anaplerotikus

  • elemeket
  • absztrakt
  • bevezetés
  • mód
  • Dizájnt tanulni
  • 31 P-NMR spektroszkópia izomban
  • statisztika
  • az eredmény
  • vita
  • További információ
  • Word dokumentumok
  • Kiegészítő táblázat

elemeket

  • Klinikai vizsgálatok
  • Energiacsere
  • Huntington-kór
  • Táplálás

absztrakt

mód

Dizájnt tanulni

Hat olyan HD beteget vontunk be rendellenes CAG ismétléssel (átlag = 46 ± 3) a HTT génbe, enyhe vagy közepesen súlyos betegségben, az egységes Huntington-kórértékelési skála (UHDRS) 33 ± 13 alapján mérve (1. táblázat). ). Minden résztvevőt regisztráltak az INSERM által támogatott klinikai protokollban (COS 07-26, //bir.inserm.fr), és a helyi etikai bizottság jóváhagyta. Minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést kapott.

Asztal teljes méretben

31 P-NMR spektroszkópia izomban

Az NMR-vizsgálatot a korábban leírt módon hajtjuk végre. 5 Az adatokat félig automatikusan elemeztük, hogy elérjük a perfúziós idő lefutását, az időállandó PCr-t a foszfor-foszforilációhoz (T PCr) és az acidózis szintjét az edzés végén (pH). A testmozgás intenzitását (W/S) a munka eredményének (W, joule-ban) korrigálásával határoztuk meg, amely a testmozgás során a borjú izomtömeg területére fejlődött (S, cm2-ben).

statisztika

Az adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki. Páros t-teszteket (SPSS, Chicago, IL, USA) alkalmaztunk a plazma acilkarnitin, a szérum IGF1 és UHDRS értékek összehasonlítására a triheptanoin előtt és után, valamint utána.

az eredmény

A betegek BMI-je 19-25 kg/cm2 között mozgott. Nem volt korreláció a kiindulási CAG ismétlések és az anyagcsere mérése között, kivéve a plazma glutaminnal való inverz korrelációt (P 31 P-NMRS hajlító a növény hajlításában, az összes HD-beteg kb. egészséges alanyokban megfigyelt - W/S = 34, 96 ± 16, 35 J/cm2, n = 7. Az intramuszkuláris pH-mérések azt mutatták, hogy két beteg (P5 és P6) izom acidózisa volt a testmozgás végén - pH 6, 72 és 6., 84. ábra, 1. ábra - annak ellenére, hogy négy másik pácienshez képest még alacsonyabb a testmozgás intenzitása - W/S 11, 44 és 9, 40 J/cm 2 -nél (kiegészítő táblázat) A kreatin-foszforiláció időállandója is növekedett ebben a kettőben betegeknél - tPCr 63, 1 és 52, 5 s -, de normálisnak bizonyult, ha a pH-t 6-ra állították. Meg kell jegyezni, hogy az 5. beteg alacsonyabb BMI-vel (azaz 19 kg/cm2), míg a 6. beteg magasabb UHDRS pontszám (azaz 49 kg/cm2).

PH az edzés végén (1) és után (2) a triheptanoin hat Huntington-kórban szenvedő betegnél (P1 - P6). Két betegben (P5 és P6) a pH normalizálódását metabolikus rendellenességekkel figyeltük meg a kezelés előtt.

Teljes méretű kép

Figyelemre méltó, hogy 4 napos, triheptanoinnal dúsított étrend után az edzés végén - izom-acidózis korrekciót figyeltünk meg - pH 6, 97 és 6, 98, 1. ábra - két betegnél, akiknél a kezelés előtt metabolikus rendellenességek voltak (P5 és P6 ). Ez különféle hiperémiás reakciókkal járt együtt az 5. beteg korábbi kiindulási perfúziójának visszatérésével (2. ábra) és a funkcionális hiperémia markáns csúcsának előfordulásával a 6. beteg gyógyulásának harmadik perctől kezdve (2. ábra). Ezenkívül szignifikáns szérum IGF1 növekedést észleltünk minden HD beteg esetében (1. táblázat).

A perfúziós kinetika az edzés regenerációja alatt a kezelés előtt és után az 5. és a 6. betegeknél. A globális hiperémiás válasz javult a kezelés után: rendszeresebb és gyorsabb visszatérés a kiindulási értékhez az 5. betegnél (bal oldali panel) és a hiperémia csúcsának feloldása, mielőtt elérné az alapszintű perfúziót 6 (jobb oldali panel).

Teljes méretű kép

vita

Az agy energiahiányának a HD, 14, 15 patofiziológiájában betöltött fontos szerepe mellett van néhány bizonyíték a szisztematikusabb energiahiányra. Valójában a HD 1 hiperkatabolizmusának megállapításait nemrégiben megerősítették a 16., 17. és a preklinikai vizsgálatok. 18, 19 Adataink hangsúlyozzák, hogy a 31 P-NMRS releváns biomarkereket szolgáltathat a perifériás energia-anyagcseréhez HD-ben. Ez a tanulmány okokat ad arra is, hogy az anaplerotikus megközelítést terjesszük a triheptanoinnal HD-ben. A klinikai eredményeket mérő kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot tervezik megerősíteni az anaplerotikus terápiák potenciális hozzájárulását a HD betegek és a tünetmentes egyének perifériáján és agyában fellépő energiahiány enyhítésére vagy akár visszafordítására.