oral

Számú melléklet 1 a változás bejelentésére, lajstromszám: 2020/001711-Z1B

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

THIOGAMMA 600 szájon át

filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden filmtabletta 600 mg tioktinsavat tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

Minden filmtabletta 49 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Sárga, ovális alakú, bevágott tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Érzékenységi rendellenességek diabéteszes polyneuropathiában.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Diabéteszes polineuropátia esetén érzékenységi rendellenességekkel küzdő felnőttek naponta kapnak 1 filmtablettát THIOGAMMY 600 orálisan, ez a mennyiség megfelel az ajánlott 600 mg tioktinsav napi dózisnak. A tablettát egyszeri adagban veszi be, körülbelül 30 perccel a nap első étkezése előtt.

Súlyos érzékenységi rendellenességek esetén súlyos diabéteszes polineuropátia esetén lehetőség van a kezelés parenterális beadásával történő megkezdésére, pl. THIOGAMMA 600 Injekció.

A tablettákat éhgyomorra kell bevenni, bő folyadékkal egészben lenyelni. Az egyidejű bevitel korlátozhatja a felszívódást, ezért ezeket körülbelül 30 perccel a reggeli előtt kell bevenni.

Mivel a diabéteszes polineuropátia krónikus kísérő betegség, hosszú távú kezelésre van szükség. A kezelőorvos dönt az egyes esetek hosszáról. A diabétesz optimális kontrollja a diabéteszes polineuropátia sikeres kezelésének előfeltétele.

A THIOGAMMA 600 orálisan nem adható gyermekeknek és serdülőknek klinikai tapasztalat hiánya miatt.

4.3 Ellenjavallatok

A tioktinsavval vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A tioktinsavval végzett kezelés során inzulin autoimmun szindróma (IAS) eseteiről számoltak be. A humán leukocita antigén genotípusú betegek, például a HLA-DRB1 * 04: 06 és a HLA-DRB1 * 04: 03 allélok, hajlamosabbak az IAS kialakulására tioktinsav-terápiával. A HLA-DRB1 * 04: 03 allél (hajlam az IAS-re, kockázati arány: 1,6) főként a kaukázusiaknál található, Dél-Európában nagyobb az előfordulási arány Észak-Európához képest, és a HLA-DRB1 * 04: 06 allél (hajlam az Kockázati arány: 56,6) főleg japán és koreai betegeknél fordul elő.

A tioktinsavat szedő betegeknél az IAS-t figyelembe kell venni a spontán hipoglikémia differenciáldiagnózisában (lásd 4.8 pont).

Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Ez a gyógyszer filmtablettánként kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.

Ez a gyógyszer 0,4 mg propilén-glikolt tartalmaz filmtablettánként.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A THIOGAMMY 600 orális és a ciszplatin együttes alkalmazása csökkentheti a ciszplatin hatását.

A tioktinsav fém kelátképző, ezért nem alkalmazható együtt fémvegyületekkel (pl. Vasat, magnéziumot tartalmazó készítmények, kalciumot tartalmazó tejtermékek). Ha a THIOGAMMY 600 orális teljes napi adagját 30 perccel reggeli előtt beveszik, vas- és magnéziumkészítményeket lehet ebédre vagy vacsorára fogyasztani.

Az inzulin antihiperglikémiás hatása, ill. az orális hipoglikémiás szerek fokozódhatnak. Ezért a kezelés kezdeti szakaszában gyakoribb a glikémiás profil monitorozása. Ritka esetekben az inzulin vagy az orális hipoglikémiás szer adagját csökkenteni kell a hipoglikémia megelőzése érdekében.

A rendszeres alkoholfogyasztás jelentős kockázati tényező a neuropathia klinikai képének kialakulásában és előrehaladásában, és akadályozhatja a THIOGAMMA 600 orális kezelésének sikerét. Ezért azt javasoljuk, hogy a diabéteszes polineuropátiában szenvedő betegek minél jobban kerüljék az alkoholfogyasztást. Ez az ajánlás arra az időszakra is vonatkozik, amikor a gyógyszert nem adják be.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A farmakoterápia általános elve az, hogy a gyógyszer terhesség és szoptatás alatt is alkalmazható alapos kockázat-haszon értékelés után.

Ezért a terhes és szoptató nőket tioktinsavval kezelhetjük, ha orvosuk szigorú indikációjukat fontolgatja, bár a reproduktív toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki káros hatást a termékenységre és a korai embrionális fejlődésre, és embriotoxikus tulajdonságokat nem figyeltek meg.

Nem ismert, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ez nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások értékeléséhez a következő gyakorisági leírást kell használni:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100-10 tabletta 600 mg-os és> 50 mg/testtömeg-kg gyermekeknél), a beteg kórházi kezelése és általános mérgező hatású terápiás intézkedések (pl. Hányás kiváltása, gyomormosás, aktív szén beadása, stb.) szükségesek. A generalizált rohamok, a tejsavas acidózis és a mérgezés egyéb életveszélyes következményeinek kezelését az intenzív ellátás és a tünetek elveinek megfelelően kell végrehajtani. Hemodialízis, hemoperfúzió vagy szűrési technikák alkalmazása a tioktinsav eliminációjának felgyorsítására nem bizonyított kellően.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb gyomor-bél traktus és anyagcsere gyógyszerek, különféle gyomor-bél traktus és anyagcsere gyógyszerek, ATC kód: A16AX01

A tioktinsav egy vitaminszerű anyag, amely endogén módon szintetizálódik a szervezetben, és koenzimként részt vesz az alfa-keto savak oxidatív dekarboxilezésében.

A cukorbetegség okozta hiperglikémia eredménye a glükóz felhalmozódása az erek fehérje mátrixán és az ún. "Fejlett glikozilezési végtermékek". Ez a folyamat az endoneurális véráramlás és az endoneurális hypoxia/ischaemia csökkenéséhez vezet, amely a perifériás idegkárosodással járó szabad oxigéngyökök fokozott termelésével jár. Antioxidánsok, például glutation hiányát találták a perifériás idegben.

Patkánykísérletekben a tioktinsav kölcsönhatásba lép a streptozocin által kiváltott cukorbetegség által kiváltott biokémiai folyamatokkal - csökkentve a fejlett glikozilezési végtermékeket, javítva az endoneurális véráramlást, növelve az antioxidáns glutation fiziológiai szintjét és antioxidánsként fellépve a cukorbetegség idegei szabad oxigéngyökök ellen.

Ezek a kísérleti körülmények között megfigyelt hatások azt jelzik, hogy a perifériás idegek működését tioktinsav javíthatja. Ez vonatkozik a diabéteszes polineuropátia szenzoros rendellenességeire, amelyek külön-külön dysaesthesiaként és paresztéziaként jelentkezhetnek, mint pl. égő, fájdalom, zsibbadás vagy bizsergő érzés.

A diabéteszes polineuropátia tioktinsavval történő tüneti kezelésének jelenlegi klinikai ismereteit kiegészítve, egy 1995-ben végzett multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálat megerősítette a tioktinsav jótékony hatását a vizsgált tünetekre, például égésre, paresztéziára, szorongásra és fájdalomra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Szájon át történő beadás után a tioktinsav gyorsan felszívódik az emberekben. Az első májjárat markáns hatásának eredményeként a tioktinsav orális biohasznosulása (az intravénás dózishoz képest) körülbelül 20%. Gyors szöveti eloszlása ​​miatt a tioktinsav plazma felezési ideje kb. 25 perc. A szilárd dózisformában orálisan beadott folsav relatív biohasznosulása több mint 60% az orális oldathoz képest. A maximális 4 μg/ml plazmaszintet körülbelül 30 perccel mértük 600 mg tioktinsav orális adagja után. A radiojelzés segítségével állatokon (kutyák, patkányok) végzett kísérletek során kiderült, hogy a kiválasztás főleg renálisan, 80-90% -ban történik metabolitok formájában. Még az embereknél is minimális mennyiségű intakt anyag ürül ki a vizelettel. A biotranszformációt az oldalláncok oxidatív rövidítésével (ß oxidáció) és/vagy a megfelelő tiolok S - metilezésével hajtják végre.

In vitro a tioktinsav reakcióba lép fémion-komplexekkel (pl. Ciszplatin). Kevésbé oldódó komplexeket képeznek a cukormolekulákkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Akut és krónikus toxicitás

A toxikus profilt olyan tünetek jellemzik, amelyek mind az autonóm, mind a központi idegrendszert érintik. A toxikus dózisok ismételt beadása után a többi célszerv főleg a máj és a vese.

Mutagén és tumorigén potenciál

A mutagén potenciállal kapcsolatos vizsgálatok nem szolgáltattak adatokat a gén- és kromoszóma-mutációkról. Egy karcinogenitási vizsgálat során, amelyben orális tioktinsavat adtak patkányoknak, nem szolgáltattak adatokat a tumorigén potenciálról. A folsavnak az N-nitrozo-dimetil-amin (NDEA) rákkeltő anyaggal összefüggésben végzett tumorigénes hatásának negatív eredménye.

A tioktinsav nem befolyásolja a patkányok termékenységét vagy korai embrionális fejlődését, ha maximális orális dózisban legfeljebb 68,1 mg/kg adható. A nyulak intravénás injekcióját követően nem észleltek deformitást, amikor anyjuknak toxikus dózisokat adtak be.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

hipromellóz (E 464)

szilícium-dioxid, kolloid, vízmentes

karmellóz, nátriumsó (E 466)

Laktóz-monohidrátot tartalmaz, 1 tabletta tartalma kevesebb, mint 0,0041 BE (Broteinheit = kenyér egység).

6.2 Inkompatibilitások

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6.4 Különleges tárolási előírások

Száraz helyen, 15 - 25 ° C-on, sértetlen edényben tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Blister PVC/Al, papírdoboz, írásos információk.

20, 30, 60, 90, 100 filmtabletta.

Klinikai csomag 500, 1000 filmtablettával.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

Nincsenek külön követelmények.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

WöRWAG PHARMA GmbH & Co. KG, Calwer Str. 7, 71034 Böblingen, Németország

8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA

Az első regisztráció időpontja: 1998. május 28

Az utolsó megújítás dátuma: 2007. december 19