható.

A parvovírus B19 fertőzés terhes nőknél fennálló kockázatával kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs információ arról, hogy a PROTHROMPLEX NF 600 NE milyen hatással van a gépjárművezetéshez vagy más nehézgépek kezeléséhez.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

Az immunrendszer betegségei:

Humán protrombin komplex koncentrátumokkal történő helyettesítő kezelés, ideértve a PROTHROMPLEX NF 600 NE kezelést is, keringő antitestek képződését eredményezheti, amelyek gátolják egy vagy több humán protrombin komplex faktort. Ha ilyen inhibitor fordul elő, az állapot rossz klinikai válaszként jelentkezhet.

A protrombin komplex beadását követően fennáll a thromboemboliás epizódok kockázata (lásd 4.4 pont).

A fertőző ágensekkel kapcsolatos biztonságosságot lásd a 4.4 pontban.

A mellékhatások felsorolása a táblázatban:

Az alábbi táblázatban felsorolt ​​akut miokardiális infarktusról, vénás trombózisról és lázról számoltak be egy klinikai vizsgálatban, amelyben PROTHROMPLEX NF 600 NE-t alkalmaztak orális antikoagulánsok visszafordításában szerzett protrombin koagulációs komplexben (koagulációs komplex) szenvedő betegeknél, VII, IX, X ). A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján a táblázatban felsorolt ​​egyéb mellékhatásokat jelentették.

Az alábbi táblázatban a mellékhatások szervrendszerenként (MedDRA) (SOC) (15.1-es verzió) vannak felsorolva, majd az előnyben részesített nevek.

A kategóriák gyakoriságát a következőképpen határozzák meg:

nagyon gyakori (≥1/10)

[1] Makris M., Watson H.G .: A kumarin által kiváltott túlantikoaguláció kezelése. Br. J. Haematol. 2001; 114; 271-280.

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. A Beriplex P/N protrombin komplex koncentrációjának farmakokinetikája egészséges önkéntesekben. Thromb Haemost. 2007; 98 (4): 790-797.