AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
Ez a gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors megszerzését. Az egészségügyi szakembereknek be kell jelenteniük a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 szakaszt.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
XELJANZ 5 mg filmtabletta
XELJANZ 10 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
XELJANZ 5 mg filmtabletta
Minden 5 mg filmtabletta 5 mg tofacitinibnek megfelelő tofacitinib-citrátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
Minden filmtabletta 59,44 mg laktózt tartalmaz. XELJANZ 10 mg filmtabletta
Minden 10 mg filmtabletta 10 mg tofacitinibnek megfelelő tofacitinib-citrátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
Minden filmtabletta 118,88 mg laktózt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Tofacitinib 5 mg filmtabletta
Fehér, kerek, 7,9 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán „Pfizer”, másikon „JKI 5”.
Tofacitinib 10 mg filmtabletta
Kék, 9,5 mm-es kerek tabletta, egyik oldalán „Pfizer”, másikon „JKI 10”.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A tofacitinib metotrexáttal (MTX) kombinálva közepesen súlyos vagy súlyos aktív reumás ízületi gyulladás (RA) kezelésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően vagy nem tolerálnak egy vagy több betegségmódosító antireumatikus gyógyszert. A tofacitinib monoterápiaként alkalmazható MTX intolerancia esetén, vagy ha az MTX kezelés nem megfelelő (lásd 4.4 és 4.5 pont).
A tofacitinib MTX-sel kombinálva aktív pszoriázisos ízületi gyulladás (PsA) kezelésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően vagy nem tolerálják a betegségmódosító antireumatikus gyógyszer (DMARD) korábbi kezelését (lásd 5.1 pont).
A tofacitinib mérsékelt vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik nem reagáltak, nem reagáltak, vagy nem tolerálták a hagyományos terápiát vagy biológiai anyagokat (lásd 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kezelést olyan szakorvosoknak kell elkezdenie és felügyelnie, akik rendelkeznek tapasztalattal a tofacitinib javallt betegségek diagnosztizálásában és kezelésében.
Rheumatoid arthritis és psoriaticus ízületi gyulladás
Az ajánlott adag 5 mg naponta kétszer.
MTX-szel történő együttes alkalmazás esetén nincs szükség dózismódosításra.
Az ajánlott adag 10 mg orálisan, naponta kétszer, 8 hétig tartó indukciós terápiában, és 5 mg naponta kétszer fenntartó terápiában.
Azoknál a betegeknél, akik nem érik el a kezelés megfelelő előnyét a 8. hétig, a napi kétszeri 10 mg-os indukciós adag további 8 hétig (összesen 16 hétig) meghosszabbítható, amelyet fenntartó kezelésként napi kétszer 5 mg követhet. A tofacitinib-kezelés indítását minden betegnél abba kell hagyni, anélkül, hogy bizonyítanák annak előnyét, a 16. hétig.
Néhány betegnél, például olyan betegeknél, akiknél a korábbi tumor necrosis factor (TNF) antagonistával végzett kezelés sikertelen volt, a fenntartó kezelés ideje alatt napi kétszer 10 mg-os adag folytatását kell fontolóra venni a kezelés előnyének fenntartása érdekében (lásd 5.1 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknél a fenntartó kezelésre a napi kétszer 5 mg-os tofacitinib fenntartott kezelésre csökken a válasz, előnyös lehet, ha a tofacitinib adagját napi kétszer 10 mg-ra emelik.
A tofacitinib-kezelésre reagáló betegeknél a kortikoszteroidok adagja csökkenthető és/vagy abbahagyható a szokásos ellátásnak megfelelően.
A fekélyes vastagbélgyulladás ismételt kezelése
Ha a kezelést abbahagyják, fontolóra lehet venni a tofacitinib-kezelés újrakezdését. Ha csökken a válasz, fontolóra lehet venni a napi kétszeri 10 mg tofacitinib újbóli indukciós kezelését. A klinikai vizsgálatokban a szüneteltetési időszak legfeljebb 1 évig tartott. A kezelés 8 héten belül visszatérhet a napi kétszeri 10 mg-os adaggal (lásd 5.1 pont).
Az adagolás megszakítása és befejezése
A tofacitinib-kezelést fel kell függeszteni, ha a beteg súlyos fertőzésben szenved, amíg a fertőzés megszűnik.
Az adagolás megszakítására lehet szükség a dózistól függő laboratóriumi rendellenességek, köztük a lymphopenia, a neutropenia és az anaemia kezelésében. A laboratóriumi rendellenességek súlyosságától függően a kezelés ideiglenes megszakítása vagy végleges leállítása ajánlott, az alábbi 1., 2. és 3. táblázatban leírtak szerint (lásd 4.4 pont).
Javasoljuk, hogy ne kezdje el az adagolást olyan betegeknél, akiknek az abszolút limfocita száma (ALC) kevesebb, mint 750 sejt/mm3.
1. táblázat: Alacsony abszolút limfocita szám
Alacsony abszolút limfocita szám (ALC) (lásd 4.4 pont)
Laboratóriumi érték (sejtek/mm3)
Ajánlást
Az ALC legalább 750
Az adagolást fenn kell tartani.
Ha tartósan csökken (ebben a tartományban 2 szekvenciaérték van a rutinvizsgálatok során) csökken ebben a tartományban, akkor az adagot csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni, amíg az ALC meghaladja a 750 értéket.
A napi kétszer 10 mg tofacitinibet szedő betegeknél az adagot napi kétszer 5 mg tofacitinibre kell csökkenteni.
Az adagolást abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 5 mg tofacitinibet szednek.
Ha az ALC meghaladja a 750-et, a kezelést klinikailag megfelelő módon kell folytatni.
ALC kevesebb, mint 500
Ha a laboratóriumi értéket 7 napon belüli ismételt vizsgálat igazolja, az adagolást abba kell hagyni.
Javasoljuk, hogy ne kezdje el az adagolást olyan betegeknél, akiknek az abszolút neutrofil száma (ANC) kevesebb, mint 1000 sejt/mm3.
2. táblázat: Alacsony abszolút neutrofilszám
Alacsony abszolút neutrofilszám (ANC) (lásd 4.4 pont)
Laboratóriumi érték (sejtek/mm3)
Ajánlást
Az ANC meghaladja az 1000 értéket
Az adagolást fenn kell tartani.
Ha a perzisztens (2 szekvenciaérték ebben a tartományban a rutinvizsgálatok során) csökken ebben a tartományban, akkor az adagot csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni, amíg az ANC meghaladja az 1000 értéket.
A napi kétszer 10 mg tofacitinibet szedő betegeknél az adagot napi kétszer 5 mg tofacitinibre kell csökkenteni.
Az adagolást le kell állítani azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 5 mg tofacitinibet szednek.
Ha az ANC meghaladja az 1000-et, a kezelést klinikailag megfelelő módon kell folytatni.
ANC kevesebb, mint 500
Ha a laboratóriumi értéket 7 napon belüli ismételt vizsgálat igazolja, az adagolást abba kell hagyni.
Javasoljuk, hogy ne kezdje el az adagolást olyan betegeknél, akiknek a hemoglobinszintje kevesebb, mint 9 g/dl.
3. táblázat: Alacsony hemoglobinszint
Alacsony hemoglobinszint (4.4. Szakasz)
Laboratóriumi érték (g/dl)
Ajánlást
Csökkenése kevesebb, mint 2 g/dl, és a szint nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dl
Az adagolást fenn kell tartani.
Csökkenés több mint 2 g/dl-rel vagy 8,0 g/dl-nél alacsonyabb szinttel (ismételt teszteléssel megerősítve)
Az adagolást abba kell hagyni, amíg a hemoglobinszint normalizálódik.
A tofacitinib teljes napi adagját felére kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akik erős citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitorokat (pl. Ketokonazolt) szednek, valamint olyan betegeknél, akik 1 vagy több egyidejűleg szedő gyógyszert szednek, amelyek mérsékelt CYP3A4 gátlást, valamint erős CYP2C19 gátlást eredményeznek (pl. flukonazol) (lásd 4.4 és 4.5 pont), az alábbiak szerint:
· A tofacitinib adagját napi egyszer 5 mg-ra kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 5 mg-ot szednek.
· A tofacitinib adagját napi kétszer 5 mg-ra kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akik napi 10 mg-ot szednek.
Speciális betegcsoportok
A 65 éves vagy annál idősebb betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a 75 éves és idősebb betegekről.
Májkárosodás
4. táblázat: Májkárosodás dózisának beállítása
Májkárosodás
Osztályozás
Adagolás beállítása
Pontszám Gyermek Pugh A
Az adag módosítása nem szükséges.
Pontszám Gyermek Pugh B
Az adagot napi egyszer 5 mg-ra kell csökkenteni, ha a normál májfunkció érdekében napi kétszer 5 mg-os adagot javasolnak.
Az adagot naponta kétszer 5 mg-ra kell csökkenteni, ha a normál májfunkcióhoz napi kétszer 10 mg-os adagot javasolnak (lásd 5.2 pont).
Pontszám Child Pugh C.
A tofacitinibet nem szabad súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazni (lásd 4.3 pont).
Vesekárosodás
5. táblázat: Adagolás beállítása vesekárosodás esetén
Vesekárosodás
Kreatinin-clearance
Adagolás beállítása
Az adag módosítása nem szükséges.
Az adag módosítása nem szükséges.
1 csDMARD vagy 1 csDMARD és célzott szintetikus DMARD (tsDMARD). Korábbi TNF-gátló kezelés nem volt megengedett az OPAL BROADEN vizsgálatban. Valamennyi betegnek egyidejűleg egy csDMARD-ot kellett szednie; A betegek 83,9% -a kapott egyidejűleg MTX-et, a betegek 9,5% -a egyidejűleg szulfaszalazint és 5,7% -uk egyidejűleg leflunomidot kapott. A PsA medián időtartama 3,8 év volt. A kiinduláskor a betegek 79,9% -ánál volt enthesitis, a betegek 56,2% -ánál dactylitis. A tofacitinibre randomizált betegek naponta kétszer 5 mg-ot vagy naponta kétszer 10 mg tofacitinibet kaptak 12 hónapig. A placebóra randomizált betegek a 3. hónaptól kezdve vakon folytatták a napi kétszer 5 mg tofacitinibet vagy a napi kétszer 10 mg tofacitinibet, és a 12. hónapig kezelték őket. Az adalimumabra (aktív kontroll kar) randomizált betegek 40 mg-ot kaptak szubkután 2 hetente 12 hónapon keresztül.
A PsA-II vizsgálatban (OPAL BEYOND) 394 beteget értékeltek, akik a hatékonyság hiánya vagy az intolerancia miatt abbahagyták a TNF-gátló kezelést; 36,0% nem tudta megfelelően reagálni a> 1 biológiai DMARD-ra korábban. Minden betegnek egyidejűleg 1 csDMARD-ot kellett szednie; A betegek 71,6% -a kapott egyidejűleg MTX-et, 15,7% -uk egyidejűleg szulfaszalazint és 8,6% -uk egyidejűleg leflunomidot. A PsA medián időtartama 7,5 év volt. A kiinduláskor a betegek 80,7% -ánál volt enthesitis, a betegek 49,2% -ánál dactylitis. A tofacitinibre randomizált betegek napi kétszer 5 mg-ot vagy naponta kétszer 10 mg tofacitinibet kaptak 6 hónapig. A placebóra randomizált betegek vakon folytatták a 3. hónaptól kezdve vagy naponta kétszer 5 mg tofacitinibet, vagy naponta kétszer 10 mg tofacitinibet, és 6 hónapig tartottak.
Klinikai és szubjektív tünetek
A tofacitinib-kezelés szignifikáns javulást eredményezett a PsA egyes klinikai és szubjektív tüneteiben, az ACR20 válasz kritériumaival értékelve a placebóval összehasonlítva 3 hónapos korban. A 12. táblázat a fontos végpontok hatékonysági eredményeit mutatja.
12. táblázat: PsA betegek aránya (%), akik klinikai választ és átlagos változást értek el a kiindulási értékhez képest az OPAL BROADEN és az OPAL BEYOND vizsgálatokban
Azok a betegek, akiknél a klasszikus szintetikus DMARD-ok és (kezeletlen TNFi) nem reagáltak eléggé
Nem megfelelő válasz a TNFib-re
OPAL BROADEN
OPAL BEYONDc
Kezelési csoport
Placebo
5 mg tofacitinib naponta kétszer
Kéthetente 40 mg adalimumab SC
Placebo
5 mg tofacitinib naponta kétszer